Formation of toxic protein aggregates is a common feature and mainly contributes to the pathogenesis of neurodegenerative diseases (NDDs), which include amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's, and prion diseases. The transglutaminase 2 (TG2) gene encodes a multifunctional enzyme, displaying four types of activity, such as transamidation, GTPase, protein disulfide isomerase, and protein kinase activities. Many studies demonstrated that the calcium-dependent transamidation activity of TG2 affects the formation of insoluble and toxic amyloid aggregates that mainly consisted of NDD-related proteins. So far, many important and NDD-related substrates of TG2 have been identified, including $amlyoid-{\beta}$, tau, ${\alpha}-synuclein$, mutant huntingtin, and ALS-linked trans-activation response (TAR) DNA-binding protein 43. Recently, the formation of toxic inclusions mediated by several TG2 substrates were efficiently inhibited by TG2 inhibitors. Therefore, the development of highly specific TG2 inhibitors would be an important tool in alleviating the progression of TG2-related brain disorders. In this review, the authors discuss recent advances in TG2 biochemistry, several mechanisms of molecular regulation and pleotropic signaling functions, and the presumed role of TG2 in the progression of many NDDs.
Thyroglobulin antibody (TgAb) is a class G immunoglobulin and a conventional marker for thyroid autoimmunity. From a clinical perspective, TgAb is less useful than thyroid peroxidase antibodies for predicting thyroid dysfunction. However, TgAb is found more frequently in differentiated thyroid cancer (DTC) and can interfere with thyroglobulin (Tg) measurements, which are used to monitor the recurrence or persistence of DTC. Recent studies suggested a small but consistent role for preoperative TgAb in predicting DTC in thyroid nodules, and in reflecting adverse tumor characteristics or prognosis, including lymph node metastasis, but this is still controversial. Postoperative TgAb can serve as a biomarker for remnant thyroid tissue, so follow-up measures of TgAb are useful for predicting cancer recurrence in DTC patients. Since high serum TgAb levels may also affect the fine needle aspiration washout Tg levels from suspicious lymph nodes of DTC patients, it is important to use caution when interpreting the washout Tg levels in patients who are positive for TgAb.
Purpose Assessment of Serum Thyroglobulin (sTg) value in total thyroidectomy patients having an ablation dose of radioactive iodine indicates remaining cancer or metastasis. Especially, sTg in patients on withdrawal thyroxine or thyrogen administration for radioiodine ablation is an important indicator to determine the direction of further treatment and prognosis. Current guidelines suggest measurement of sTg is performed at 72 hours after the last injection of thyrogen. and assumes that sTg reaches maximum serum levels at that time. The purpose of this study is to evaluate the variation of sTg measured after thyrogen administration. Materials and Methods We compared with sTg performed at 24hours(D0) and 72hours(D2) after the last injection of thyrogen. We reviewed D0 and D2 from 276 patients were divided them into three groups according to ablation dose of radioactive iodine, 5mCi(A group), 30~80mCi(B group) and 100~200mCi(C group). We used T-test for comparison between D0 and D2. sTg was measured in serum using immunoradiometric assay (Tg-plus RIA; BRAHMS, Berlin, Germany). Results There is no critical variation between D0 and D2 in A group(n=100)(P=0.32), The case of increase(D2>D0) is 45, no change(D2=D0) is 23, decrease(D2D0 is 91, D2=D0 is 28, D2D0 is 19, D2=D0 is 2. The biggest increase is 143.6 ng/mL from 98.4 to 242. Conclusion There was a significant difference in the group over 30mCi. and the case of D2>D0 is 45%, 58.7%, 90.5% for each group. therefore, D2 increased as the dose of radioactive iodine increased. Furthermore, the most sTg values of D0 and D2 are variation under 2.0 ng/mL, so reproducibility as well as sensitivity of sTg will be important at values below 2ng/mL.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.65-66
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2003
The cause of Huntington's disease (HD) is a pathological expansion of the polyglutamine domain within the N-terminal region of huntingtin. Neuronal aggregates composed of mutant huntingtin within certain neuronal populations are a characteristic hallmark of HD. Because tissue transglutaminase (tTG) cross-links proteins into aggregates and polypeptide-bound glutamines are primary determining factors for tTG-catalyzed reactions, it has been hypothesized that tTG may contribute to the formation of aggregates. (omitted)
YEp 13 plasmid에 B. amyloliquefaciens의 $\alpha$-amylase gene을 cloning시켜서 얻은 hybrid plasmid를 E. coli C 600으로 형질전환시켜서 amylase 활성을 나타내는 균주를 선별하였다. 선별된 E. coli C 600균주를 plasmid추출하여 전기영동해 본 결과 plasmid가 매우 불안정하였으며, 그중 가장 단순한 plasmid band를 지니고 있으며 amylase활성이 강한 E. coli균주를 선별하였다. 선별된 균주의 균체내에 있는 2개의 plasmid DNA를 분리하여 각각의 plasmid를 pTG 17-1, pTG 17-2로 명명하였으며 S. cerevisiae MC 16에서 형질전환이 가능한 pTG 17-2 DNA를 제한효소 EcoRI과 Pst I으로 restriction한 결과 EcoRI으로 처리한 경우는 7.3, 4.8, 2.4 kb인 3개의 분획으로 나타났으며 Pst I으로 처리한 경우는 linear로 14.5kb임을 알았으며 이로써 pTG 17-2 plasmid의 size가 약 14kb임을 알았다. 또한 E.coli균체내에서의 ampicillin sensitive로써 이 plasmid의 ampicillin resistance site가 결실되었음을 알았고 효모의 형진전환체로 부터의 $\alpha$-amylase는 균체외로 분비되지 않았고 효모균체내의 $\alpha$-amylase는 Somogyi-Nelson방법과 Agar diffusion 방법으로 확인하였다.
본 연구는 rotifer, B. rotundiformis를 대상으로 소화효소 실험을 하기 위해 이들이 가지고 있는 소화효소의 최고 활성 조건을 확인하기 위해 수행하였다. rotifer, B. rotundiformis의 $\alpha$-amylase, total alkaline Protease, trypsin 및 TG-lipase는 Tris-HCl buffer 보다 phosphate-NaOH buffer 안정적인 효소활성을 보였다. $\alpha$-amylase, trypsin 및 TG-lipase는 pH 8.0에서, total alkaline proteaset pH 7.0에서 높은 효소 활성을 나타내었다. $\alpha$-amylase 활성은 $40^{\circ}C$에서 가장 높은 활성을 보였으며, total alkaline pretense와 trypsin은 $55{\~}60^{\circ}C$의 온도에서 높은 활성을 나타내었다. 반면 TG-lipase 활성은 $25{\~}30^{\circ}C$의 낮은 온도에서 활성이 높았다. $\alpha$-amylase, total alkaline pretense, trypsin 및 TG-lipase의 활성의 적정 기질 농도는 $3.5\%$ starch, $\0.6%$ azo-casein, $87.5{\mu}M$ BApNA and 81.2 mM olive oil이었다. $\alpha$-amylase, total alkaline protease, trypsin 및 TG-lipase의 활성의 적정 반응시간은 40, 60, 30 and 25 min으로 나타났다. 본 연구 결과에서 얻어진 자료는 rotifer, B. rotundiformis의 소화효소 연구를 위한 기초 자료로 이용될 것이다.
목적 : Thyroglobulin (Tg)은 갑상선질환의 병태생리에 중추적 역할을 하고 있으며, 분화갑상선암 환자에서 갑상선암 재발에 대한 추적관찰에 가장 중요한 표지자의 하나로 임상에서 널리 이용된다. 혈청 Tg는 방사면역검사법 및 면역방사계수검사법으로 주로 측정되는데, 항 Tg 항체가 Tg측정값의 부정확성에 주된 영향인자임이 알려져 있으며 본 연구진에서도 보고한 바 있다. 본 연구자들은 국내에서 가장 널리 이용되는 면역방사계수법 Tg 키트 2종류를 이용하여, Tg측정 시 항 Tg 항체 영향이 사용된 키트에 따라 어떤 차이가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 면역방사계수법을 이용한 Tg 측정키트 2가지(A와 B)를 이용하였다. 검사시료로서는 Tg와 항 Tg 항체 표준용액을 혼합한 시료과 Tg 농도가 높은 환자의 혈청과 항 Tg 항체의 농도가 높은 환자의 혈청을 혼합한 시료를 이용하였다. 검사방법은 A 및 B 키트 모두 제조회사에서 제시한 표준방법을 이용하여 검사를 시행하였다. 통계학적 분석은 ANOVA test 를 이용하였다. 결과: Tg와 항 Tg 항체 표준용액을 혼합한 시료를 이용한 검사 시 두 가지 키트 모두에서 항 Tg 항체가 존재하는 경우 Tg값이 유의하게 낮게 측정되었다. 그러나 A 키트를 이용한 경우 그 정도가 현저하였으며, B 키트를 이용한 경우 임상적으로 의미가 없을 정도로 미약하였다. 환자의 혈청을 이용한 검사에서는 A 키트에서만 Tg측정값이 과소평가되는 결과를 나타내었다. 결론: 항 Tg 항체의 존재는 면역방사계수법을 이용한 혈청 Tg 측정시 과소평가를 일으킬 수 있으며, 그 정도는 사용한 Tg측정 키트에 따라 상이하게 나타남을 알 수 있다. 그러므로 Tg측정 시 항 Tg항체의 측정이 꼭 필요하며, 항 Tg 항체를 가진 혈청에서의 Tg 측정치를 해석할 경우 세심한 주의가 필요하리라 생각된다. 추적검사로 $^{18}F$-FDG PET, 흉부 CT, 그리고, 혈액검사를 시행받았다. PET추적검사 상 이전에 높은 섭취를 보였던 7명 중 6명에서 peak 및 mean SUV의 감소를 보였고 이전에 높은 섭취를 보인 나머지 1명과 낮은 섭취를 보인 1명에서는 병변이 완전히 소실되었다. 이러한 변화 소견은 흉부 CT 추적검사 소견과도 일치하였다. 결론: 원발성 과호산구증가 증후군 환자군에서 폐침범을 보이는 경우, 폐병변은 FDG PET 영상에서 폐암과 유사한정도의 높은 섭취를 보이는 위양성 결과를 나타내어 한번의 PET검사만으로는 양성과 악성을 감별할 수 없었다. 이러한 경우, 추적검사로 CT 및 $^{18}F$-FDG PET를 시행하여 병변의 위치 및 범위, SUV의 변화 소견을 같이 보는 것이 원발성 과호산구증가 증후군 환자에 있어서 보일 수 있는 폐침범 소견과 악성 종양을 감별하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. 심벽두꺼워짐의 향상과는 상관성이 없었다. 심근기능의 전부하 후부하에 독립적인 지표인 탄성도는 실제 부피의 증가와 연관되지 않으면서도 생존능이 있는 심근의 기준과 일치하는 양상을 보였으므로 독립적인 매개변수로 사용될 수 있을 것으로 기대한다.높았다. 그러나 두 약제 섭취율 증가의 차이는 동물실험에서는 관찰되지 않았다. 이러한 결과로 보아 MIBI와 tetrofosmin은 Pgp와 MRP에 의한 다약제내성의 발현을 평가할 수 있는 방사성의약품으로 판단되며, 다약제내성 극복제의 시험관내 효능평가에는 MIBI가 tetrofosmin보다 더 우수할 것으로 사료되었다.변화는 없었다. 결론: Verapamil은 암세포의 종류에 따라 MIBI와 TF의 섭취를 감소시켰고, 고용량에는 MDR세포의 섭취도 감소시켰으며 이러한 현상은 세포독성 이나 PKC효소 아형과는 관련이 없었다. 그러므로
Purpose: The triglyceride-to-high-density lipoprotein-cholesterol (TG/HDL-C) ratio is one of the main predictive indices for cardiovascular disease. This study was examined the relationship between TG/HDL-C ratio and metabolic syndrome (MetS) in male office workers. Methods: Secondary analysis was conducted to determine the risk between the TG/HDL-C ratio and MetS in male office workers. A total of 765 people underwent the 'regular workplace health checkups in 2014'. Among the subjects who were male and responded to the questionnaire and health lifestyle survey, 470 (61.4%) excluding those with missing and/or abnormal values were analyzed. The association between MetS, MetS components, and the TG/HDL-C ratio was examined by a Chi-square test, One-way ANOVA, Turkey post-hoc test and Logistic regression analysis. Results: The number of males with MetS was 70 (14.9%) and the number of MetS components increased with increasing TG/HDL-C ratio (p<.001). Logistic regression analysis with an adjustment for potential confounders revealed a 31.8 times higher odds ratio of the Quartile4 group for MetS than that of the Quartile1 group (p<.001). Conclusion: These results show that the likelihood of MetS, particularly the risk of MetS in the Quartile4, increases with increasing TG/HDL-C ratio.
This study analyzes the structure types of salmon oil to evaluate the purity of salmon oil products based on the 38 different types of imported salmon oil products distributed in the Republic of Korea. The major types of omega-3 foods in the salmon oil are ethyl ester (EE) and triglyceride (TG). If the salmon oil contained potential contaminants and was processed in order to remove it, EE type omega-3 fatty acids are found in concentration. This provides a good guide in assessing if products were made with EE type ingredients or re-esterified contaminated materials. The results of the FT-IR analysis showed significant difference in the C=O, C-O band positions in TG and EE. There were 19 TG type products and 19 EE type products. The analysis of carbon isotope ratio was performed on the types of TG and EE. There were different properties in the 19 TG type products. In one product, the carbon isotope ratio was -25.15 and the other 18 products showed -22.15~-23.96. The carbon isotope ratio of all 19 EE type products showed -21.91~-23.74. The results of the TLC analysis showed similar results with FR-IR. The re-esterified TG form was not detected in the TG type products, confirming that the TG type products contained natural salmon oil. This study aimed to provide the basic material in classifying the types of natural salmon oil and re-esterified salmon oil, by analyzing the pattern and proportion of FT-IR spectrum, carbon isotope ratio, and TLC.
목적: 혈중 thyroglobulin 농도 측정(혈중 TG)은 갑상선암 수술 후 재발 및 전이여부를 판단하는데 중요한 지표이다. 최근엔 혈중 TG와 함께 침생검 검체의 washout solution을 이용한 TG 농도 측정(washout TG)이 추적 검사에 빈번히 사용되고 있다. 본 연구는 혈중 TG와 washout TG간에 어떠한 연관성이 있는지 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 2007년 1월부터 2008년 2월까지 국립암센터에 내원한 갑상선암 환자 중 washout TG 와 혈중 TG를 함께 측정한 47명 중 혈중 Anti-Tg Ab 양성(${\geq}$100 U/mL)인 환자 6명을 제외한 41명을 대상으로 하였다. 혈중 TG와 washout TG와 세포검사결과와의 연관성도 조사하였다. 결과 및 결론: Washout TG는 혈중 TG보다 현저하게 높았으며 두 경우의 검사결과 간에 유의한 차이를 보였다(p=0.0394). washout TG와 세포검사결과와의 일치도는 87.8%, 혈중 TG와의 일치도는 56.1%였다. washout TG가 양성인 경우는 28명(세포검사결과 양성: 24, 양성의심: 4), 음성인 경우는 13명(세포검사결과 양성의심: 1, 음성: 12)이었다. serum TG가 양성인 경우는 26명(세포검사결과 양성: 17, 양성의심: 3, 음성: 6), 음성인 경우는 15명(세포검사결과 양성: 8, 양성의심: 1, 음성: 6)이었다. 갑상선암에서의 추적 검사로써 washout TG와 혈중 TG가 상호보완적으로 시행되어질 때 재발과 전이를 찾아내는데 유용하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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