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심혈관질환약물과 향정신성약물의 약물상호작용 (Drug Interactions between Cardiovascular Agents and Psychotropic Drugs)

  • 박주언;정경희
    • 정신신체의학
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    • 제19권2호
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    • pp.57-65
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    • 2011
  • 많은 심혈관질환약물과 향정신성약물 간에 다양한 약물상호작용이 존재하며 이러한 약물들의 대부분이 시트크롬(cytochrome, CYP)450 효소의 기질, 억제제, 유도제로 작용하면서 약물상호작용이 일어나게 된다. 주로 CYP2D6와 CYP3A4를 억제하는 향정신성약물로 인해 같이 투여되는 심혈관질환약물의 효과가 변할 수 있고 부작용까지 나타날 수 있다. 이런 상황을 고려하고 반대의 경우도 포함하여 흔히 처방되는 두 종류의 약물을 병용 투여하는 경우 고려해야 할 부분에 대해서 심혈관질환약물 분류에 따라 논하였다. 대부분의 베타차단제는 CYP2D6의 대사에 의존하므로 이 대사를 억제하는 bupropion, chlorpromazine, haloperidol, SSRIs, quinidine 등을 사용했을 때 베타차단제의 독성이 나타날 수 있다. 앤지오텐신 관련 약물과 이뇨제가 lithium의 농도를 변화시키는 점도 고려하여야 한다. 칼슘통로차단제 및 콜레스테롤강하제를 CYP3A4의 강력한 억제제인 amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, verapamil 등과 함께 사용하였을 때 약물 상호작용에 따른 부작용에 유의하여야 한다. 항부정맥제를 복용하는 환자에서 QT 간격 증가를 야기하는 약물이나 관련 CYP450 효소를 억제하는 약물을 동시에 투여하는 것은 삼가거나 적극적인 관찰이 필요하다. Digoxin과 warfarin이 병용 투여되는 향정신성약물로 인해 혈중 농도가 변하는 것도 임상적으로 중요하다.

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ERP 기반의 품질경영시스템(ISO 9001 : 2000/ KS A 9001:2001) 구축에 관한 연구 (A Study on Establishment of Quality Management System (ISO 9001 : 2000/ KS A9001 : 2001) based on ERP)

  • 김용직;강창욱
    • 한국산업경영시스템학회:학술대회논문집
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    • 한국산업경영시스템학회 2002년도 춘계학술대회
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    • pp.413-419
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    • 2002
  • 본 연구의 목적은 품질경영시스템의 ISO 9000:2000/KS A 9000:2001 개정 규격 내용 및 요구사항을 살펴보는 한편, 우리나라 중소기업이 전환규격을 적용하는데 있어서 ERP PACKAGE를 이용하여 효과적인 품질경영시스템 구축 방안을 제시하기 위함이다. 본 연구에서는 업무 PROCESS와 품질 기록을 중심으로 ISO 9000:2000/KS A 9000:2001 개정 규격을 ERP PACKAGE에 접목하는 방법을 도출하였으며, 적용 사례로서 기계 제조업체의 구매업무를 중심으로 품질경영시스템 구축방안을 제시하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 정형화된 업무 체계를 갖추어 업무 담당자간 혹은 부서간의 업무 마찰을 줄이고 여러부서에서 발생하는 업부 DATA를 중앙집중식으로 공유하여 동일한 DATA의 수집과 작성에 중복성을 최소화하는 등에서 업무의 효과가 있는 것을 볼 수 있다. 둘째, ERP PACKAGE를 이용한 품질경영시스템(ISO 9000:2000/KS A 9000:2001)의 효과적인 추진 방안은 다음과 같다 1) 전환 규격의 충분한 이해가 요구된다. 2) 현재의 업무 프로세스를 파악한 후 ERP PACKAGE에서 제공하는 개선된 업무프로세스를 적용하는 것이 필요하다. 3) 개선된 업무 프로세스의 실행 결과를 ERP PACKAGE 모듈에서 품질기록으로 유지한다. 4) 새로운 품질경영 정보 시스템을 업무 전반에 적용하기 위한 기업인프라 구축과 프로세스에 대한 지속적인 개선이 요구된다. 본 연구에서는 ISO 9000:2000/KS A 9000:2001 개정 규격요구사항을 이해하고 ERP PACKAGE를 이용하여 최초로 개정규격을 적용하거나, 전환규격으로 품질경영시스템을 구축 시 좀더 효과적이고 효율적인 품질경영시스템을 구축하는데 업무지침으로 활용될 수 있을 것이다.의 수와 생존율면에서 볼 때 가장 적합한 것으로 사료되었다./TEX>개월 투여하게 되면 HDL 콜레스테롤 양이 현저히 증가하였으며, 총 콜레스테롤 양, 동맥경화지표, 중성지방, 유리지방산, 과산화지방은 현 저히 감소하였다.- 결론 - 홍삼과 진세노사이드는 사람과 흰쥐에 있어 과지혈증을 호전시켰다. 실험적으로 과지혈증을 유발시킨 흰쥐에서, 혈중 아포단백질, 지방단백질 및 프로스타글란딘 상호성을 개선시켰다.었다.xA_{2}$ synthetase 억제제인 imidazole의 효과와 유사하였다. 4. G-Re는 $1{\times}10^{-5}g/ml$ 이하의 농도에서는 효과가 없으나 $1{\times}10^{-4}g/ml$ 이상의 농도에서 농도의존적으로 유의성 있는 $PGE_{2},\;PGF_{2}{\alpha},\;TXB_{2}$의 생성억제와 함께 6-keto-$PGF_{1}{\alpha}$ 증가를 보였다. 이는 prostacyclin synthetase를 자극하는 serotonin의 효과와 같은 작용으로서 prostacyclin synthetase 억제제인 tranylcypromine에 대하여 길항효과를 보였다. 5. $TxB_{2}$생성억제 작용을 나타내는 ginsenoside들의 효과를 뒷받침하기 위하여 인삼 saponin 성분을 전처치한 patelet rich plasma에서 혈소판 응집시험 결과, ADP로 유도된 혈소판 응집반응에는 모든 인삼 saponin 성분들이 효과가 없었으나 arachidonic acid로 유도된 혈소판 응집반응에는 $G-Rb_{2}$, G-Rc, G-Re의 순으로 농도 의존적인 억제현상을 보였다. 이상의 결과와 같이 인삼 saponin 성분들은

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우울증 아형들의 이해 (The Understanding of Depression Subtypes)

  • 한창환;류성곤
    • 생물정신의학
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    • 제8권1호
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    • pp.20-36
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    • 2001
  • 우울증으로 고통받는 많은 환자들에서 보이는 다양항 양상과 다양한 경과를 자주 접하면서 분류를 어떻게 하여야 임상적으로 유용한가 의문을 가지게 된다. 이에 저자들은 우울증의 아형 평가의 필요성과 평가도구들을 문헌을 통하여 고찰하였다. 원래부터 이들이 이질적인 집단으로 구성되어 있는지, 하나의 유전적 소인이 있어 개인에 따라서 병의 진행 시기에 따라서 여러 우울증의 spectrum으로 표현되는 것인지 문제가 제기되어 왔지만, 현재로서는 분명히 알 수 없다. 저자들은 먼저 "우울증 스펙트럼" "양극성 우울과 단극성 우울이 공통의 하나의 유전적 인자를 가지는가" "양극성 스펙트럼 장애"등 강한 주장들이 있어 문헌 고찰을 통해서 알아보았다. 그리고, 최근 생물학적인 연구로부터 나온 세로토닌 관련 우울증 가설을 알아보았다. 이 우울증 가설(SeCA depression)은 조기 모성 분리 혹은 모성 박탈 같은 유년시절의 부정적 경험, 불안, 공격성, co-rtisol 증가, cortisol flattening, DST 양성, 스트레스 사건, CRF 상승, 5HIAA저하 등을 연결하여 우울증의 역동을 쉽게 설명하였고 생물-심리-사회적 접근을 가능하게끔 하는 우울증의 모델이다. 둘째로 고전적인 생물학적 지표 즉 DST, TRH 자극 검사, 및 뇨 MHPG 검사 결과에 따르는 우울증 아형을 구분하고 특징을 살펴보았고 이들의 역사적이고 임상적인 의미를 알아보았다. 그밖에 APOE epsilon 4 allele, 기질-성격이론(Temperament Character Inventory : TCI) 심박동 변이도(heart rate variability : HRV) 같은 요인들을 비롯하여 잘 알려진 증상이나 진단으로 분류된 아형들을 조사하여 임상적인 의미를 찾아보았다.

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자살을 시도한 정신과 환자에서 낮은 혈청 콜레스테롤 농도와 심각한 자살 수행과의 연관성 (Lower Serum Cholesterol Level is Associated with More Serious Injury in Psychiatric Patients with Suicide Attempt)

  • 김용구;이헌정;김지연;최소현;이민수
    • 생물정신의학
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    • 제6권2호
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    • pp.227-234
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    • 1999
  • 자살 시도군 231명, 환자 대조군 231명, 정상대조군 231명을 대상으로 혈청 콜레스테롤 농도를 측정하여 다음의 결과를 얻었다. 1) 자살 시도군이 환자대조군 혹은 정상대조군보다 혈청 콜레스테롤 농도의 유의한 저하를 보였다. 2) 진단별로는 우울증과 인격장애에서 자살 시도군이 환자대조군보다 콜레스테롤 농도의 유의한 저하를 보였으나, 정신분열병과 양극성 정동장애 조증형에선 차이가 없었다. 3) 자살 시도군의 남녀별로 비교시, 남자가 여자보다 콜레스테롤 농도의 유의한 저하를 보였으며, 진단별로는 우울증에서만 유의한 차이를 보였다. 4) 자살 시도군에서 낮은 콜레스테롤 농도는 심각한 자살 수행과 연관성이 있었다. 5) 자살 시도군에서 치료전에 비해 치료후 혈청 콜레스테롤 농도의 유의한 증가를 보였다. 본 연구의 결과는 자살 시도의 예측인자로서 혈청 콜레스테롤이 이용될 수 있음을 시사한다. 향후 콜레스테롤 농도에 미치는 변인들을 통제한 전향적 방법을 통해 원인적 측면에서 혈청 콜레스테롤 농도와 세로토닌, 인터루킨-2, 멜라토닌 간의 연관성에 관한 연구가 이루어져야 하겠다.

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렛트 복강 비만세포와 화학항원 유도 알레르기 마우스에서 황금과 금은화 추출물의 항가려움 및 항염증 상승효과 (Synergic Anti-Pruritic and Anti-Inflammatory Effects of Scutellariae Radix plus Flos Loncerae Extracts in Rat Peritoneal Mast Cell and Chemical Antigen-Induced Mice)

  • 목지예;전인화;김현수;신준호;박용균;장선일
    • 동의생리병리학회지
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    • 제27권1호
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    • pp.83-91
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    • 2013
  • Pruritus is a unpleasant symptom in the skin that provokes the act of or desire to scratch. Mast cells are important effector cells in allergic reactions such as pruritus and inflammation. The purpose of this study was undertaken to investigate the synergic anti-pruritic and anti-inflammatory effects of Scutellariae Radix (SB) plus Flos Loncerae (FL) extracts in rat peritoneal mast cells (RPMCs), pruritogen-induced scratching mice and 2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB)-induced allergic mice. We investigated the effect of SB, FL and SB plus FL extracts on the production of tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, and histamine in RPMCs, on the scratching behavior in ICR mice, and skin clinical serverity and inflammatory mediators in DNFB-induced allergic hairless mice. RPMCs stimulated with PMA plus A23187 or compound 48/80 significantly increased TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$ or histamine production compared with media control. However, TNF-${\alpha}$ IL-$1{\beta}$ or histamine levels increased by PMA plus A23187 or compound 48/80 treatment were significantly inhibited by SB, FL in a dose-dependent manner. Especially, SB plus FL pretreatment had a synergic inhibitory effects on stimulator-induced cytokines (TNF-${\alpha}$ and IL-$1{\beta}$) and histamine production. Moreover, SB plus FL administration had a synergic inhibitory effects on the scratching behavior induced by pruritogen (compound 48/80, histamine, serotonin, substance P) in ICR mice. Furthermore, SB plus FL administration had a synergic inhibitory effects on skin damage, inflammatory mediators, leukocyte and mast cell infiltration induced by DNFB in hairless mice. These results suggest that SB plus FL administration has a potential use as a medicinal plant for treatment against itching and inflammation-related skin disease.

이스라엘잉어 장관 수축에 관여하는 약물수용체에 관한 연구 (Characterization of the drug receptors responsible for intestinal contraction in Israeli carp)

  • 윤효인;한경호;박승춘;조준형;오태광
    • 대한수의학회지
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    • 제34권3호
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    • pp.447-456
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    • 1994
  • In order to elucidate the characterization of receptors involved in inestinal motility of Israeli carp, spontaneously contracting Israeli carp intestinal preperations were prepared and mounted in the organ chambers for contraction traicings using a polygraph. Various contractile agonists were treated and their dose-response curves were constructed. $EC_{50}$ values$(pD_2)$ of each agonist on specific receptors, $pA_2$ values of competitive antagonists against some agonists, and $K_1$, values of noncompetitive antagonists against some agonists were analyzed for characterization of receptors related with the intestinal contraction. Results obtained through the experiments were summarized as follows: 1. Acetylcholine(ACh) exhibited biphasic dose-response curves: initial ACh-induced dose dependent contractions were observed in pM levels but followed by decreased response in in-between concentration levels. Dose dependent contractions reappeared in ${\mu}M$ level. The peaks in pM and ${\mu}M$ levels appeared in $10^{-13}M$ and $3{\times}10^{-5}M$, respectvely. 2. Carbachol(CaCh) exhibited dose dependent contractions from $10^{-9}M$ to $10^{-5}M$, and its $pD_2$ values were higher than those of ACh($5.60{\pm}0.11$). ACh and CaCh exhibited equiactive contractions. Nicotine had no effects on contractile responses of Israeli carp intestine. 3. ACh-induced responses were inhibited by atropine($K_1:7{\times}10^{-8}M$), a muscarinic antagonist, in a non-competitive manner. But CaCh-induced responses were inhibited by both antimuscarinic atropine($pA_2:9.52{\pm}0.14$) and selective $M_2$ antagonistic 4-DAMP($pA_2:8.16{\pm}0.09$), in competitive manners. Nicotine receptor antagonistic decamethonium and hexamethonium had no effects on ACh-and CaCh-induced contractions. Therefore, the cholinergic receptor related to intestinal motility of Israeli carp was assumed as $M_2$ type. 4. In Israeli carp intestine, 5-HT (serotonin) exhibited dose dependent contractions in concentration range from $10^{-8}M$ to $10^{-5}M$. The maximal responses, however, were corresponded to about 50% of those of ACh or CaCh. 5-HT induced contractions were inhibited by $5-HT_2$ antagonistic ketanserin ($K_1: 7.8{\times}10^{-4}M$) in a non-competitive manner, but not by both of anti $5-HT_1$, spiperone and anti $5-HT_3$, MDL-72222. Hence, $5-HT_2$ receptors are suggested to be existed in Isreli carp intestine.

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항우울제와 연관된 성기능 장애에 대한 조사 (A Survey of Sexual Dysfunction by Antidepressants)

  • 조성일;이영식;서동수;나철;민경준
    • 정신신체의학
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    • 제11권1호
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    • pp.44-51
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    • 2003
  • 연구목적: 대부분의 항우울제들은 성기능과 관련된 부작용을 나타낸다고 보고 되고 있으며 특히 국내에서 venlafaxine과 mirtazapine의 성기능과 관련된 부작용에 대한 연구 및 보고는 미비한 상태이다. 본 조사는 성기능 장애에 대한 구체적인 설문지를 이용하여 선택적 세로토닌 재흡수 차단제(SSRI), venlafaxine, 그리고 mirtazapine과 연관된 성기능 부작용의 빈도와 양상 등 성기능 부작용의 연관성을 조사하였다. 방 법: 122명의 불안장애, 우울장애 환자들을 대상으로 성기능 장애의 유무, 치료자에게의 보고 여부, 성욕의 감소, 절정감 또는 사정의 지연, 조기 사정 또는 절정감, 절정감 또는 사정의 결여, 남성에서의 발기부전 또는 여성에서의 질분비 감소, 성교통, 성기능 부작용에 대한 환자의 허용도 등의 항목으로 이루어진 설문지를 이용하여 항우울제와 연관된 성기능의 장애에 대하여 횡단면 조사를 시행하였다. 각각의 환자들에서 성기능 부작용척도, 우울척도(BDI)를 측정하였으며 항우울제의 종류, 용량 및 사용기간, 우울정도와의 관련성을 조사하였다. 결 과: 성기능 부작용의 전체 빈도는 122명 중 46명(37.7%)였으며, 성별에 따른 성기능 부작용의 발생빈도는 유의한 차이는 없었다(p=.746). 항우울제의 종류별 성기능 부작용의 양상에 대한 분석은 paroxetine, venlafaxine, mirtazapine의 세가지 약물군을 비교하였으며 성기능 부작용의 빈도는 약물간의 차이를 보이고 있었으나 통계적으로 유의한 의미는 없었다(p=.065). 또한 세 약물 군에서 성기능 부작용의 심각도를 측정하였으며 약물 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론: 본 조사에서 약물군과 성기능 부작용과의 통계적인 유의성은 없었지만 성기능의 장애는 정신과적 약물과 밀접한 연관이 있을 것으로 생각되며 앞으로 다양한 항우울제의 약물의 투여전과 후의 성기능 평가를 통한 전향적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

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스트레스의 신경생물학적 이해 (Neural Circuits Mediating Stress)

  • 유범희;우종민
    • 정신신체의학
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    • 제9권1호
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    • pp.81-92
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    • 2001
  • 스트레스는 여러 가지 정신질환의 병태생리와 관련되는 것으로 알려졌다. 최근 여러 가지 동물 모델이 제시되고 뇌에 대한 연구가 활발해지면서 스트레스의 선경생물학적 기전에 대해 많은 사실이 밝혀지고 있다. 저자들은 동물과 사람을 대상으로 스트레스가 지각되고 대뇌에서 처리되고 신경내분비적 반응으로 전환되는 경로를 밝히고자 했던 최근의 연구들을 고찰하였다. 과거 변연계-시상하부-뇌하수체-부신 축(LHPA axis)과 자율신경계가 스트레스반응의 신경생물학적 담당자로 가장 많이 연구되어 왔으나, 최근에는 노르에피네프린(NE), 세로토닌, GABA/Glutamate, 도파민, 아세틸콜린 등의 신경전달물질과 부신피질자극호르몬방출인자(CRF), arginine vasopressin. glucocorticoid 등의 신경호르몬이 상호작용을 하면서 스트레스반응에 관계되는 것으로 알려지고 있다. 이러한 대뇌의 신경전달체계는 LHPA축과 유기적으로 연관되면서 스트레스반응을 매개하며, 구조적으로도 LHPA축은 해마, 편도 등 다양한 대뇌 부위와 연결된다. LHPA축은 이렇게 중층적으로 조절되는데, 여기에 생기는 이상은 만성 스트레스나 우울증 등 병적 상태와 관련된다. CRF는 LHPA축의 호르몬 역할 이외에 대뇌의 광범위한 부위에 분포하면서 신경전달물질로서 기능하며 다양한 스트레스반응을 매개한다. 스트레스를 주변 자율신경계가 활성화되는데, 청색반점에서 기시하는 NE계가 직접 자극되어 카테콜아민을 분비하기도 하지만, CRF나 다른 신경전달계가 먼저 자극되면서 간접적으로 활성화되기도 한다. 특히 CRF와 NE계는 서로 자극시키는 feed-forward 상호작용을 하며, 이것이 생체가 외부환경의 도전에 맞서 내분비계 뿐만 아니라 중추신경계를 동원하는 데 중요한 역할을 할것으로 보인다. 또한 CRF-NE 상호작용은 불안이나 우울 등 비정상적 스트레스반응의 병태생리를 이해하는 데 중요한 역할을 할 것으로 시사된다. 스트레스반응은 구조적, 신경화학적, 유전적 수준의 다양한 신경생물학적 작용을 통해 일어나며, 이에 대한 연구는 스트레스반응의 병태생리를 밝히고 불안장애, 기분장애 등 정신질환의 원인 규명과 치료에도 크게 기여할 것으로 보인다.

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척추동물(脊椎動物)(포유류(哺乳類))위(胃)의 비만세포(肥滿細胞)에 관한 전자현미경적 연구 (Electron Microscopic Study on the Mast Cells of the Vertebrates(Mammals) Stomach)

  • 강호석;김창환
    • Applied Microscopy
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    • 제11권1호
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    • pp.39-50
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    • 1981
  • 성숙하고 정상인 포유류 6종의 동물들을 이용하여 위에 분포하는 비만세포의 형태와, 세포내 과립의 구조적 형태의 종간차이를 비교하고자 전자현미경으로 관찰을 하였다. 저자는 특히 관찰된 세포질내 과립을 편의상 다음과 같이 분류하였다. 1) 동질성 과립 (homogeneous granule, GR1) 2) 미세 입자과립 (particulate granule, GR2) a. 고전자밀도 미세 입자과립 (dark dense particulate granule, GR2-1) b. 중전자밀도 미세 입자과립 (less dense particulate graunle, GR2-2) 3) 망상구조과립 (reticular granule, GR5) a, 고전자말도 망상구조과립(dark dense reticular granule, GR5-1) b. 저전자밀도 망상구조과립(light dense reticular granule, GR5-2) 포유류인 염소, 개, 고양이, 햄스터에서는 대부분 세포질내 소기관중 골지체 및 사립체가 나타났으며 세포질내 과립의 대부분이 전자밀도가 높은 동질성인 것 (GR1)과 미세입자형으로 된 것 (GR2)이 나타났다. 그러나 Guinea pig에서는 망상구조형의 과립들 (GR5-1, GR5-2)이 나타났다. 또한 개와 Guinea pig 에서 과립의 한쪽이 함몰되었거나 반월형인 것이 나타났다. 위 결과로 보아 표유류 각 종 간의 비만세포, 세포내 과립은 형태학적으로 차이가 있음을 알 수 있으며, 이러한 차이는 아마도 종 간의 기능에 따른 과립의 구조적 차이와 구성성분 및 성숙도등과 상관관계가 있는 것으로 추측된다.

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Facilitation of serotonin-induced contraction of rat mesenteric artery by ketamine

  • Park, Sang Woong;Noh, Hyun Ju;Kim, Jung Min;Kim, Bokyung;Cho, Sung-Il;Kim, Yoon Soo;Woo, Nam Sik;Kim, Sung Hun;Bae, Young Min
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제20권6호
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    • pp.605-611
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    • 2016
  • Ketamine is an anesthetic with hypertensive effects, which make it useful for patients at risk of shock. However, previous ex vivo studies reported vasodilatory actions of ketamine in isolated arteries. In this study, we reexamined the effects of ketamine on arterial tones in the presence and absence of physiological concentrations of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and norepinephrine (NE) by measuring the isometric tension of endothelium-denuded rat mesenteric arterial rings. Ketamine little affected the resting tone of control mesenteric arterial rings, but, in the presence of 5-HT (100~200 nM), ketamine ($10{\sim}100{\mu}M$) markedly contracted the arterial rings. Ketamine did not contract arterial rings in the presence of NE (10 nM), indicating that the vasoconstrictive action of ketamine is 5-HT-dependent. The concentration-response curves (CRCs) of 5-HT were clearly shifted to the left in the presence of ketamine ($30{\mu}M$), whereas the CRCs of NE were little affected by ketamine. The left shift of the 5-HT CRCs caused by ketamine was reversed with ketanserin, a competitive 5-$HT_{2A}$ receptor inhibitor, indicating that ketamine facilitated the activation of 5-$HT_{2A}$ receptors. Anpirtoline and BW723C86, selective agonists of 5-$HT_{1B}$ and 5-$HT_{2B}$ receptors, respectively, did not contract arterial rings in the absence or presence of ketamine. These results indicate that ketamine specifically enhances 5-$HT_{2A}$ receptor-mediated vasoconstriction and that it is vasoconstrictive in a clinical setting. The facilitative action of ketamine on 5-$HT_{2A}$ receptors should be considered in ketamine-induced hypertension as well as in the pathogenesis of diseases such as schizophrenia, wherein experimental animal models are frequently generated using ketamine.