Background: The role of sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) recurrence after liver transplantation (LT) has been rarely studied. The aim of this study was to evaluate the efficacy of sorafenib in post-LT era. Methods: Consecutive patients with post-transplant HCC recurrence not eligible to resection or locoregional therapy were included. Patients receiving best supportive care (BSC) until 2007 were compared with those treated by sorafenib thereafter. Results: Of a total of 65 patients, 20 patients received BSC and 45 received sorafenib. Clinical characteristics were similar between two groups except that sorafenib group received tacrolimus and mammalian target-of-rapamycin inhibitors more frequently than BSC group. Treatment with sorafenib conferred a survival advantage as compared with BSC for survival after recurrence (median, 14.2 vs. 6.8 months; P = 0.01). In multivariate analyses, high serum ${\alpha}$-fetoprotein level, synchronous intrahepatic recurrence and distant metastasis at the time of recurrence, and BSC were independently associated with poorer survival after recurrence. Sorafenib treatment was associated with better survival after recurrence as compared with BSC (hazard ratio, 0.25; 95% confidence interval, 0.10-0.62; P = 0.002). In addition, sorafenib group showed tolerable toxicity in the post-transplant setting. Conclusion: Sorafenib may be beneficial in patients with post-transplant HCC recurrence.
Kim, Yong-Won;Kang, Dong-Hun;Kim, Yong-Sun;Hwang, Yang-Ha
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.62
no.2
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pp.201-208
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2019
Objective : In patients with internal carotid artery (ICA) occlusion, collateral middle cerebral artery (MCA) flow has a protective role against ischemia. However, some of these patients may experience initial major neurological deficits and major worsening on following days. Thus, we investigated the safety and efficacy of endovascular treatment (EVT) for ICA occlusion with collateral MCA flow by comparing clinical outcomes of medical treatment versus EVT. Methods : The inclusion criteria were as follows : 1) acute ischemic stroke with ICA occlusion and presence of collateral MCA flow on transfemoral cerebral angiography (TFCA) and 2) hospital arrival within 12 hours from symptom onset. The treatment strategy was made by the attending physician based on the patient's clinical status and results of TFCA. Results : Eighty-one patients were included (30 medical treatment, 51 EVT). The EVT group revealed a high incidence of intracranial ICA occlusion, longer ipsilesional MCA contrast filling time, and a similar rate of favorable clinical outcome despite a higher mean baseline the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score. By binary logistic regression analysis, intravenous recombinant tissue plasminogen activator and EVT were independent predictors of favorable clinical outcome. In subgroup analysis based on stroke etiology, the non-atherosclerotic group showed a higher baseline NIHSS score, higher incidence of EVT, and a higher rate of distal embolization during EVT in comparison with the atherosclerotic group. Conclusion : In patients with ICA occlusion and collateral MCA flow, decisions regarding treatment strategy based on TFCA can help achieve favorable clinical outcomes. EVT strategy with respect to etiology of ICA occlusion might help achieve better angiographic outcomes.
Kim, Mijin;Sur, Bongjun;Villa, Thea;Nah, Seung Yeol;Oh, Seikwan
Journal of Ginseng Research
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v.45
no.4
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pp.510-518
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2021
Background: Gintonin is a newly derived glycolipoprotein from the roots of ginseng. The purpose of this study is to investigate the anti-arthritic efficacy of Gintonin on various proteases and inflammatory mediators that have an important role in arthritis. Methods: Fibroblast-like synoviocytes (FLS) were treated with Gintonin and stimulated with interleukin (IL)-1β 1 hour later. The antioxidant effect of Gintonin was measured using MitoSOX and H2DCFDA experiments. The anti-arthritic efficacy of Gintonin was examined by analyzing the expression levels of inflammatory mediators using RT-PCR, western blot, and ELISA. The phosphorylation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways and translocation of nuclear factor kappa B (NF-κB)/p65 into the nucleus were also analyzed using western blot, ELISA, and immunocytochemistry. Collagen-induced arthritis (CIA) mice model was used. Mice were orally administered with Gintonin (25, 50, and 100 mg/kg) every 2 days for 45 days. The body weight, arthritis score, squeaking score, and paw volume were measured as the behavioral parameters. After sacrifice, H&E and safranin-O staining were performed for histological analysis. Results: Gintonin significantly inhibited the expression of inflammatory intermediates. Gintonin prevented NF-κB/p65 from moving into the nucleus through the JNK and ERK MAPK phosphorylation in FLS cells. Moreover, Gintonin suppressed the symptoms of arthritis in the CIA mice model. Conclusion: As a result, the antioxidant and anti-inflammatory effects of Gintonin were demonstrated, and ultimately the anti-arthritic effect was proved. Collectively, Gintonin has a great potential as a therapeutic agent for arthritis treatment.
Background: The role of the sympathetic nervous system appears to be central in causing pain in complex regional pain syndrome (CRPS). The stellate ganglion block (SGB) using additives with local anesthetics is an established treatment modality. However, literature is sparse in support of selective benefits of different additives for SGB. Hence, the authors aimed to compare the efficacy and safety of clonidine with methylprednisolone as additives to ropivacaine in the SGB for treatment of CRPS. Methods: A prospective randomized single blinded study (the investigator blinded to the study groups) was conducted among patients with CRPS-I of the upper limb, aged 18-70 years with American Society of Anaesthesiologists physical status I-III. Clonidine (15 ㎍) and methylprednisolone (40 mg) were compared as additives to 0.25% ropivacaine (5 mL) for SGB. After medical treatment for two weeks, patients in each of the two groups were given seven ultrasound guided SGBs on alternate days. Results: There was no significant difference between the two groups with respect to visual analogue scale score, edema, or overall patient satisfaction. After 1.5 months follow-up, however, the group that received methylprednisolone had better improvement in range of motion. No significant side effects were seen with either drug. Conclusions: The use of additives, both methylprednisolone and clonidine, is safe and effective for the SGB in CRPS. The significantly better improvement in joint mobility with methylprednisolone suggests that it should be considered promising as an additive to local anaesthetics when joint mobility is the concern.
The mammalian sirtuin family, consisting of SIRT1-SIRT7, plays a vital role in various biological processes, including cancer, diabetes, neurodegeneration, cardiovascular disease, cellular metabolism, and cellular homeostasis maintenance. Due to their involvement in these biological processes, modulating sirtuin activity seems promising to impact immuneand aging-related diseases, as well as cancer pathways. However, more understanding is required regarding the safety and efficacy of sirtuin-targeted therapies due to the complex regulatory mechanisms that govern their activity, particularly in the context of multiple targets. In this study, the interaction landscape of the sirtuin family was analyzed using a systems biology approach. A sirtuin protein-protein interaction network was built using the Cytoscape platform and analyzed using the NetworkAnalyzer and stringApp plugins. The result revealed the sirtuin family's association with numerous proteins that play diverse roles, suggesting a complex interplay between sirtuins and other proteins. Based on network topological and functional analysis, SIRT1 was identified as the most prominent among sirtuin family members, demonstrating that 25 of its protein partners are involved in cancer, 22 in innate immune response, and 29 in aging, with some being linked to a combination of two or more pathways. This study lays the foundation for the development of novel therapies that can target sirtuins with precision and efficacy. By illustrating the various interactions among the proteins in the sirtuin family, we have revealed the multifaceted roles of SIRT1 and provided a framework for their possible roles to be precisely understood, manipulated, and translated into therapeutics in the future.
The purpose of this paper is to explore the impact of online problem-based learning (PBL) on learners' 4C competencies and learning experience. The results of the study showed that, first, online PBL had a statistically significant effect on learners' problem-solving skills, communication skills, and pre-service teacher efficacy. Second, learners were very satisfied with the online PBL experience and perceived it to be very beneficial to their learning and to themselves as preservice teachers. Third, learners perceived that the real-time video conferencing system and instant messenger were very helpful for successful online PBL. Fourth, regarding the important factors for successful online PBL, the participants in this study perceived that communication and sincerity are very important, and the role of the leader is also important, but personal intimacy among team members is relatively less important. Fifth, learners perceive that instructor feedback is very important for successful online PBL. Finally, the implications of this study are discussed along with suggestions for future research.
The purpose of this study is to research psychological and social devices to foster self-regulated learning of Korean adolescents. This study investigated metacognitive, motivational, and behavioral factors of self-regulated learning through current research. In terms of metacognitive factors, we reviewed the importance of cognitive and metacognitive learning strategies of adolescents for better self-regulated learning. Especially we gave a great emphasis on the role of comprehension monitoring metacognitive strategy for the learning to read in this review. For motivational factors, recent research of self-regulated learning has tended to focus on self-efficacy and goal orientation. The current research examining behavioral factors of self-regulated learning has tended to focus on time management and academic procrastination. Research findings in the motivational aspect suggest that we need to develop the program to improve adolescents' self-efficacy and recognize new re-conceptualization of the goal theory. Research findings in the behavioral aspect recommend practical tips and strategies to improve time management skills and to overcome academic procrastination. Finally, future directions for research are discussed.
Md. Samiul Haque;Mohammad Saiful Islam;Myung-Jo You
Parasites, Hosts and Diseases
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v.61
no.4
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pp.439-448
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2023
Tick infestation causes a significant threat to human and animal health, requiring effective immunological control methods. This study aimed to investigate the potential of recombinant Haemaphysalis longicornis enolase protein for tick vaccine development. The exact mechanism of the recently identified enolase protein from the H. longicornis Jeju strain remains poorly understood. Enolase plays a crucial role in glycolysis, the metabolic process that converts glucose into energy, and is essential for the motility, adhesion, invasion, growth, and differentiation of ticks. In this study, mice were immunized with recombinant enolase, and polyclonal antibodies were generated. Western blot analysis confirmed the specific recognition of enolase by the antiserum. The effects of immunization on tick feeding and attachment were assessed. Adult ticks attached to the recombinant enolase-immunized mice demonstrated longer attachment time, increased bloodsucking abilities, and lower engorgement weight than the controls. The nymphs and larvae had a reduced attachment rate and low engorgement rate compared to the controls. Mice immunized with recombinant enolase expressed in Escherichia coli displayed 90% efficacy in preventing tick infestation. The glycolytic nature of enolase and its involvement in crucial physiological processes makes it an attractive target for disrupting tick survival and disease transmission. Polyclonal antibodies recognize enolase and significantly reduce attachment rates, tick feeding, and engorgement. Our findings indicate that recombinant enolase may be a valuable vaccine candidate for H. longicornis infection in experimental murine model.
Purpose MR neurography (MRN) is an imaging technique optimized to visualize the peripheral nerves. This review aimed to discover an optimized protocol for MRN of the lumbosacral plexus (LSP) and identify evidence for the clinical benefit of lumbosacral plexopathies. Materials and Methods We performed a systematic search of the two medical databases until September 2021. 'Magnetic resonance imaging', 'lumbosacral plexus', 'neurologic disease', or equivalent terms were used to search the literature. We extracted information on indications, MRN protocols for LSP, and clinical efficacy from 55 studies among those searched. Results MRN of the LSP is useful for displaying the distribution of peripheral nerve disease, guiding perineural injections, and assessing extraspinal causes of sciatica. Three-dimensional short-tau inversion recovery turbo spin-echo combined with vascular suppression is the mainstay of MRN. Conclusion Future work on the MRN of LSP should be directed to technical maturation and clinical validation of efficacy.
Recently, ex-vivo gene therapy has emerged as a promising approach to enhance the therapeutic potential of mesenchymal stem cells (MSCs) by introducing functional genes in vitro. Here, we explored the need of using selection markers to increase the gene delivery efficiency and evaluated the potential risks associated with their use in the manufacturing process. We used MSCs/CD that carry the cytosine deaminase gene (CD) as a therapeutic gene and a puromycin resistance gene (PuroR) as a selection marker. We evaluated the correlation between the therapeutic efficacy and the purity of therapeutic MSCs/CD by examining their anti-cancer effect on co-cultured U87/GFP cells. To simulate in vivo horizontal transfer of the PuroR gene in vivo, we generated a puromycin-resistant E. coli (E. coli/PuroR) by introducing the PuroR gene and assessed its responsiveness to various antibiotics. We found that the anti-cancer effect of MSCs/CD was directly proportional to their purity, suggesting the crucial role of the PuroR gene in eliminating impure unmodified MSCs and enhancing the purity of MSCs/CD during the manufacturing process. Additionally, we found that clinically available antibiotics were effective in inhibiting the growth of hypothetical microorganism, E. coli/PuroR. In summary, our study highlights the potential benefits of using the PuroR gene as a selection marker to enhance the purity and efficacy of therapeutic cells in MSC-based gene therapy. Furthermore, our study suggests that the potential risk of horizontal transfer of antibiotics resistance genes in vivo can be effectively managed by clinically available antibiotics.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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