Silver sulfadiazine has been introduced to replace silver nitrate in the topical treatment of extensive burns and this drug exerts a prominent antibacterial action against Pseudomonas aeruginosa. The compound is painless upon application and insufficient sulfadiazine is absorbed to cause crystalluria. The primary purpose of the study was to clarify the antimicrobial action of zinc sulfadiazine ointment in comparison with silver sulfadiazine ointment as well as the pharmaceutical properties of the zinc sulfadiazine preparations. The results are summerized as followings: 1) The optimum ratio of two substrate compounds for the synthesis of zinc sulfadiazine are 2 moles of sulfadiazine and 1 mole of zinc sulfate at pH 6.0. 2) The stability of zinc sulfadiazine ointment preparation by using polyethylene glycol base, Beeler's base or polyoxyl 40 stearate base was more stable than that of silver sulfadiazine preparations. 3) The antimicrobial action of zinc sulfadiazine exhibits a stronger antimicrobial activity than that of sulfadiazine against Staphylococcus aureus but the opposite is true against Pseudomonas aeruginosa.
Objectives: The purpose of this study was to evaluate the physical properties and antibacterial activity of denture base resin with added silver sulfadiazine. Methods: Specimens were made from self-curing denture base resin and silver sulfadiazine as an inorganic antibacterial agent. For physical evaluation of the specimens, surface roughness, surface hardness, and contact angle were measured. Bacterial growth was assessed by optical densityat 600 nm (OD600) and colony forming units (CFU) measurements to confirm antibacterial activity. Results: There was no significant difference in surface roughness, surface hardness, and contact angle in the experimental group containing silver sulfadiazine compared to the control group. In contrast, the experimental group showed a significant decrease in antibacterial activity compared to the control group in terms of OD value. Analysis of CFU confirmed a significant decrease in colonies in the experimental group compared to the control group. Conclusions: Denture base resin containing silver sulfadiazine, an inorganic antibacterial agent, exhibited enhanced antibacterial activity without physical changes. In conclusion, the use of denture base resin containing inorganic antibacterial agents may be expected in the future.
Chitin을 epichlorohydrin과 반응시켜 가교 chitin을 합성하고, $C_2$ 위치의 아세트아미드기를 탈아세틸화하여 가교 chitosan을 얻었다. 가교 chitosan을 증류수에 팽윤시킨 다음 글리세린과 silver sulfadiazine을 가하여 고분자 matrix를 제조하였다. 이렇게 제조된 matrix로부터 in vitro에서의 약물 방출 pattern을 고찰하기 위해 pH7.4 인산염 완충용액 중에서 약물의 함유량, 글리세린의 농도 변화 및 matrix 두께변화에 미치는 인자들에 관하여 연구 검토 하였다. 고분자 matrix내의 약물의 함유량과 matrix의 두께가 증가할수록 약물 방출 지속 시간은 지연되었다. 그러나 글리세린의 함유량이 증가함에 따라 약물 방출 지속 시간은 오히려 감소 하였다. 또한 약물의 함유량과 글리세린의 함유량이 증가할수록 겉보기 방출속도상수 (K)값도 증가하였으나, matrix 두께가 증가함에 따라서는 겉보기 방출속도상수(K)값이 일정하였다. 이상과 같이 가교 chitosan은 약품의 방출 조절형 제제로서 사용 가능성을 나타냈으며, 약물로 사용된 silver sulfadiazine의 방출거동은 Higuchi model에 따른 확산으로 생각되었다.
Sulfadiazine and silver sulfadiazine are well-known bactericidal agent routinely used clinical settings. Antimicrobial acid dyes were synthesized by introducing sulfadiazine or silver sulfadiazine and applied on nylon fabric. The Chemical Structure of the Synthesized dyes was identified by HPLC-mass. The dyeability of synthesized acid dyes for nylon fabric was similar to commercial acid dyes. Resistance to washing, rubbing and lightfastness were good. Nylon fabrics dyed with synthesized acid dyes had good antimicrobial properties. Durable antimicrobial properties after 20 times washing have shown good result that reduction ratio of colonies, is 99.9 %. Mixed dyeing were carried out using commercial acid dyes(leveling type) and synthesized dyes. The mixed dyeings have also shown good antimicrobial properties.
장시간에 걸쳐 약물의 흡수가 일어날 수 있는 고분자 matrix을 개발하고자, 글리세린과 증류수를 혼합 교반 시킨 후, 분자량이 서로 다른 세 종류의 dextran을 각각 첨가하여 용해시켰다. 이 용액에 silver sulfadiazine을 분산시켜 matrix를 제조하였다. 이렇게 제조된 고분자 matrix로부터 약물 방출 양상을 규명하기 위해 인산염 완충용액 중에서 약물의 함유량 변화, dextran의 분자량 변화 및 글리세린의 농도 변화에 영향을 미치는 인자들에 관하여 연구 검토한 바 다음과 같은 결론을 얻었다. 고분자 matrix내의 silver sulfadiazine의 함유량이 증가할수록 약물 방출 지속 시간은 11.2일, 14.0일 및 15.8일로 지연되었다. Dextran의 분자량 변화에 대해서는 약 14.0일로 거의 같은 약물 방출 pattern을 보임으로써 겉보기 방출속도상수 (K)값과의 관계와 일치하는 결과를 얻었다. 그러나 글리세린의 함유량이 증가함에 따라 약물 방출 지속 시간은 각각 18.0일, 17.0일, 14.0일, 13.0일 및 10.0일로 감소하였다.
Alginate-chitosan (anion-cationic polymeric complex) was prepared to control the release rate of silver sulfadiazine (AgSD). Na-alginate (2%) solution containing AgSD was gelled in $CaCl_2$ solution. The gel beads formed were immediately encapsulated with chitosan (CS). The gel matrix and membrane were then reinforced with chondroitin-6-sulfate (Ch6S). Release rate of AgSD from the gel matrix was investigated by placing alginate beads in the sac of cellulose membrane simmered in HEPES-buffer solution. The concentration of AgSD released was analyzed by UV at 264 nm. Incorporation capacity of AgSD in Ca-alginate gel was more than 90%. Alginate-Ch6S-CS could control the release rate of AgSD. The amount of AgSD release was dependent on the AgSD loading dose. Incorporation of tripolyphosphate (polyanionic crosslinker) onto the alginate-Ch6S-CS bead increased the release rate of AgSD. Collagen-coating had no influence on the AgSD release rate. Alginate-Ch6S-CS beads with a sufficiently high AgSD encapsulation were capable of controlling the release of the drug over 10 days. In summary, alginate-Ch6S-CS beads could be used as a sustained delivery for AgSD and provide local targeting with low silver toxicity and patient discomfort.
Cyto-toxic effect of silver sulfadiazine (Ag-SD) on keratinocytes and its implication on wound healing process were investigated in $2^{nd}$ degree bum hairless mouse model. As a dermal model, HaCat (immortalized keratinocytes) monolayer culture in DMEM with 10% FBS was used. Cyto-toxicity of Ag-SD was estimated by measuring the cell viability using neutral red assay after adding the drug. The $2^{nd}$ degree bum was prepared on hairless mouse back skin (1 cm diameter) and dressings with Ag-SD were applied for 96 hr. The process of re-epithelialization and the presence of inflammatory cells were investigated and histology with Hematoxylin-Eosin staining was performed. Ag-SD displayed highly cyto-toxic effect on cultured HaCat cells in a concentration dependent manner $(1-100\;{\mu}g/mL)$. Topical application of Ag-SD (2%) could control the infection: no inflammatory cells were observed in histology. However the cyto-toxic effect of Ag-SD on skin cells induced the impairment in epidermal regeneration.
The effect of silver sulfadiazine (SSD) on the proliferation of human dermal fibroblast (HDF) was studied to determine the impact of the drug on the wound healing process and dermal mechanical strength. Human dermal fibroblasts were cultured to 80% confluency using DMEM with 10% FBS and viability of the cell was estimated using neutral red assay. In addition, the $2^{nd}$ degree burn wound was prepared on the anterior part of rabbit ear skin and dressings containing SSD were applied for 96 h. Presence of inflammatory cells and degree of re-epithelialization were investigated in the wound. After 15 day of the induction of burn wounds, the treated area was excised and dermal mechanical strength was quantitatively measured with a constant speed tensiometer. SSD was found to be highly cyto-toxic in cultured HDF cells. The topical application of SSD (2%) could control the infection as evidenced by the lack of accumulation of inflammatory cells in histological evaluation. Therefore, these observations suggested that the impairment of dermal regeneration and decreased mechanical strength of dermal tissue was resulted from the cyto-toxic effect of SSD on dermal cells. Since the decreased mechanical strength may lead to reduction in resilience, toughness and maximum extension of the tissue, the identification of optimum dose for SSD that limits infection while minimizes the cyto-toxic effect may be clinically relevant.
본 연구는 개 외이염에 대한 enrofloxacin-silver sulfadiazine (Baytril$^{(R)}$ otic, Bayer, USA)의 치료효과를 평가하는 것이다. 24두의 외이염 이환견을 대상으로 처치군에는 바이트릴 오틱을, 대조군에는 증류수를 이도내 7일간 국소투약한 후 7일후에 임상증상, 미생물 및 효모균수를 통해 효과를 비교하였다. 또한 외이염에서 분리된 세균 및 효모균에 대한 바이트릴 오틱의 최소억제농도를 산출하였다. 주요 분리균으로는 Staphylococcus pseudintermedius, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp and Malassezia pachydermatis.이었다. 임상증상의 경감은 81%, 미생물수는 87% 감소하였다. 바이트릴 오틱은 분리된 균에 대한 살균효과가 충분하였고 국소투약에 대한 부작용은 관찰되지 않았다. 따라서 바이트릴 오틱은 개의 외이염 감염에 대한 효과적이며 안전한 제제로 판단된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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