Objectives : Ulcerative colitis and Crohn's disease are chronic inflammatory disease of the gastrointestinal tract was identified mainly for diarrhea, stomachache, hemafecia. The source and pathologic mechanism about ulcerative colitis and crohn's disease are still unknown but stress, infection, a genetic factor, environmental factors etc. may be the cause of chronic inflammatory disease of the gastrointestinal tract recently. The purpose of the present study is to evaluate the effects of herbal acupuncture with Artemisiae Argyi for the treatment to intestinal disease in the rat with 2, 4, 6 - trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) induced colitis. Methods : Artemisiae Argyi Herbal acupunctures were infected in HapGok (LI4) which is used to treat for intestinal disease in clinic. All animals were subjected to the injection of saline (300 ${\mu}l$, 500 ${\mu}l$) for a study control and TNBS (300 ${\mu}l$, 500 ${\mu}l$) into the lumen of the colon, 8cm proximal to the anus through the intestine. Artemisiae Agryi' Herbal (20 mg/ml, 0.4 ml) acupunctures were injected to the LI4 (both hands) at the secondary injection time of TNBS in rats. And body weight, RBC count, WBC count, total protein, Paw edema rate, rate of protein leakage into CMC-pouch fluid, IgG levels and IgM levels were observed to study the effects of Artemisiae Argyi' Herbal acupuncture in HapGok (Ll4). Results : Artemisiae Argyi' Herbal acupuncture in HapGok (Ll4) on TNBS-induced colitis inhibit the body weight lose rate but not RBC and WBC count. Furthermore, it inhibited the reduction of total protein concentration, paw edema, rate of protein leakage into CMC-pouch fluid, IgG levels and IgM levels. Conclusions : Herbal acupuncture with Artemisiae Argyi helps recover the TNBS-induced colonic damage and may be an important method for treatment of the colitis.
쌍자엽 식물에 있어서 잎의 발달에 관한 과정은 매우 복잡하게 얽혀있지만, 이를 조절하는 메커니즘에 대해서는 아직 잘 알려져 있지 않다. 모델식물인 애기장대의 잎의 발달의 기초과정을 해명하기 위하여 잎의 형태이상 돌연변이체를 이용한 접근방법을 시도하였다. 본 연구에서 잎이 작고 가는 lanceolata1 돌연변이체를 선별하였고, 이원인유전자의 기능을 밝히기 위하여 유전학적 및 해부학적인 연구를 실시하였다. lan1-7 돌연변이체는 잎 뿐만아니라 줄기도 가늘어지는 표현형을 나타내었고, 이는 세포수준에서 세포크기와 세포수의 감소에 의한 조절되고 있음이 밝혀졌다. 이 결과는 LAN1 유전자가 잎의 발달과정에서 세포분열과 세포신장을 제어하고 있다는 사실을 시사하고 있다. lan1-7 돌연변이체와 35S-AG 형질전환체와의 F1 세대의 표현형 분석을 통하여, AG 유전자가 잎이 가늘고 위로 말리는 모양을 제어하고 있다는 사실이 판명되었다. 이 결과로 MADS-box유전자가 LAN1 유전자에 의해서 제어되고 잎의 발달과정에 관여하고 있다는 사실이 판명되었다.
구강편평상피암종은 말기에서 종종 화학치료요법제들이 유도하는 세포자멸사에 저항성을 보인다. 박테리아의 독에 대한 진전된 이해는 암치료에 대한 새로운 치료전략으로 제기되어지고 있다. 본 연구는 Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (PEA)가 세포자멸사 기작을 통해 항암제에 저항성을 보이는 YD-9 구강편평상피암종의 생존율을 현격하게 떨어뜨림을 설명하고 있다. 세포자멸사현상은 핵의 형태학적 변화와 DNA 분절 생성을 통해 입증되었다. PEA는 caspase-3, -6, -9 의 분절과 활성화를 일으켰다. 그리고 이러한 반응들은 caspase 의 기질에 해당하는 poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), DFF45, 그리고 lamin A 의 단백질 분해를 야기했다. 사립체 막전위 감소, cytochrome c와 Smac/DlABLO의 사립체로부터 세포질로의 유리, 그리고 AIF의 사립체에서 핵으로 이동 등이 관찰되었다. p53, p21 그리고 $14-3-3{\gamma}$는 증가되는 반면 cyclin B와 cdc2는 감소되었다. 이상의 결과들을 종합해 보면 PEA는 caspase를 활성화시키고, 사립체에 변화를 야기시키고 더 나아가서 세포주기 유전자를 조절함으로써 항암제에 대한 강한 저항성을 보이는 YD-9 세포에서 세포자멸사를 유도한다.
APEX-1 (인간 apyrimidinic/apurinic 효소)은 염기성 사이트 및 DNA단일 가닥 결손으로 손상된 DNA을 복구 할 수 있는 다기능 단백질이다. 또한 APEX-1은 많은 전사 인자들의 redox-modifying factor (산화 환원 수정 요소)로서의 역할을 한다고 알려져 있다. 이런 APEX-1의 전사 타겟을 동정하는 것은 APEX-1의 다양한 세포 내 작용 메커니즘을 이해하는데 필수적이다. 따라서 이 논문에서는 먼저 Expression array analysis를 통해 glial cell-derived neurotropic factor receptor ${\alpha}1$ ($GFR{\alpha}1$)을 동정하였다. $GFR{\alpha}1$은 glial cell-derived neurotropic factor (GDNF) family 수용체이며 APEX-1에 의해 발현이 증가된다. APEX-1이 과발현된 세포에서 GDNF처리에 의해 GDNF/$GFR{\alpha}1$ 시그널 타겟인 c-Src가 Tyr418잔기에서 인산화 됨을 관찰하였다. 또한 APEX-1이 과발현된 세포에 GDNF처리하면, 세포증식이 증가함을 보았다. 반면, APEX-1 발현을 siRNA을 이용하여 감소시키면 $GFR{\alpha}1$ 발현과 GDNF에 의한 c-Src 인산화 및 세포증식이 감소함을 확인하였다. 이상의 결과는 APEX-1은 GDNF/$GFR{\alpha}1$ 시그널을 통해 세포 생존과 증식을 조절함을 증명하였다. 따라서 본 연구를 통해 APEX-1의 세포 증식을 조절하는 새로운 기전을 규명하였다.
정수 슬러지의 감량화와 탈수장치의 성능향상을 위하여 필터프레스 탈수장치의 각 Plate 사이에 음극판과 양극판을 설치하여 케이크 층에 전기장을 투입하는 전기식 필터프레스 탈수장치(EDFP)를 구축하여 기존의 기계식 필터프레스 탈수장치(MDEF)와의 탈수성 비교, 그리고 EDFP의 탈수성 향상에 따른 경제적인 측면 등을 분석하였다. 동일조건에서 탈수실험을 수행한 결과 EDFP를 통해 배출된 여액량은 43.2 kg으로 MDFP에 비하여 증가하였으며, 케이크 무게는 4 kg으로 MDFP에 비해 2배 증가하였고 탈수 케이크의 함수율은 55 wt%로 MDFP에 비하여 약 20% 감소하였으며 탈수속도는 2.3 $kg/m^2{\cdot}cycle$로 약 30% 증가하였다. 즉 전기탈수(Electrodewatering)의 원리로 구축된 EDFP는 기계탈수(Mechanical Dewatering)에 의한 MDFP 비하여 여액배출량을 증가시키고 저함수율 탈수 케이크를 생산하며 탈수속도를 증가시키는 특성이 있다. EDFP의 소모된 전력량은 400 kwh/DS ton으로, 투입된 전력량과 저함수율 탈수 케이크 생산에 따른 부피 감소로 인한 처리경비 저하의 효과를 서로 고려하여 경제성을 분석한 결과 1 ton(Dry Solid base) 처리하는데 약 20,000원 경제적 절감 효과가 있었다. 이 외 탈수속도가 빨라진 부가적 이점을 감안하면, EDFP는 탈수 성능 면에서 우수할 뿐만 아니라 경제적 타당성이 있는 장치로 평가할 수 있다.
Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infection has been a public health concern worldwide. It is the leading cause of genital herpes and a contributing factor to cervical cancer and human immunodeficiency virus (HIV) infection. No vaccine is available yet for the treatment of HSV-2 infection, and routinely used synthetic nucleoside analogs have led to the emergence of drug resistance. The small molecule $Retro-2^{cycl}$ has been reported to be active against several pathogens by acting on intracellular vesicle transport, which also participates in the HSV-2 lifecycle. Here, we showed that Retro-2.1, which is an optimized, more potent derivative of $Retro-2^{cycl}$, could inhibit HSV-2 infection, with 50% inhibitory concentrations of $5.58{\mu}M$ and $6.35{\mu}M$ in cytopathic effect inhibition and plaque reduction assays, respectively. The cytotoxicity of Retro-2.1 was relatively low, with a 50% cytotoxicity concentration of $116.5{\mu}M$. We also preliminarily identified that Retro-2.1 exerted the antiviral effect against HSV-2 by a dual mechanism of action on virus entry and late stages of infection. Therefore, our study for the first time demonstrated Retro-2.1 as an effective antiviral agent against HSV-2 in vitro with targets distinct from those of nucleoside analogs.
Cancer represents one of the most significant threats to human health on a global scale. Hence, the development of effective cancer prevention strategies, as well as the discovery of novel therapeutic agents against cancer, is urgently required. In light of this challenge, this research aimed to evaluate the effects of several potent bioactive peptides and proteins contained in crocodile white blood cell extract (cWBC) against LU-1, LNCaP, PC-3, MCF-7, and CaCo-2 cancer cell lines. The results demonstrate that 25, 50, 100, and $200{\mu}g/ml$ cWBC exhibits a strong cytotoxic effect against all investigated cell lines ($IC_{50}$$70.34-101.0{\mu}g/ml$), while showing no signs of cytotoxicity towards noncancerous Vero and HaCaT cells. Specifically, cWBC treatment caused a significant reduction in the cancerous cells' colony forming ability. A remarkable suppression of cancerous cell migration was observed after treatment with cWBC, indicating potent antimetastatic properties. The mechanism involved in the cancer cell cytotoxicity of cWBC may be related to apoptosis induction, as evidenced by typical apoptotic morphology features. Moreover, certain cWBC concentrations induced significant overproduction of ROS and significantly inhibited the $S-G_2/M$ transition in the cancer cell. The molecular mechanisms of cWBC in apoptosis induction were to decrease Bcl-2 and XIAP expression levels and increase the expression levels of caspase-3, caspase-8, and p53. These led to a decrease in the expression level of the cell cycle-associated gene cyclin-B1 and the arrest of cell population growth. Consequently, these findings demonstrate the prospect of the use of cWBC for cancer therapy.
Kim, Nari;Lee, Sang-Kyeong;Chung, Joon-Yong;Seog, Dae-Hyun;Kim, Euiyong;Jin Han
한국생물물리학회:학술대회논문집
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한국생물물리학회 2003년도 정기총회 및 학술발표회
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pp.23-23
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2003
It has been suggested that the impairment of smooth muscle cell (SMC) function by alterations in the $Ca^{2+}$-activated $K^{+}$ ( $K_{Ca}$ ) channels accounts for the reduction in coronary reserve during left ventricular hypertrophy (LVH). However, this hypothesis has not been fully investigated. The main goal of this study was to assess whether the properties of $K_{Ca}$ channels in coronary SMCs were altered during LVH. New Zealand white rabbits (0.8-1.0 kg) and Sprague-Dawley rats (300-400 g) were randomly selected to receive either an injection of isoproterenol (300 $\mu\textrm{g}$/kg body weight) or an equal volume of 0.9% saline (1 mL/kg body weight). The animals developed LVH 10 days after injection. In patch-clamp experiments, the unitary current amplitude and open probability for the $K_{Ca}$ channels were significantly reduced in LVH patches compared with control patches. The concentration-response curve of the $K_{Ca}$ channel to [C $a^{2+}$]$_{i}$ was shifted to the right. Inhibition of the $K_{Ca}$ channels with TEA was more pronounced in LVH cells than in the control cells. The whole-cell currents of $K_{Ca}$ channels were reduced during LVH. Western blot analysis indicated no differences in $K_{Ca}$ channel expression between the control and LVH coronary SM membranes. In contraction experiments, the effect of a high $K^{+}$concentration on the resting tension of the LVH coronary artery was greater than on that of the control. The effect of TEA on the resting tension of the LVH coronary artery was reduced as compared with the effect on the control. Our findings imply a novel mechanism for reduced coronary reserve during LVH.ing LVH.
Objectives : Mori Radicis Cortex (MRC), the root epidermis of Morus alba L., has been traditionally used to treat lung-related diseases in Korean Medicine. The common of MRC is Mulberry bark Morus bark, and it's pharmaceutical properties and taste are known as sweet and cold, and it promotes urination and reduce edema by reducing heat from the lungs and soothe asthma. In the present study, anti-apoptotic mechanism of MRC in middle cerebral artery occlusion (MCAO) model in mice. Methods : Two-hundred grams of MRC was extracted with methanol at room temperature for 5 days, and this was repeated one time. After filtration, the methanol was removed using vacuum evaporator, then stored at $-20^{\circ}C$ until use. C57BL/6 male mice were housed in an environment with controlled humidity, temperature, and light cycle. In order to determine beneficial effects of MRC on ischemia induced brain damage, infarct volume, neurological deficit scores, activities of several apoptosis-related proteins such as caspase-8, -9, Bcl-xL in MCAO-induced brains of mice were analyzed. Mice in MRC-treated groups were orally administered 30, 100, or 300 mg/kg of body weight for three consecutive days before commencing the MCAO procedure. Results : Pre-treatment of MRC significantly reduced infarct volume in MCAO subjected mice applied with 300 mg/kg of MRC methanol extract, and MRC effectively inhibited Bcl-xL reduction and caspase-9 activation caused by MCAO-induced brain damage. Conclusions : MRC showed neuro-protective effects by regulating apoptosis-related protein signals, and it can be a potential candidate for the therapy of ischemia-induced brain damage.
Purpose : To evaluate the effect of all-trans-retinoic acid (ATRA) on the radiosensitivity of normal human oral keratinocyte (NHOK). Materials and methods: Relative cell survival fraction including SF2 (survival fraction at 2 Gy) was calculated on the basis of colony formation assay. Data were fitted to the linear-quadratic model to establish the survival curve and calculate α and β values. Using flow cytometry at 1, 2, 3, 4, and 5 days after exposure to 2 and 10 Gy irradiation, cell cycle arrest and apoptosis were analysed. To understand the molecular mechanism of the radiosensitization of ATRA on NHOK, proteins related with apoptosis and cell cycle arrest were investigated by Western blot analysis. Results: Treatment with ATRA resulted in a significant decrease of SF2 value for NHOK from 0.63 to 0.27, and increased α and β value, indicating that ATRA increased radiosensitivity of NHOK. ATRA increased LDH significantly, but increasing irradiation dose decreased LDH, suggesting that the radiosensitizing effect of ATRA is not directly related with increasing cell necrosis by ATRA. ATRA did not induce appotosis but increased G2 arrest after 10 Gy irradiation, implying that the increased radiosensitivity of NHOK may be due to a decrease in mitosis casued by increasing G2 arrest. ATRA inhibited the reduction of p53 at 3 days after l0Gy irradiation and increased p21 at 1 day after 10 Gy irradiation. Further study is required to determine the precise relationship between this effect and the radiosensitizing effect of A TRA. Conclusion: These results suggested that ATRA increase radiosensitivity by inhibiting mitosis caused by increasing G2 arrest.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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