• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권2호
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• pp.322-332
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• 1998

연구배경: 폐암환자에 있어서 병기판정은 적절한 치료방침과 환자의 예후를 예측하기 위해 필요하다. 소세포폐암은 진단시 광범위한 종격동침범이 있거나 전신적으로 전이된 경우가 많아 VALG이 제시한 two staging system이 주로 사용되어져왔다. 그러나 이러한 병기분류법은 환자의 예후 변별력에 한계가 있을 뿐 아니라 최근에는 완치 가능성이 높은 환자들을 대상으로 근치적절제술과 항암화학요법의 병용치료와 같은 보다 적극적인 치료들이 시도됨에 따라 균일하고 세분화된 병기분류의 필요성이 대두되고 있다. 저자들은 소세포폐암을 비소세포폐암과 같이 I, II, IIIa, IIIb 및 IV로 세분화되어 예후를 비교함으로써 소세포폐암의 경우에도 TNM 병기가 예후인자로서의 가치가 있는 지를 조사하였다. 대상 및 방법: 1989년 1월부터 1996년 12월까지 경북대학교 병원에서 소세포폐암으로 진단된 환자 166명 가운데 TNM 병기분류가 가능하였던 147명을 대상으로 하였으며, TNM 병기는 1997년에 새로이 개정된 International staging system에 의거하여 분류하였다. 환자의 생존여부는 환자기록부와 전화 및 우편조회로 조사하였으며 생존기간은 Kaplan-Meier method를 이용하여 산출하였고 생존기간의 차이는 log-rank test를 이용하여 비교하였다. 결 과: 전체대상환자 147예의 TNM 병기에 따른 중앙생존기간은 I/II기 18.5개월, IIIa기 11.3개월, IIIb가 9.4개월, 그리고 IV기가 5.4개월이었으며, 1년 및 2년 생존율은 I/II기의 경우 75% 와 37.5%, IIIa기는 46.7% 와 25.0%, IIIb기는 34.3% 와 11.3%, 그리고 IV기는 2.6%와 0%로 병기에 따라 유의한 차이가 있었다 (p<0.001). 2회 이상의 항암화학요법을 받은 84예의 TNM 병기에 따른 중앙생존기간은 I/II기 18.5개월, IIIa기 16.0개월, IIIb기 12.2개월, 그리고 병기 IV기 7.4개월이었으며, 1년 및 2년 생존율은 I/II기는 75%와 37.5%, IIIa기는 58.3%와 31.3%, IIIb기는 51.7%와 13.53%, 그리고 IV기는 3.8%와 0%로 병기에 따라 유의한 차이가 있었다(p<0.001). 병기에 따른 중앙생존기간과 생존율은 I-IIIb기는 IV 기와 유의한 차이가 있었고, 병기 I/II는 IIIa기와는 유의한 차이는 없었으나 IIIb기와는 유의한 차이가 있었으며, 병기 IIIa는 IIIb기에 비해 중앙생존기간 및 2년 생존율이 높았으나 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. I-IIIb에서 T 병기와 N병기에 따른 예후는 전체환자와 2회 이상 항암화학요법을 받은 환자모두에서 T1-2와 T3와 T4에 비해 양호하였으며 T3와 T4는 차이가 없었고, N2는 N3에 비해 중앙 생존기간과 2년 생존율이 높았으나 통계학적 유의성은 없었다. 결 론: 이상의 결과로 소세포폐암의 경우에도 TNM 병가분류가 예후를 예측할 수 있는 인자로 생각되며, 제한기의 환자들만을 대상으로 하는 전향적인 연구는 환자들을 TNM 병기를 고려하여 환자들을 보다 세분화하는 것이 좋을 것 같다. 그러나 TNM 병기분류가 임상에서 적용되기 위해서는 보다 많은 환자들을 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제32권1호
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• pp.43-47
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• 2014

Purpose: The degree of radiation-induced lung fibrosis (RILF) can be measured quantitatively by fibrosis volume (VF) on chest computed tomography (CT) scan. The purpose of this study was to investigate the interobserver and intraobserver variability in CT-based measurement of VF. Materials and Methods: We selected 10 non-small cell lung cancer patients developed with RILF after postoperative radiation therapy (PORT) and delineated VF on the follow-up chest CT scanned at more than 6 months after radiotherapy. Three radiation oncologists independently delineated VF to investigate the interobserver variability. Three times of delineation of VF was performed by two radiation oncologists for the analysis of intraobserver variability. We analysed the concordance index (CI) and inter/intra-class correlation coefficient (ICC). Results: The median CI was 0.61 (range, 0.44 to 0.68) for interobserver variability and the median CIs for intraobserver variability were 0.69 (range, 0.65 to 0.79) and 0.61(range, 0.55 to 0.65) by two observers. The ICC for interobserver variability was 0.974 (p < 0.001) and ICCs for intraobserver variability were 0.996 (p < 0.001) and 0.991 (p < 0.001), respectively. Conclusion: CT-based measurement of VF with patients who received PORT was a highly consistent and reproducible quantitative method between and within observers.

• Korean Journal of Radiology
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• 제23권3호
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• pp.370-380
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• 2022

Objective: To compare pneumonic-type invasive mucinous adenocarcinoma (pIMA) confined to a single lobe with clinical T2, T3, and T4 stage lung cancer without pathological node metastasis regarding survival after curative surgery and to identify prognostic factors for pIMA. Materials and Methods: From January 2010 to December 2017, 41 patients (15 male; mean age ± standard deviation, 66.0 ± 9.9 years) who had pIMA confined to a single lobe on computed tomography (CT) and underwent curative surgery were identified in two tertiary hospitals. Three hundred and thirteen patients (222 male; 66.3 ± 9.4 years) who had non-small cell lung cancer (NSCLC) without pathological node metastasis and underwent curative surgery in one participating institution formed a reference group. Relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) were calculated using the Kaplan-Meier method. Cox proportional hazard regression analysis was performed to identify factors associated with the survival of patients with pIMA. Results: The 5-year RFS and OS rates in patients with pIMA were 33.1% and 56.0%, respectively, compared with 74.3% and 91%, 64.3% and 71.8%, and 46.9% and 49.5% for patients with clinical stage T2, T3, and T4 NSCLC in the reference group, respectively. The RFS of patients with pIMA was comparable to that of patients with clinical stage T4 NSCLC and significantly worse than that of patients with clinical stage T3 NSCLC (p = 0.012). The differences in OS between patients with pIMA and those with clinical stage T3 or T4 NSCLC were not significant (p = 0.11 and p = 0.37, respectively). In patients with pIMA, the presence of separate nodules was a significant factor associated with poor RFS and OS {unadjusted hazard ratio (HR), 4.66 (95% confidence interval [CI], 1.95-11.11), p < 0.001 for RFS; adjusted HR, 4.53 (95% CI, 1.59-12.89), p = 0.005 for OS}. Conclusion: The RFS of patients with pIMA was comparable to that of patients with clinical stage T4 lung cancer. Separate nodules on CT were associated with poor RFS and OS in patients with pIMA.

• Journal of Chest Surgery
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• 제31권3호
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• pp.271-278
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• 1998

비소세포폐암에서 종격동 임파절에 대한 흉부 전산화 단층 촬영의 효용성을 알아 보고자 1992년부터 1995년까지 폐암으로 진단받고 수술한 552 명의 환자 중에서 수술전 흉부 전산화 단층 촬영을 하고, 개흉술로 폐엽 절제술 이상의 수술과 종격동 및 폐문부 임파절 곽청술을 실시하고 병리학적으로 비소세포폐암으로 보고된 환자 77 명을 대상으로 모두 581개의 임파절을 분석하였다. ROC curve로 부터 흉부 전산화 단층 촬영에서 적절한 진단 기준이 되는 임파절의 크기는 10mm 로 분석되었고, 이때의 민감도 43.9%, 특이도 87.4%, 정 \ulcorner\ulcorner83.1% 였다. 선암의 경우 편평상피 세포암보다 작은 크기 기준이 필요한 것으로 분석되었다. 결핵이나 기관지확장증이 있는 경우에는 흉부 전산화 단층 촬영상에서의 임파절 병기가 실제 병기보다 과장된 경우가 많고 임파절도 위양성이 많았다. 이러한 흉부 전산화 단층 촬영의 한계를 알고 적극적인 검사와 수술을 고려해야 하겠다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제25권5호
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• pp.553-558
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• 2017

Paclitaxel (PTX) is one of the most frequently used anticancer agent for treating refractory ovarian cancer, metastatic breast cancer and non-small cell lung cancer. However, its oral administration is impeded by very low bioavailability (<5%) due to the P-glycopprotein (P-gp) efflux pump effect. This study investigated in vitro and in vivo P-gp inhibitory effects of adamantyl derivatives AC-603 and AC-786 in rats. Two adamantyl derivatives tested in this study increased the cytotoxicity of daunomycin (DNM) in P-gp overexpressed cell line by inhibiting P-gp efflux function. Pharmacokinetics of PTX with orally co-administered P-gp inhibitors were assessed in rats to improve PTX absorption. The pharmacokinetic parameters of PTX were determined in rats after intravenous (2 mg/kg) or oral (25 mg/kg) administration in the presence or absence of verapamil (a positive control), AC-603 or AC-786 (0.5 mg/kg or 5 mg/kg). Compared to control group (PTX alone), experimental groups (PTX with AC-603 or AC-786) significantly increased the area under the plasma concentration-time curve of PTX following oral administration by 1.7-2.2 fold. The volume of distribution and total clearance of PTX were decreased, while other parameters were not significantly changed. In conclusion, co-administration of AC-603 or AC-786 enhanced the relative bioavailability of orally administered PTX as compared to control.

• 대한한방부인과학회지
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• 제23권2호
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• pp.71-84
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• 2010

Purpose: In the theory of traditional medicine, Glenditsia spina(GS) can resolve carbuncle, relive swelling, dispel wind and destroy parasites. This study was designed to investigate the effects of GS on gene expression of ovarian tissue in polycystic ovary syndrome(PCOS) rats. Methods: In this experiment, female rats injected with a single dose of 2 mg estradiol valerate(EV) and GS was given for 5 weeks. The genetic profile for the effects on ovarian tissue in PCOS rats was measured using microarray technique, and the functional analysis on these genes was conducted. Results: 985 genes were increased in control and restored to normal level in GS group. (B), 733 genes were decreased in control group and restored to normal level in GS group. (F). Metabolic pathways related in B group genes were Graft-versus-host disease, Allograft rejection, Autoimmune thyroid disease, Cytokine-cytokine receptor interaction, Small cell lung cancer, Type I diabetes mellitus. Metabolic pathways related in F group genes were Antigen processing and present, Adipocytokine signalling pathway, Focal adhesion, ECM-receptor interaction, Pancreatic cancer, Notch signalling pathway, Tight junction. The network of total protein interactions was measured using cytoscape program, and some key molecules, such as c-Fos, c-Myc, ABL1 related in B group, MAPK8, RASA1, CALR related in F group that can be used for elucidation of therapeutical mechanism of medicine in future were identified. Conclusion: These results suggest possibility of GS as anti-cancer and anti-hyperplasia drug in PCOS. In addition, the present author also suggests that related mechanisms are involved in suppression of proto-oncogene such as c-Fos, c-Myc and ABL1, and in regulation of cell cycle such as RASA1.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권3호
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• pp.290-297
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• 2000

연구배경 : 비소세포폐암의 병기 판정에 있어서 가장 문제되는 것 중의 하나가 림프절 병기 판정이다. 전이된 림프절의 크기를 기준으로 하는 CT의 병기 판정은 많은 제한이 있다. 최근에 폐암의 N병 판정에 Positron Emission Tomography(PET)를 이용하여 우수한 민감도와 특이도를 보였다는 외국의 보고들이 많이 있어 그 이용이 늘어나고 있다. 이에 본 교실에서는 비소세포폐암으로 수술을 시행 받은 환자 중 흉부 전산화 단층 촬영과 PET를 시행했던 환자를 대상으로 병리학적 병기와 임상적 병기를 비교함으로서 PET의 유용성을 알아보고자하였다. 대상 및 방법 : 1997년 1월부터 1998년 12월까지 서울대학교 병원에서 비소세포폐암을 진단 받고 CT만으로는 명확한 병기 판정이 어려워 PET를 시행한 후 수술을 시행 받은 23명의 환자(남자 14 명, 여자 9명 평균나이 60.7$\pm$9.7세)를 대상으로 의무기록을 분석하였다. CT에서 N 병기판정은 림프절의 크기를 단축 1cm 이상을 의미 있는 것으로 정의하였으며 PET에서는 림프절의 동위원소 활성도가 주의 종격동과 연부 조직의 활성도보다 높은 것을 의미 있는 것으로 판단하였다. 결과 : 대상 환자의 폐암 조직형은 편평상피세포암이 9예, 선암이 10예, 기관지 폐포암 2예, 기타 2예였다. CT보다는 PET를 이용한 임상적 병기판정에서 수술 후 병리적 병기판정과의 일치율이 더 높았다(23예중 13예에서 일치하였고 6예에서 Up-staging을 4예에서 down-staging을 하였다). Up-staging한 환자 중 2예에서 결핵성 림프선염을 시사하는 조직 소견이 관찰되었다. 병리결과와 비교하여 보았을 때 CT는 sensitivity 38%, specificity 40%, positive predicted value 25%, negative predicted value 50% 였고 PET는 sensitivity 50%, specificity 60%, positive predicted value 30%, negative predicted value는 69%로 기존 외국에서의 결과보다는 그 정확도가 떨어진 것으로 나타났다. 결론 : 기존의 임상적 병기 판정의 흉부 전산화 단층촬영에 PET의 추가 검사는 어느 정도 병기 판정에 주는 것으로 나타났지만 그 정도는 다른 연구에 비하여 적었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제26권1호
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• pp.35-44
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• 2008

목적: 세기조절방사선치료로 치료한 비소세포폐암 환자에서 방사선 폐렴의 발생률과 영향을 미치는 요인을 분석하고자 하였다. 대상 및 방법: 2004년 8월 1일부터 2006년 11월 30일까지 비소세포폐암으로 확진되고 세기조절방사선치료로 치료한 환자 105명을 대상으로 하였다. 평균연령은 62.9세였고 편평상피암이 81명(77%)이었고, III기 환자가 66명으로(62.9%) 가장 많았으며 우측 폐에 병소를 가진 환자는 59명, 좌측 폐는 46명이었다. 수술 전 방사선 치료로 3,060 cGy를 조사받은 환자는 27명, 수술 후 방사선치료로 5,040 cGy를 조사받은 환자는10명이었고 7,020 cGy의 근치적 방사선치료를 받은 환자는 68명이었다. 치료계획은 CORVUS 시스템이 68명, ECLIPSE 시스템이 37명이었다. 결과: 방사선 폐렴 혹은 방사선 치료와 관련된 병리학적 이상 소견으로 본원 영상의학과에서 진단된 환자는 21명(20%)이었으나, 증상이 있어 치료를 받은 사람은 7명(6.7%)이었다. 치료받은 환자는 기관식도누공(1명), 재발(2명), 뇌전이(1명), 반대 측 폐전이(2명)를 동반한 환자였고, 항암제 치료중 원인 불명으로 화장실에서 사망한 1명을 포함 7명 모두가 사망하였으나 방사선 폐렴만이 사망 원인이라고 단정하기는 어려웠다. 영상의학과에서 진단된 21명중 CORVUS 시스템으로 치료 계획한 환자가 16명(23.5%), ECLIPSE로 계획한 환자는 5명(13.5%)이어서 CORVUS로 치료한 환자 군에서 폐렴의 발생이 유의하게 높았다. 수술 전 방사선 치료환자 27명중 5명이, 수술 후 방사선치료를 받은 환자 10명중 3명이 방사선폐렴을 보여 수술이 시행된 군이 수술이 시행되지 않은 군에 비해 상대적으로 저 선량임에도 불구하고 폐렴 발생률이 높았다. $V_{20}$은 우측에서 10% 이상인 환자, $V_{10}$은 우측에서 20% 이상인 환자에서 통계학적인 유의성을 보였다. 결론: 영상의학과에서 폐렴으로 진단된 환자는 21명이었으나 증상이 있어 치료를 받은 환자는 7명(6.7%)으로 세기조절 방사선치료가 정상조직의 손상을 줄여 합병증을 줄이는 데 기여하였다고 생각된다. 통계학적으로 유의한 예후인자로는 치료 전후의 수술, CORVUS 시스템으로의 치료계획, 우측, $V_{20}$이 10% 이상, $V_{20}$이 20% 이상인 경우 였고, 비교적 적은 방사선량을 조사받은 수술 전, 수술 후 방사선치료 환자에서 높은 비율의 증상을 동반한 폐렴을 보인 것은 향후 세심한 치료계획이 필요함을 나타내었다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제27권1호
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• pp.72-76
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• 2017

Detection of exon 19 deletion mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene, which results in increased and sustained phosphorylation of EGFR, is important for diagnosis and treatment guidelines in non-small-cell lung cancer. Here, we have developed a simple and convenient detection system using the interaction between G-quadruplex and fluorophore thioflavin T (ThT) for discriminating EGFR exon 19 deletion mutant DNA from wild type without a label and quencher. In the presence of exon 19 deletion mutant DNA, the probe DNAs annealed to the target sequences were transformed into G-quadruplex structure. Subsequent intercalation of ThT into the G-quadruplex resulted in a light-up fluorescence signal, which reflects the amount of mutant DNA. Due to stark differences in fluorescence intensity between mutant and wild-type DNA, we suggest that the induced G-quadruplex structure in the probe DNA can report the presence of cancer-causing deletion mutant DNAs with high sensitivity.

• BMB Reports
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• 제50권3호
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• pp.150-155
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• 2017

Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is the third most common cancer that spreads to the bone, resulting in osteolytic lesions caused by hyperactivation of osteoclasts. Activating mutations in epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase (EGF-TK) are frequently associated with NSCLC, and afatinib is a first-line therapeutic drug, irreversibly targeting EGF-TK. However, the effects of afatinib on osteoclast differentiation and activation as well as the underlying mechanism remain unclear. In this study, afatinib significantly suppressed receptor activator of nuclear factor ${\kappa}B$ (RANK) ligand (RANKL)-induced osteoclast formation in bone marrow macrophages (BMMs). Consistently, afatinib inhibited the expression of osteoclast marker genes, whereas, it upregulated the expression of negative modulator genes. The bone resorbing activity of osteoclasts was also abrogated by afatinib. In addition, afatinib significantly inhibited RANKL-mediated Akt/protein kinase B and c-Jun N-terminal kinase phosphorylation. These results suggest that afatinib substantially suppresses osteoclastogenesis by downregulating RANK signaling pathways, and thus may reduce osteolysis after bone metastasis.