목적 : 방사선조사 후 발생하는 폐손상을 형태학적 측면에서 평가하고 captopril의 방사선조사 후 폐손상의 경감효과가 있는지를 확인하고 captopril의 방사선에 의한 폐손상의 영향에서 TNF-${\alpha}$와 TGF-${\beta}$의 변화을 알아보고자 하였다. 재료 및 방법 : Sprague-Dawley 종 수컷 흰쥐 30마리를 골라 방사선조사만 한 군, 방사선조사 후 captopril을 투여한 군으로 나누어 실험하였다. 방사선조사는 10 Gy, 20 Gy, 30 Gy를 우측 폐에 조사하였다. 방사선 단독 조사군은 방사선조사 후 각각 12 시간, 11주 후에 도살하고 방사선조사 후 captopril을 투여한 군(captopril 500 mg/L를 증류수에 타서 먹임)은 11주(fibrotic period) 후에 도살하여 광학현미경과 전자현미경으로 관찰하였다. 결과 : 방사선조사 후 12 시간내의 실험군의 폐는 부분적으로 폐실질의 허탈과 경화가 방사선조사량이 많아질수록 그 정도와 범위가 증가하였다. 방사선조사 후 11주에는 방사선 단독 조사군에서 폐섬유화의 정도와 범위가 방사선조사량이 많아질수록 증가하였고 captopril을 함께 사용한 군에서 방사선조사 단독군에 비해 폐섬유화의 경감효과가 현저하였다. 방사선 단독군에서는 방사선량이 많아질수록 비만세포의 수는 급격히 증가하였으며 Captoprll을 사용한 군이 사용하지 않은 군과 비교하여 비만세포 수의 증가 정도는 현저히 낮았고 교원질 침착의 정도도 현저히 감소되었다. TNF-${\alpha}$, TGF-${\beta}$는 방사선조사 직후(12 시간) 군에서는 방사선량이 증가함에 따라 그 발현이 증가하였으나 방사선조사 후 11주군에서는 TGF-${\beta}$는 방사선량이 많아짐에 따라 그 발현이 증가하였으며 captopril 투여군에서는 그 발현이 다소 감소하였다. Captopril을 사용한 군에서는 교원질의 양은 증가하였으나 방사선 단독군에 비해 교원질의 양이 적었고 혈관주위 비후의 정도와, 모세혈관의 변화정도, mast Cell의 수와 탈과립, 섬유모세포의 수도 적었다. 결론 : 방사선조사후 방사선 폐렴에서 captopril 영향은 방사선에 의한 비만세포의 출현을 억제시키고 교원질의 침착을 감소시킴으로써 방사선에 의한 섬유화를 예방할 것으로 생각된다. TNF-${\alpha}$와 TGF-${\beta}$의 발현은 방사선조사 후 초기에 증가하며 TGF-${\beta}$는 방사선조사 후 만성기에 방사선량이 많아질수록 발현이 증가하는 것으로 판단되었다. 본 연구 결과는 Captopril이 방사선조사 후 발생하는 폐손상을 감소시키는 기전을 밝히는 향후 연구에 중요한 자료가 될 것으로 생각된다.
사람 피부 조직에서의 방사선 장해를 연구하는 방법은 실험동물에게 직접적으로 방사선을 노출하여 연구를 수행하게 된다. 이러한 연구방법은 방사선을 실험동물에게 노출시킨 후에 방사선에 의해 손상된 장해조직의 세포를 획득하여 분석을 하게한다. 이것은 시간적으로나 경제적으로도 많은 손실을 수반하게 된다. 이번 연구는 돼지의 피부를 사람의 피부로 가정하여 실험하였다. 돼지피부의 두께를 정하여 돼지피부를 통과한 후 피하조직 밑에서 세포가 직접적으로 받을 수 있는 방사선량을 얻어내어 수식화 하였다. 이번연구의 결과에 따르면 피부조직의 방사선 노출 후 피하조직 밑에서 발생되는 방사선량을 유추해낼 수 있다. 더 나아가 동물실험이 아닌 세포만을 가지고도 방사선에 의한 생체장해분석을 할 수 있는 데 효과적으로 사용할 수 있을 것이다.
This study is a search for radiation protection effects of radiation exposure on the organogenic period during the prenatal period, which is known to be the most likely to have congenital malformations by radiation exposure. To study the radiation protection for the mixture of selenium that is strong antioxidant and folic acid that is essential vitamin for DNA synthesis, 2 Gy of radiation was irradiated to pregnant female rats. then, after 14 days of fetal birth, observing blood components, SOD(Superoxide Dismutase), histological changes and external malformations. There was a significant protective effect to reduce blood cell damage(p<0.05) in the irradiation group after selenium and folic acid mixture were administered than irradiation group, and the activation of SOD which is antioxidant enzymes was increased. In addition, confirmed the effect of suppressing the expression of apoptosis of small intestinal cells and the reduction of cerebral cortex layer reduction by radiation. thus, it was confirmed that the congenital malformations were reduced as a result of these protective effects. Based on these results, selenium and folic acid mixture may reduce the incidence of congenital malformations, and it will reduce the damage of the fetus caused by the exposure of the organogenic period due to accidents.
The normal intracranial structures are relatively resistant to therapeutic radiation, but may react adversely in a variety of ways, and the damage to nerve tissue may be slow in making its appearance, and once damage has occured the patient recovers slowly and incompletly. Therefore, it is important to consider the possibility of either recurrent tumor or late adverse effect in any patient who has had radiotherapy. The determination o( rnorphological/pathological correlation is very important to the therapeutic radiologist who uses CT scans to define a treatment volume, as well as to the clinician who wishes to explain the patient's clinical state in terms of regress, progression, persistence, or recurrence of tumor or radiation-induced edema or necrosis, The authors are obtained as following results ; 1. The field size(whole CNS, large, intermediate, small field) was variable according to the location and extension of tumor and histopathologic diagnosis, and the tatal tumor dose was 4,000 to 6,000 rads except one of recurred case of 9,100 rads. The duration of follow up CT scan was from 3 months to 5 year 10 months. 2, The histopathologic diagnosis of 9cases were glioblastoma multiforme(3 cases), pineal tumor (3), oligodendroglioma (1), cystic astrocytoma (1), pituitary adenoma (1) and their adverse effects after radiation therapy were brain atrophy (4 cases) , radiation necrosis(2), tumor recurrence with or without calcification (2), radiation·induced infarction (1). 3. The recurrent symptoms after radiation therapy of brain tumor were not always the results of regrowth of neoplasm, but may represent late change of irradiated brain. 4. It must be need that we always consider the accurate treatment planning and proper treatment method to reduce undesirable late adverse effects in treatment of brain tumors.
수은이 DNA 수복에 미치는 영향을 알아보기 위해 E. fetida를 염화수은(II)과 이온화 방사선에 순차적으로 노출시킨 후, 단세포 겔 전기영동 기법을 이용하여 DNA의 손상 수준과 방사선 조사 후 시간 경과에 따른 수복 양상을 관찰하였다. 염화수은(II)의 농도를 40 mg $kg^{-1}$으로 하여 48시간 동안 in vivo 노출 시험을 수행한 뒤 20Gy의 감마선을 조사한 결과, 시간이 지날수록 대체로 DNA 손상의 수준이 감소했다. 이온화 방사선에 의해 손상된 DNA가 완전히 수복되기 위해 요구되는 시간을 비교해 보면, 수은과 감마선에 함께 노출된 E. fetida는 방사선 조사 후 약 37시간, 감마선만 조사한 실험군은 약 2.35시간이 지나고 난 뒤 손상된 DNA의 대부분이 수복되는 것을 볼 수 있었다. 한편 E. fetida에 20 Gy의 감마선을 조사하면 방사선 조사가 끝나고 약 45분, 수은 처리 후 방사선을 조사하면 약 1시간 12분 정도가 경과한 시점에서 손상되었던 DNA의 절반이 수복되는 것을 확인할 수 있었다. 또한 DNA 수복 속도가 빠른 구간을 도식화하여 그 기울기를 계산한 결과, 수은에 노출된 실험군의 DNA 수복률은 수은에 노출되지 않은 실험군보다 약 5배 정도 수복 속도가 느리다고 판단할 수 있었다. 손상된 DNA가 천천히 수복되는 구간을 수식으로 표현해 DNA의 미수복분율을 산출하면 방사선 단독처리군과 수은 및 방사선의 복합처리군의 미수복분율은 각각 0.4910과 0.9470로 나타난다. 미수복분율 값의 차는 수은에 의해 DNA의 정상적인 수복이 방해되었음을 의미한다.
Kim, Ki Cheon;Piao, Mei Jing;Zheng, Jian;Yao, Cheng Wen;Cha, Ji Won;Kumara, Madduma Hewage Susara Ruwan;Han, Xia;Kang, Hee Kyoung;Lee, Nam Ho;Hyun, Jin Won
Biomolecules & Therapeutics
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제22권4호
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pp.301-307
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2014
Fucodiphlorethol G (6'-[2,4-dihydroxy-6-(2,4,6-trihydroxyphenoxy)phenoxy]biphenyl-2,2',4,4',6-pentol) is a compound purified from Ecklonia cava, a brown alga that is widely distributed offshore of Jeju Island. This study investigated the protective effects of fucodiphlorethol G against oxidative damage-mediated apoptosis induced by ultraviolet B (UVB) irradiation. Fucodiphlorethol G attenuated the generation of 2, 2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radicals and intracellular reactive oxygen species in response to UVB irradiation. Fucodiphlorethol G suppressed the inhibition of human keratinocyte growth by UVB irradiation. Additionally, the wavelength of light absorbed by fucodiphlorethol G was close to the UVB spectrum. Fucodiphlorethol G reduced UVB radiation-induced 8-isoprostane generation and DNA fragmentation in human keratinocytes. Moreover, fucodiphlorethol G reduced UVB radiation-induced loss of mitochondrial membrane potential, generation of apoptotic cells, and active caspase-9 expression. Taken together, fucodiphlorethol G protected human keratinocytes against UVB radiation-induced cell damage and apoptosis by absorbing UVB radiation and scavenging reactive oxygen species.
본 연구에서는 유전자 손상회복에 관여하는 단백질을 이용하여 돌연변이 생성을 억제시키는 물질로서 알려진 cobaltous chloride가 유전자 손상회복에 미치는 영향을 연구하므로서 방사선으로 인한 손상방지 및 방사선 방어효과에 대한 적용가능성을 평가하였다. Cobaltous chloride가 RecA 단백질의 기능에 미치는 영향을 조사한 결과 RecA 단백질에 의한 DNA strand exchange 반웅에 있어 cobaltous chloride 처리로 RecA 단백질이 $_{ss}DNA$로 부터 SSB 단백질과 더 효과적으로 경쟁함으로써 안정된 $RecA-_{ss}DNA$ complex의 형성을 유도하고, 증가된 ATPase활성에 의한 ATP 가수분해로 손상된 DNA의 회복이 촉진될 수 있다는 사실을 입증 해주고 있다. 또한 RecA단백질은 UV에 의해 손상된 supercoiled DNA에 더 효과적으로 결합됨이 관찰되었으며 UV 선량과도 상관관계가 있음을 확인하였다. 따라서 이와 같은 연구결과들은 방사선으로 인한 유전적인 손상방지 및 방사선 방어효과에 관한 연구에 적용될 수 있을 것으로 기대된다.
플라스미드는 pBR 322(2870bp)와 ${\phi}X174$ RF DNA(5386bp)를 사용하였다. 중성자 조사에서 pBR 322 와 ${\phi}X174$ RF DNA 는 BSH(boron sulfhydryl hydride)의 농도와 조사선량에 따라 DNA의 손상 정도를 관찰하였다. BSH 의 농도가 증가하고, 중성자 조사선량이 증가할수록 DNA 손상이 증가되는 것을 뚜렷하게 관찰하였다. ${\gamma}-radiation$ 은 중성자 조사에서와 같이 BSH 의 농도와 조사선량에 따른 DNA 손상을 관찰한 결과, BSH 의 농도와 조사선량의 증가에도 두 플라스미드는 대조군과 큰 차이가 없음을 관찰하여 보론화합물이 중성자와 감마선 조사에 의해 plasmid DNA 의 손상정도가 다름을 알 수 있었다.
Kim, Yun Mi;Yang, Insil;Lee, Jiyeung;Koo, Hyeon-Sook
Molecules and Cells
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제20권2호
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pp.228-234
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2005
Caenorhabditis elegans him-6 mutants, which show a high incidence of males and partial embryonic lethality, are defective in the orthologue of human Bloom's syndrome protein (BLM). When strain him-6(e1104) containing a missense him-6 mutation was irradiated with ${\gamma}$-rays during germ cell development or embryogenesis, embryonic lethality was higher than in the wild type, suggesting a critical function of the wild type gene in mitotic and pachytene stage germ cells as well as in early embryos. Even in the absence of ${\gamma}$-irradiation, apoptosis was elevated in the germ cells of the him-6 strain and this increase was dependent on a functional p53 homologue (CEP-1), suggesting that spontaneous DNA damage accumulates due to him-6 deficiency. However, induction of germline apoptosis by ionizing radiation was not significantly affected by the deficiency, indicating that HIM-6 has no role in the induction of apoptosis by exogenous DNA damage. We conclude that the C. elegans BLM orthologue is involved in DNA repair in promeiotic cells undergoing homologous recombination, as well as in actively dividing germline and somatic cells.
본 연구에서는 boron 화합물인 BSH(Boron Sulfhydryl Hydride)의 농도와 중성자 및 감마선 방사선 조사선량에 따른 plasmid DNA의 손상 정도를 관찰하였다. Plasmid는 pBR 322(2870 bp)와 ${\Phi}X174$ RF DNA(5386 bp)를 사용하였고 조사 후 DNA의 손상 정도는 agarose gel 전기영동 상에서 관찰하였다. 중성자 조사에서는 plasmid DNA의 손상 정도는 BSH의 농도 및 조사 선량이 증가함에 따라 증가하였으나 감마선 조사에서는 조사하지 않은 대조군과 큰 차이를 나타내지 않았다. Plasmid DNA의 손상 양상은 BSH 존재시 중성자 및 감마선 조사에서 다소 다름을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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