A new series of highly water soluble platinum(II) complexes[Pt(II)(DL-2-hydroxy-3-methylbutyrate)(trans-l-1,2-dimninocyc1ohexane)] (PC-1) and [Pt(II)DL-2-hydroxy-3-methylbutyrate](cis-1,2-diaminocyclohexane)](PC-2) were synthesized and characterized by their elemental analysis and by various spectroscopic techniques [infrared(IR), $^{13}C$-nuclear magnetic resonance (NMR)]. In vitro antitumor activity of new Pt(II)complexes was tested against MKN-45, MKN/ADM and MKN/CDDP human gastric adenocarcinoma cell lines using colorimetric MTT[3-(4,5-dimethyl thiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide] assay for cell survival and proliferation. PC-1 and PC-2 showed active against MKN-45/P, MKN/ADM and MKN/CDDP human gastric cancer cell lines, and the antitumor activity of these compounds were comparable or superior to that of cisplatin. The nephrotoxicities of PC-1 and PC-2 were found quite less then that of cisplatin using MTT and [$^3H$] thymidine uptake tests in rabbit proximal tubule cells, human kidney cortical cells human renal cortical tissues. Based on these results, these novel platinum(II) complex compounds(PC-1 & PC-2) represent a valuable lead in the development of the new anticancer chemotherapeutic agents capable of improving antitumor activity and low nephrotoxicity.
Metastatic tumors occur more frequently in the liver than in any other organ. Guided percutaneous fine-needle aspiration (FNA) of the liver is often recommended for confirmative diagnosis of the metastatic lesion, because of its simplicity, high yield, and reasonable safety. The authors studied retrospectively cytologic findings of 110 cases of metastatic tumors to the liver. The frequent primary sites were the stomach (23 cases), pancreas(19 cases), gallbladder(12 cases), and periampullary lesions(6 cases). Most of the metastases were carcinoma (106 cases). There were only 4 cases of sarcoma. The characteristic cytologic findings of FNA of meatastatic tumors were dirty background, abrupt change between hepatocytes and malignant cells, and desmoplasia. Some tumors displayed rather distinctive cytologic appearance that suggests primary sites. For example, the colonic adenocarcinoma showed tall columnar cells with a palisading arrangement, adenocarcinoma of gallbaldder showed focal squamous differentiation in some cases, and metastatic renal cell carcinoma and neuroblastoma showed also distinctive cytologic findings. Because the cytologic features of metastatic tumor are very similar to those of primary tumor, correct cytologic typing may be helpful in pursuit of an occult primary site of metastatic liver lesions, reducing extensive diagnostic investigation in poor prognostic patients.
We have synthesized novel platinum (II) coordination complex containing cis-1,2-diaminocyclohexane (DACH) as a carrier ligand and 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane (DPPE) as leaving group. Furthermore, nitrate was added to improve the water-solubility. A new series of [Pt(cis-DACH)(DPPE)] $2NO_3(PC)$ was evaluated its antitumor activity on various MKN-45 human gastric adenocarcinoma cell-lines and normal primary cultured kidney cells. The new platinum complex demonstrated high efficacy in the cytotoxicity on MKN-45 cell-lines as well as adriamycin-resistant (MKN-45/ADR) and cisplatin-resistant (MKN-45/CDDP) cells. The cytotoxicities of PC were found quite less than those of cisplatin in rabbit proximal renal tubular cells, human renal cortical cells and human renal cortical tissues using MTT assay, $[^3H]-thymidine$ uptake and glucose consumption tests. Based on these results, this novel platinum (II) coordination complex, was considered as better a valuable lead for improving antitumor activities with low nephrotoxicities in the development of a new clinically available anticancer chemotherapeutic agents.
Endobronchial metastases from extrathoracic primary malignancies are uncommon. Breast, renal, and colonic carcinomas are primary sites most likely to give rise to endobronchial metastases. A number of other tumours have been reported as being complicated by endobronchial metastasis, including ovarian, thyroid, uterine, adrenal, testicular and prostatic carcinomas. The incidence of endobronchial metastasis has been estimated at 2% in patients who died of metastatic disease. Lung parenchymal metastases are common manifestations in patients with rectal cancer, however spread to the major airway is extremely rare. We herein report a case of endobronchial metastasis from rectal adenocarcinoma. A 69-year-old male patient who had been previously treated with surgical resection with rectal cancer presented with a 8-month history of gradually increasing dyspnea and non-productive cough. Clinical and radiological investigations revealed endobronchial metastasis involving, and penetrating, the lower carina and the left main bronchus. We confirmed endobronchial metastasis from the rectal carcinoma by bronchoscopic biopsy.
사이모신 베타 4와 관련 단백질인 HIF-$1{\alpha}$ 및 VEGF의 발현을 여러 인간 암 조직에서 tissue microarray를 사용하여 조사하였다. 사이모신 베타 4는 골육중, 대장 선암, 식도 편평세포암, 신장 및 방광의 이행세포암, 폐암 및 간암에서 많이 발현되었으며 HIF-$1{\alpha}$은 비강 역위성 유두종, 폐암 및 식도 편평세포암에서 강한 발현을 보였으며 대체로 발현되는 양상이나 위치가 사이모신 베타 4와 일치하는 것으로 관찰되었다. VEGF는 암 조직에서보다 암조직에 분포된 혈관내피에서 강하게 발현되는 양상을 나타내었으며 암세포에서는 사이모신 베타 4나 HIF-$1{\alpha}$에 비해 강하게 발현되지 않았다. 위암, 간 혈관육종, 담낭 선암과 자궁 내막 선암에서 적당 수준의 VEGF 발현이 관찰되었으며 VEGF의 발현 양상 및 위치는 위암, 골육종, 지방종, 폐암, 간암, 담낭 선암, 식도 편평세포암, 대장 및 직장암, 신세포암을 포함하는 특정 암에서 사이모신 베타 4 및 HIF-$1{\alpha}$와 일치하는 것으로 관찰되었다.
저자들은 임상적으로 신장, 비장 그리고 뇌에 다발성 및 재발성 경색이 발생하여 주요 원인 질환으로 폐선암을 진단하였던 1예를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 이에 보고한다. 다발생 경색의 원인기전으로는 비세균성 혈전성 심내막염 또는 파종성 혈관내 응고증에 의한 in situ thrombosis 등이 추정되었다.
A tyrosine kinase is an enzyme that can transfer a phosphate group from ATP to a protein in a cell. It functions as an "on" or "off" switch in many cellular functions. This study aims to show that the actions of growth factors associated with PDGFR-${\alpha}$, PDGFR-${\beta}$, VEGFR-2, c-KIT, and c-ABL, which are used in veterinary medicine, are expressed in canine intractable tumors. This study used archival cases of canine paraganglioma, gastrointestinal adenocarcinoma, hepatocellular carcinoma, and renal cell carcinoma. Tissues had been immunohistochemical analysis. The antibodies used were PDGFR-${\alpha}$, PDGFR-${\beta}$, c-kit, VEGFR-2, and c-Abl. PDGFR-${\alpha}$ was expressed only in HCC, and PDGFR-${\beta}$ was expressed in all tumors. VEGFR was also only expressed in HCC, and c-KIT has been expressed in HCC, paraganglioma, and small intestinal adenocarcinoma. c-Abl was expressed in all cancers, but was weakly expressed in paraganglioma, while more than moderately expressed in other tissues. In conclusion, this study investigated how TKIs used in human medicine can be applied to canine intractable tumors, through immunohistochemistry. The results indicate that there may be an application for TKIs in treating canine intractable tumors.
네 살령의 암컷 시츄견이 복부 팽만으로 내원하여 조직검사 결과 cystic papillary adenocarcinoma로 진단되었으며, 복강 장간막으로의 전이도 확인되었다. 난소 자궁 적출술을 실시하고 1달 후, 복수를 제거한 후 cisplatin을 (50 $mg/m^2$)을 0.9% 생리식염수(250 $ml/m^2$)에 희석하여 복강내로 주입하였다. 치료기간 동안 3번의 재발이 있었으나, 임상증상의 개선이 매우 뚜렷하였으며, 특별한 부작용을 보이지 않고 진단 후 33개월 간 건강 상태를 유지할 수 있었다. 그러나 11번의 항암 치료 이후에 복수와 더불어 흉수가 병발하였고, 신부전증도 동반하였다. 수액요법과 대증치료의 일환으로 복강, 흉강 천자도 실시하였으나 개선을 보이지 않고 환자는 폐사하였다. 복강 내 cisplatin의 투여법은 난소종양으로 인한 악성 복수, 흉수를 치료하는데 효과적인 완화요법으로 쓰일 수 있을 것으로 사료된다. 본 증례는 복강전이를 동반한 악성 난소 종양이 발생한 환자를 복강 내 cisplatin투여를 통해 효과적으로 치료한 한국에서의 첫 번째 보고이다.
Han, Nayoung;Song, Yun-Kyoung;Burckart, Gilbert J.;Ji, Eunhee;Kim, In-Wha;Oh, Jung Mi
Biomolecules & Therapeutics
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제25권5호
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pp.482-489
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2017
Individual differences in drug responses are associated with genetic and epigenetic variability of pharmacogene expression. We aimed to identify the relevant miRNAs which regulate pharmacogenes associated with drug responses. The miRNA and mRNA expression profiles derived from data for normal and solid tumor tissues in The Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network. Predicted miRNAs targeted to pharmacogenes were identified using publicly available databases. A total of 95 pharmacogenes were selected from cholangiocarcinoma and colon adenocarcinoma, as well as kidney renal clear cell, liver hepatocellular, and lung squamous cell carcinomas. Through the integration analyses of miRNA and mRNA, 35 miRNAs were found to negatively correlate with mRNA expression levels of 16 pharmacogenes in normal bile duct, liver, colon, and lung tissues (p<0.05). Additionally, 36 miRNAs were related to differential expression of 32 pharmacogene mRNAs in those normal and tumorigenic tissues (p<0.05). These results indicate that changes in expression levels of miRNAs targeted to pharmacogenes in normal and tumor tissues may play a role in determining individual variations in drug response.
Adiposity is a well-recognized risk factor of type 2 diabetes and cardiovascular disease, and recently there is increasing evidence that excess body weight is an avoidable cause of cancer, including gastrointestinal, endometrial, esophageal adenocarcinoma, colorectal, postmenopausal breast, prostate, and renal malignancies. The mechanisms whereby adiposity is associated with tumor development remains not well understood. There are some most studied hypothesized mechanisms such as, high levels of insulin and free levels of insulin-like growth factors, sex hormones, adipocytokines, and inflammatory cytokines, adiposity-induced hypoxia, and so on. The potential mechanisms and conclusions in adiposity associated with increased risk for developing malignancy, and the underlying cellular and molecular mechanisms will be studied very well in the near future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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