• Journal of Chest Surgery
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• 제36권1호
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• pp.7-14
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• 2003

Cyclin E는 Gl-S기로의 이행을 조절하는데 매우 중요한 역할을 하는데, 세포주기 중 $G_{0}$ / $G_{1}$기로부터 S기로의 이행의 조절이상은 종양형성에 중요한 요소로 알려져 있으므로, 여러 종류의 악성종양에서 cyclin E의 발현은 종양의 생물학적 양상과 관련되어 보고되고 있다. 또 cdk2-cyclin E 복합체의 활성도는 cdk 억제인자인 p27$^{kip1}$의 분해에 의하여 증가한다. 그러나 비소세포폐암에서 cyclin E와 p27의 발현에 관한 연구는 매우 드물다. 대상 및 방법: 81례의 절제된 제1병기 비소세포폐암 조직을 이용하여 cyclin E와 p27의 발현율을 조사하고, 조직학적 유형, 분화도, 종양의 크기, 늑막의 침범 여부, 생존율과의 상호관계를 비교 분석하였다. Cyclin E와 p27의 발현은 특이한 단클론 항체를 이용하여 ABC법으로 면역조직화학염색을 시행하였고, 생존율은 Kaplan-Meier법을 이용하였다. 결과: 제1병기 비소세포폐암에서 cyclin E와 p27의 발현율은 각각 29.6%,28.4%였다. Cyclin E는 늑막 침범례에서, p27은 종양의 직경이 3cm 이하인 경우에 각각 높은 발현율을 보였다(p=0.04, p=0.015). Cyclin E의 발현군의 5년 생존율은 44.4%로, 미 발현군 68.2%에 비해 낮았으며(p=0.015), p27의 발현군의 5년 생존율은 72.2%로, 미 발현군 56.2%에 비해 높은 경향을 보였다(p=0.09). Cyclin E가 발현되지 않고 p27이 발현되는 군의 5년 생존율은 73.5%로, cyclin E가 발현되고 p27이 발현되지 않는 군 36.3%에 비해 높게 나타났다(p=0.0029). 다변량 분석상 cyclin E은 불량한 예후를(RR=3.578, p=0.006), p27은 양호한 예후를 시사하는 독립적인 인자였다(RR=0.183, p=0.009). 결론: 제1병기 비소세포폐암에서 cyclin E의 발현은 불량한 예후를, p27은 양호한 예후를 나타내는 독립적인 예후인자가 될 수 있음을 확인하였다.

• 대한수의학회지
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• 제45권4호
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• pp.495-500
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• 2005

The nucleoside analogue gemcitabine (2', 2-difluorideoxycytide) is potential against a wide variety of solid tumors and considered to be one of the most active drugs in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, we investigated the signals of gemcitabine-induced apoptosis, especially in point of caspase pathway in A549. We exposed A549 cells to gemcitabine for dose/time dependent manner and the results showed that gemcitabine induced apoptotic cell death in a time/dose-dependent manner. We also treated to gemcitabine and Z-VAD-fmk as a pan-caspase inhibitor for 24 hours. Gemcitabine alone induced 35.3% cell death, and co-treatment with gemcitabine and Z-VAD-fmk induced 15.1% apoptotic cell death. Our results demonstrated that Z-VAD-fmk as a pan-caspase did not completely block the gemcitabine-induced apoptosis. Western blotting analysis showed that gemcitabine increased caspase-3, active caspase-8, p21 and p53 protein expressions in A549. Co-treatment with Z-VAD-fmk completely blocked caspase-3 and active caspase-8 protein expressions, but did not change the level of p21 and p53 protein expressions. Our data indicate that gemcitabine induced apoptosis through caspase-dependent and -independent pathways in A549.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권3호
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• pp.1001-1006
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• 2015

Background: With development and application of new and effective anti-cancer drugs, the median survival post-progression (SPP) is often prolonged, and the role of the median SPP on surrogacy performance should be considered. To evaluate the impact of the median SPP on the correlation between progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), we performed simulations for treatment of four types of cancer, advanced gastric cancer (AGC), metastatic colorectal cancer (MCC), glioblastoma (GBM), and advanced non-small-cell lung cancer (ANSCLC). Materials and Methods: The effects of the median SPP on the statistical properties of OS and the correlation between PFS and OS were assessed. Further, comparisons were made between the surrogacy performance based on real data from meta-analyses and simulation results with similar scenarios. Results: The probability of a significant gain in OS and HR for OS was decreased by an increase of the SPP/OS ratio or by a decrease of observed treatment benefit for PFS. Similarly, for each of the four types of cancer, the correlation between PFS and OS was reduced as the median SPP increased from 2 to 12 months. Except for ANSCLC, for which the median SPP was equal to the true value, the simulated correlation between PFS and OS was consistent with the values derived from meta-analyses for the other three kinds of cancer. Further, for these three types of cancer, when the median SPP was controlled at a designated level (i.e., < 4 months for AGC, < 12 months for MCC, and <6 months for GBM), the correlation between PFS and OS was strong; and the power of OS reached 34.9% at the minimum. Conclusions: PFS is an acceptable surrogate endpoint for OS under the condition of controlling SPPs for AGC, MCC, and GBM at their limit levels; a similar conclusion cannot be made for ANSCLC.

• Journal of Chest Surgery
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• 제42권2호
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• pp.141-147
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• 2009

배경: 폐암의 암화과정에 관여하는 21번 염색체 장완에 존재하는 종양억제유전자를 발굴하고자 하였다. 대상 및 방법: 21q11.2 구역의 USP25, 21q21.2 구역의 NCAM2, ADAMTS1, 그리고 21q22.1 구역의 Claudin-8 (CLDN8), Claudin-17 (CLDN17), TIAM1 유전자를 대상으로 비소세포폐암 세포주에서 이들 유전자의 발현 정도와 돌연변이 및 촉진자 메틸화 유무를 조사하였다. 결과: 13가지 비소세포폐암 세포주 가운데 7가지 세포주(L132, H157, H358, H522, H1299, H1703, HCC2108)에서 CLDN8, CLDN17의 발현이 유의하게 감소되었고, ADAMTS1의 경우 6가지 세포주(A549, SW900, H1299, H1373, H1703, H1793)에서 발현양이 유의하게 감소되었다. 유전자 발현의 감소가 있는 세포주와 그렇지 않은 세포주간의 PCR-SSCP의 band pattern의 차이가 없으며 염기서열의 분석에서도 genetic alteration은 관찰되지 않았다. 발현이 감소되어 있는 세포주에 5-Aza-CdR을 처리한 경우 유전자의 발현양이 유의하게 증가되었다. 결론: ADMTS1, CLDN8, CLDN17 유전자는 폐암의 암화과정에 관여하는 종양억제유전자일 가능성을 시사하며, 유전자의 발현 감소는 유전자 촉진자 부위의 methylation에 의함을 시사한다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권1호
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• pp.54-58
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• 2005

연구 배경 : 비소세포 폐암의 암화 과정에서 에스트로겐과 프로제스테론 단백의 역할에 대한 면역조직화학 염색을 이용한 연구들이 진행 중이다. 그러나 이 연구들은 아직 일치된 결과를 보이고 있지 않으며 이는 상용하는 면역조직화학 염색법이 한 문제로 제시되고 있다. 저자 들은 최근 새로 개발된 조직미세배열법을 이용하여 비소세포 폐암 환자의 조직에서 이들 호르몬 수용체 발현을 연구하였다. 대상 및 방법 : 대상은 70예의 비소세포 폐암 환자로 남성이 74%, 여성이 26%이었다. 이들의 포르말린 고정, 파라핀 포매조직을 이용하여 조직미세배열을 구축하였다. 가열을 통한 항체 재생 후에 폐암 조직에서 일차 단일클론 항체 (ER1D5와 PR1A6)를 이용한 면역조직화학 염색을 시행하였다. 결 과 : 흡연력은 현재 흡연자가 49%이었고, 비흡연자와 금연자는 각각 27%와 24%이었다. 폐암의 조직학적 분류는 편평상피세포암이 34예이었고, 선암, 편평상피선암, 기타 세포형은 각각 24예, 9예와 3예이었다. 단일클론 항체를 이용한 염색에서 양성 결과를 보이는 비소세포 폐암 세포는 관찰되지 않았다. 결 론 : 미세조직배열법을 이용한 에스트로겐과 프로제스테론 수용체 연구는 모든 비소세포 폐암 조직에서 음성 결과를 보였다. 현재 면역조직화학 염색에 사용되는 호르몬 수용체가 비소세포 폐암 조직에서 발현이 되지 않을 가능성을 시사해주는 소견으로 향후 적절한 항체들을 이용한 추가적인 연구가 필요하겠다.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제3권3호
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• pp.277-281
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• 1998

There is extensive evidence suggesting the protective role of fruits and vegetables against chemically induced carcinogenesis. We have tested the ability of a representative range of Korean vegetables to act as blocking agents against neoplastic initiation by determining the induction level of quinone reductase , an anticarcinogenci marker enzyme, in hepalclc 7 cells exposed to vegetable extracts. Among thirty vegetables tested, Arcitum lappa(Burdock), Brassica juncea (Mustard leaf), Pteridium aguilinum (Bracken) and Chrysanthemum cornoratium(Crown daisy) caused a significant induction of quinone teductase activity with a limited increase in arylhdrocarbon hydroxylase activity. Combination of crown daisy with burdock had synergistic effect on quinone reductase induction. Quinone reductase-inducing activity was found mostly in hesane and ehtylactate fractions of MeOH extract of crown daisy while it ws not quinone reductase activity in liver, kideny, lung, and small intestine, confirming the presence of potent QR inducer (s) in crown daisy. These sata suggest that some vegetables including crown daisy induced QR merits further investigation as a potential cancer preventive agent in human.

• Journal of Chest Surgery
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• 제44권4호
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• pp.294-297
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• 2011

Stress-induced cardiomyopathy is caused by emotional or physical stressors and mimics acute myocardial infarction, though Stress-induced cardiomyopathy is characterized by reversible left ventricular (LV) apical ballooning in the absence of significant coronary artery disease. We describe a 51-year-old male who underwent left upper lobectomy for non-small cell lung cancer, and during which cardiogenic arrest occurred due to stress-induced cardiomyopathy, successfully managed by intra-aortic balloon pumping and extracorporeal membrane oxygenation.

• Molecular & Cellular Toxicology
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• 제4권4호
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• pp.267-277
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• 2008

Benzene and ethylbenzene (BE), the volatile organic compounds (VOCs) are common constituents of cleaning and degreasing agents, paints, pesticides, personal care products, gasoline and solvents. VOCs are evaporated at room temperature and most of them exhibit acute and chronic toxicity to human. Chronic exposure of benzene is responsible for myeloid leukemia and also ethylbenzene is also recognized as a possible carcinogen. To evaluate the BE effect on human, whole human genome 35 K oligonucleotide microarray were screened for the identification of the differential expression profiling. We identified 280 up-regulated and 201 down-regulated genes changed by more than 1.5 fold by BE exposure. Functional analysis was carried out by using DAVID bioinformatics software. Clustering of these differentially expressed genes were associated with immune response, cytokine-cytokine receptor interaction, toll-like signaling pathway, small cell lung cancer, immune response, apoptosis, p53 signaling pathway and MAPKKK cascade possibly constituting alternative or subordinate pathways of hematotoxicity and immune toxicity. Gene ontology analysis methods including biological process, cellular components, molecular function and KEGG pathway thus provide a fundamental basis of the molecular pathways through BEs exposure in human lymphoma cells. This may provides a valuable information to do further analysis to explore the mechanism of BE induced hematotoxicity.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제78권2호
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• pp.112-119
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• 2015

Primary thymic adenocarcinoma is a very rare malignancy of the anterior mediastinum with no standardized treatment. A 36-year-old male patient presented with hoarseness over the past 3 months. A chest computed tomography (CT) scan showed an infiltrative mass to the proximal vessels and aortic arch in left upper mediastinum ($4.1{\times}3.1{\times}5.4cm$). Brain magnetic resonance imaging (MRI) showed focal lesions, suggesting metastasis in the left frontal lobe. A thoracoscopic biopsy of the mediastinal mass confirmed a primary thymic adenocarcinoma forming a glandular structure with atypia of tumor cells. The patient received four cycles of systemic chemotherapy, consisting of etoposide and cisplatin, with concurrent radiotherapy (6,000 cGy/30 fractions) to the mediastinal lesion and the metastatic brain lesion (4,200 cGy/12 fractions). A follow-up chest CT scan and brain MRI showed a decrease in the size of the left upper mediastinal mass and brain lesion. We report a rare case of the primary thymic adenocarcinoma with a literature review.

• 한국컴퓨터정보학회:학술대회논문집
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• 한국컴퓨터정보학회 2023년도 제68차 하계학술대회논문집 31권2호
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• pp.313-315
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• 2023

본 논문에서는 ¹⁸F-FDG PET과 CT에서 추출한 영상인자를 이용하여 비소세포폐암의 전이를 예측하는 머신러닝 모델을 생성하였다. ¹⁸F-FDG는 종양의 포도당 대사 시 사용되며 이를 추적하여 환자의 암 세포를 진단하는데 사용되는 의료영상 기법 중 하나이다. PET과 CT 영상에서 추출한 이미지 특징은 종양의 생물학적 특성을 반영하며 해당 ROI로부터 계산되어 정량화된 값이다. 본 연구에서는 환자의 의료영상으로부터 image texture 프절 전이 예측에 있어 유의한 인자인지를 확인하기 위하여 AUC를 계산하고 단변량 분석을 진행하였다. PET과 CT에서 각각 4개(GLRLM_GLNU, SHAPE_Compacity only for 3D ROI, SHAPE_Volume_vx, SHAPE_Volume_mL)와 2개(NGLDM_Busyness, TLG_ml)의 image texture feature를 모델의 생성에 사용하였다. 생성된 각 모델의 성능을 평가하기 위해 accuracy와 AUC를 계산하였으며 그 결과 random forest(RF) 모델의 예측 정확도가 가장 높았다. 추출된 PET과 CT image texture feature를 함께 사용하여 모델을 훈련하였을 때가 각각 따로 사용하였을 때 보다 예측 성능이 개선됨을 확인하였다. 추출된 영상인자가 림프절 전이를 나타내는 바이오마커로서의 가능성을 확인할 수 있었으며 이러한 연구 결과를 바탕으로 개인별 의료 영상을 기반으로 한 비소세포폐암의 치료 전략을 수립할 수 있을 것이라 기대된다.