Human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4-immunoglobulin (hCTLA4Ig), an immunosuppressive agent, was expressed in transgenic rice cells using RAmy3D promoter and RAmy1A signal peptide for the inducible production and secretion into culture media by sugar depletion. In this study, sodium butyrate was used as a small molecular enhancer (SME) to enhance the production of hCTLA4Ig in transgenic rice cell suspension cultures. When 1 mM sodium butyrate was added in sugar-free media, relative viability was not reduced, while the productivity was improved 1.3-fold. In addition, by supplementing 87 mM sodium pyruvate as an alternative energy source during the production phase, death rate of the cells was decreased. When sodium pyruvate was not added, most cells became dead at day 6. However, by adding sodium pyruvate, 18% of viability can be maintained until day 10 and the production of hCTLA4Ig was enhanced 1.4-fold. When the combination of sodium pyruvate and sodium butyrate at optimum concentrations was added, the highest viability and hCTLA4Ig production could be obtained. The highest level of hCTLA4Ig reached up to 35 mg/L at day 10.
The in vitro permeation of thyrotropin-releasing hormone (TRH) through rabbit nasal, rectal and duodenal mucosae was studied in the absence and presence of an enzyme inhibitor and permeation enhancer. TRH in the donor and receptor solutions was assayed by HPLC. When thimerosal (TM, 0.5 mM) was added to the donor cell as an inhibitor, the permeation rate of TRH (200 $\mu\textrm{g}$/ml) increased linearly as a function of time. Fluxes of TRH through the nasal, rectal and duodenal mucosae were found to be 33.3$\pm$5.9, 11.8$\pm$1.9 and 9.6$\pm$0.7 $\mu\textrm{g}$/$\textrm{Cm}^2$/hr, respectively. The addition of sodium glycocholate, glycyrrhizic acid ammonium salt, sodium taurodihydrofusidate or L-$\alpha$-lysophosphatidylcholine to the donor solution containing TM did not result in the significant increase of permeation flux except for the duodenal mucosa, comparing with that in the presence of TM alone. Consequently, it was suggested that the nasal route was advantageous for systemic delivery of TRH, and the addition of TM and/or an enhancer was necessary to maximize the transmucosal permeation of TRH.
Due to the limited bioavailability of $[D-Ala^6]$LHRH from nonparenteral transmucosal sites of administration, enhancement of mucosal permeability by coadministration of several protease inhibitors and/or penetration enhancers were studied in rabbit mucosa. As a reliable bioassay method for $[D-Ala^6]$LHRH, ovulation-inducing effect were measured after vaginal administration in the rat. The permeation of $[D-Ala^6]$LHRH through the mucosal membrane of rabbit mounted on George-Grass diffusion cells were examined in the presence of polyoxyethylene 9-lauryl ether (POE), ${\beta}$-cyclodextrin$({\beta}-CyD)$ or ethylene diamine tetra acetate disodium salt(EDTA). The vaginal membrane showed higher permeability of $[D-Ala^6]$LHRH than the rectal and nasal membrane. POE and ${\beta}-CyD$ showed a small promoting effect on the membrane permeation of $[D-Ala^6]$LHRH, but EDTA showed significant enhancement. Ovaluation was enhanced by the coadministration of sodium laurate(0.5%), a protease inhibitor but was not enhanced by EDTA, a penetration enhancer. On the other hands, coadministration of sodium tauro 24,25 dihydrofusidate(1%) and EDTA(2%) enhanced the ovulation inducing-effect 2.8 times. These results suggest that the vaginal administration of $[D-Ala^6]$LHRH with STDHF or sodium laurate as a protease inhibitor, and EDTA as a penetration enhancer, may become an elective method for transmucosal delivery of $[D-Ala^6]$ LHRH.
Because omeprazole(OMP) is very unstable in aqueous condition, $OMP-{\beta}-CD$, the inclusion complex of OMP and ${\beta}-cyclodextrin({\beta}-CD)$ was made and physicochemical properties of it were compared with those of OMP. Skin permeability of OMP and $OMP-{\beta}-CD$ in propylene glycol vehicle and the reciprocal action of ${\beta}-CD$ with various enhancers were examined through hairless mouse. Adhesive patches were prepared with polyisobutylene and the skin permeability and stability of OMP were investigated. The inclusion complex showed higher solubility and lower partition coefficient than OMP itself. DMSO, 1-methyl 2-pyrrolidone and sodium cholate had an enhancing effect. However ethanol and polysorbate 80 hardly showed the enhancing effect of OMP. When sodium lauryl sulfate and sodium cholate as enhancer were added in patch, the former case showed higher permeability of OMP.
The aim of the present study was to evaluate the effects of two phospholipid permeation enhancers, lysophosphatidylcholine (LPC) and didecanoylphosphatidylcholine (DDPC), along with a fusidic acid derivative, sodium taurodihydrofusidate (STDHF) and ethanol (EtOH) on the buccal transport of propranolol hydrochloride (PPL) using an ex vivo buccal diffusion model. The permeation rate of [$^3 H$]PPL as measured by steady-state fluxes increased with increasing EtOH concentration. A significant flux enhancement (P<0.05) was achieved by EtOH at 20 and 30 %v/v concentrations. At a 0.5 %w/v permeation enhancer concentration, the buccal permeation of [$^3 H$]PPL was significantly enhanced by all the enhancers studied (i.e., LPC, DDPC and STDHF) compared to the control (phosphate-buffered saline pH 7.4, PBS). LPC and DDPC displayed a greater degree of permeation enhancement compared with STDHF and EtOH-PBS mixtures with an enhancement ratio of 3.2 and 2.9 for LPC and DDPC, respectively compared with 2.0 and 1.5 for STDHF and EtOH:PBS 30:70 %v/v mixture, respectively. There was no significant difference between LPC and DDPC for the flux values and apparent permeability coefficients of [$^3$H]PPL. These results suggest that phospholipids are suitable as permeation enhancers for the buccal delivery of drugs.
As excessive intake of salt is regarded as a reason for health problems, the tendency of people to attempt to reduce intake of salt in their everyday lives is on the rise. In Korea, where many people have a higher intake of salt compared to those in other countries, there have been diverse efforts to improve on this eating habit. Protein hydrolysates are chemically, physically hydrolyzed protein that have been widely utilized as a material for not only regular food but health functional food due to have diverse biological effects such as anti-oxidation, anti-inflammation, prevention of diabetes, and regulation of blood pressure. Various amino acids such as glutamic acid, arginine and arginine dipeptides, which exist in the components of protein hydrolysates, have also been recently recognized as being helpful in decreasing the use of salt in foods as they can greatly enhance salty taste when used concurrently with salt due to having both salty and palatable flavors. In the case of protein hydrolysates that decompose soy protein or fish protein such as anchovy, they could reduce consumption of salt by as much as 50% without affecting people's food preferences when applied to food as they boost salty taste by approximately 10% to 70%. Although there are only a few studies on protein hydrolysates as a salty taste enhancer or salt substitute, the results of several studies are indicative of the potential of protein hydrolysates as a salty taste enhancing ingredient.
Sodium chloride is an important ingredient added to most of foods which contributes to flavor enhancement and food preservation but excess intake of sodium chloride may also cause various diseases such as heart diseases, osteoporosis and so on. Therefore, this study was carried out to investigate the effect of monosodium glutamate (MSG) as a salty flavor enhancer on the quality and sensorial properties of the NaCl/MSG complex and actual food system. For characterizing the spray-dried NaCl/MSG complex, surface dimension, morphology, rheology, and saltiness intensity were estimated by increasing MSG (0-2.0%) levels at a fixed NaCl concentration (2.0%). MSG levels had no effect of the characteristics of the NaCl/MSG complex, although the addition of MSG increased the surface dimension of the NaCl/MSG complex significantly (p<0.05). Furthermore, the effect of MSG on enhancing the salty flavor was not observed in the solution of the NaCl/MSG complex. In the case of an actual food system, model meat products (pork patties) were prepared by replacing NaCl with MSG. MSG enhanced the salty flavor, thereby increasing overall acceptability of pork patties. Replacement of NaCl with MSG (<1.0%) did not result in negative sensorial properties of pork patties, although quality deterioration such as high cooking loss was found. Nevertheless, MSG had a potential application in meat product formulation as a salty flavor enhancer or a partial NaCl replacer when meat products were supplemented with binding agents.
This study investigated the possibility of reducing sodium and sugar intake in the Bulgogi bowl and yogurt, respectively, by utilizing food and non-food factors. Sodium and sugar replacers were the target food factors, and eating environment was the target non-food factor. The sodium content of Bulgogi bowls was reduced by 40%, and a flavor enhancer was applied to compensate for the reduced saltiness. Low calorie sweeteners, such as sucralose and stevia, were used to lower the sugar content of yogurt by 30%. Consumers were asked to evaluate the samples in one of the three eating environments: private booth evaluation, BOOTH; watching video clips during evaluation, VIDEO; conversation with friends during evaluation, FRIEND. The results showed that applying sodium or sugar replacers were effective in lowering sodium or sugar intake, respectively, without compromising the acceptance level of samples. Significant influences of the eating environment were observed on liking and perception of samples, but the influence patterns were not consistent between Bulgogi bowl and yogurt.
The feasibility of [P(AA-co-PEGMM)] film as a buccal mucoadhesive patch was previously reported by estimating mucoadhesiveness and release characteristics. To find a rational penetration enhancer of [P(AA-co-PEGMM)] film containing butorphanol tartrate (Bt), penetration of Bt from [P(AA-co-PEGMM)] film which contained various additives was estimated by measuring its flux, Papp and lag tme in in vitro buccal membrane of porcine. EDTA showed almost no increase of Bt permeability, wherease SGC, STDHF and SLS increased the permeability of Bt with the order of SGC > STDHF > SLS. The rational additive concentration of SGC was 4% and its Papp and lag time were $1.93{\times}10^{-4}{\pm}4.21{\times}10^{-6},\;126.60{\pm}21.88min\;(control\;:\;Papp\;0.45{\times}10^{-4};\;lag\;time\;211.01{\pm}16.77\;min)$, respectively.
The effect of sodium taurodihydrofusidate (STDHF) on drug permeation across nasal mucosa was studied in vitro using Ussing type diffusion chamber. Disodium cromoglicate (DSCG, M.W.5123) and fluorescein isothiocyanate-dextran (FD) of different molecular wieghts (M.W. 4400-71200) were used as model drugs. Pemeation profiles of DSCG and FDs showed a typical pseudo steady-state curve with short lag time. The pemeability coefficient of FD (M.W. 9400) sigmodially increased with increasing STDHF concentration. It also enhanced the DSCG pemeation. Interestingly the enhancement efficacy was independent of molecular weight of penetrants.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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