• BMB Reports
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• 제56권2호
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• pp.114-119
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• 2023

Liver fibrosis is caused by chronic liver damage and results in the aberrant accumulation of extracellular matrix during disease progression. Despite the identification of the HAT enzyme p300 as a major factor for liver fibrosis, the development of therapeutic agents targeting the regulation of p300 has not been reported. We validated a novel p300 inhibitor (A6) on the improvement of liver fibrosis using two mouse models, mice on a choline-deficient high-fat diet and thioacetamide-treated mice. We demonstrated that pathological hall-marks of liver fibrosis were significantly diminished by A6 treatment through Masson's trichrome and Sirius red staining on liver tissue and found that A6 treatment reduced the expression of matricellular protein genes. We further showed that A6 treatment improved liver fibrosis by reducing the stability of p300 protein via disruption of p300 binding to AKT. Our findings suggest that targeting p300 through the specific inhibitor A6 has potential as a major therapeutic avenue for treating liver fibrosis.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제30권10호
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• pp.1442-1449
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• 2017

Objective: This study investigated the effect of microbial phytase supplementation on growth performance, tibia ash, plasma parameters, apparent ileal digestibility (AID) of amino acid (AA) and apparent digestibility of nutrients in Youxian Sheldrakes fed with low-phosphorus (P) cornsoybean diets. Methods: A total of 350 Youxian Sheldrakes (7d old) were randomly divided into 5 treatment groups: positive control (PC) group has adequate available P diet (0.42% and 0.38%, starter and grower), negative control (NC) group were deficient in available P (0.32% and 0.28%, starter and grower) and NC diet was supplemented with 3 levels of microbial phytase (500, 750, and 1,000 U/kg). Results: Dietary supplementation of phytase in NC diet improved the average daily gain, increased the levels of serum calcium (Ca), tibia Ca and P, AID of AA and apparent digestibility of energy and Ca in starter stage (p<0.05). There was an increased (p<0.001) in the utilization of P from 17.3% to 23.9%. Phytase supplementation (1,000 U/kg) has shown that the AID of His, Thr, Val, indispensable AA, Glu, Pro, and dispensable AA was higher (p<0.05) than that of NC. Moreover, phytase supplementation improved (p<0.05) serum and tibia Ca and P, AID of AA and apparent digestibility of dry matter, crude protein, energy, P and Ca, and reduced (p<0.05) feed to gain ratio (F/G) and the levels of serum alkaline phosphatase in grower stage. Likewise, an increase (p<0.001) in the utilization of P was noticed from 12.6% to 17.2%. Supplement phytase at 750 U/kg improved the AID of His, Thr, Asp, Cys, Pro, and Ser (p<0.05). Conclusion: The microbial phytase supplement could improve growth performance, AID of some AA and apparent utilization of other nutrients in Youxian Sheldrakes, and reduce excreta P load to environment.

• 한국식품영양과학회지
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• 제39권10호
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• pp.1446-1451
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• 2010

세리신을 철분과 결합력이 우수한 가수분해물을 제조하기 위하여 다양한 효소 처리를 실시하였으며 세리신 가수분해물을 이용하여 철분과 결합력을 검토하였다. 고분자인 세리신 단백질 분말을 효소 처리하지 않은 control과 비교한 결과 Flavourzyme(16.2 mg/mL)을 처리한 경우 유리 아미노산의 함량이 유의적으로 증가하였다. Flavourzyme 세리신 가수분해물에 각각 1,000 ppm과 2,000 ppm의 $FeSO_4$을 넣어 교반한 후 80%에탄올 침전 후 얻은 상등액과 침전물을 Fe 함량을 측정한 결과 유기철분 1,000 ppm의 철분의 양은 상등액($7.8\;{\mu}g/mL$)에 비해 침전($191.5\;{\mu}g/mL$)이 높은 값을 나타내며 유기철분 2,000 ppm 역시도 상등액($8.5\;{\mu}g/mL$)에 비해 침전($411.0\;{\mu}g/mL$)이 유의적으로 증가하였다. 2주간 철분 결핍 식이를 투여한 쥐를 4군으로 분리한 후 형태가 다른 3종의 철분을 1주간 투여한 결과 체중증가량이나 식이섭취율 및 식이효율을 측정한 결과 모든 투여군에서 군 간에 유의적인 차이가 없었다. 그러나 체내 흡수된 철분의 농도를 측정한 결과 혈청($2.0\;{\mu}g/mL$)과 간($47.9\;{\mu}g/mL$) 모두 무처치 대조군(DD)에서 가장 낮은 철분 농도가 관찰되었다. 형태를 달리한 철분을 투여한 모든 군에서 무처치 대조군보다 철분의 농도가 혈청 및 간에서 모두 유의적으로 증가하였다. 세리신을 이용하여 제조한 유기철분 투여군은 간에서 $80.1\;{\mu}g/mL$, 혈청에서 $4.2\;{\mu}g/mL$의 철분 농도가 관찰되었으며, 양성 대조군인 헴철 투여군에서는 간에서 $70.6\;{\mu}g/mL$, 혈청에서 $3.2\;{\mu}g/mL$의 철분 농도가 관찰되었으나 두 투여군 간의 유의적 차이는 없었다. 무기철분을 투여한 군(DD+II)보다는 간에서의 철분 함량($67.9\;{\mu}g/mL$)이 유의적으로 증가하는 경향을 나타내었으나 유기철분이나 헴철보다는 유의적인 수준에서 낮게 관찰되었다. 혈중 헤모글로빈 농도는 무처치 대조군(8.9 g/dL)에 비해 철분 처치군(DD+HI: 12.2 g/dL, DD+OI: 12.6 g/dL, DD+II: 12.0 g/dL)이 유의적으로 높았으나 철분의 형태에 따른 유의적 차이는 관찰되지 않았다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제26권4호
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• pp.388-397
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• 2011

Selenium (Se) is known to prevent from several cancers, while iron (Fe) is known to be associated with high risk of cancers. The role of Se on colon carcinogenesis was investigated in an animal model induced by azoxymethane (AOM) and dextran sodium sulfate (DSS) in low Fe mice. Six-week old ICR mice fed on a low Fe diet (4.5 ppm Fe; generally 10 times lower than normal Fe) with three different Se (0.02, 0.1 or 0.5 ppm) levels for 24 weeks. The animals received weekly three ($0{\sim}2^{nd}$ weeks) i.p. injections of AOM (10 mg/kg RW), followed by 2% DSS with drinking water for 1 week to induce the colon cancer. There were five experimental groups including vehicle, positive control (normal Fe level, AOM/DSS), Low Fe (LFe) + AOM/DSS+Low Se (LSe), LFe + AOM/DSS + medium Se (MSe) and LFe + AOM/DSS + high Se (HSe) groups. HSe group showed a 66.7% colonic tumor incidence, MSe group showed a 69.2% tumor incidence, and LSe group showed a 80.0% tumor incidence. The tumor incidence was negatively associated with Se levels of diets. Tumor multiplicity in Hse group was significantly low compared to the other groups (p < 0.05). With increasing Se levels of diets, the primary anti-proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-positive cells were decreased and apoptotic bodies were increased in a dose-dependent manner. Se-dependent glutathione peroxidase activity and its protein level were dependent on the levels of Se of diets. Malondialdehyde level in liver was lowest in Hse group among experimental groups. These findings indicate that dietary Se is chemopreventive for colon cancer by increasing antioxidant activity and decreasing cell proliferation in Fe-deficient mice.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제56권2호
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• pp.123-139
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• 2023

구기엽 추출물 (LLE)과 클로로필을 제거한 구기엽 추출물 (LLE(Ch^-))이 MCD diet로 비알코올성 지방간을 유도한 C57BL/6 mouse와 팔미트산으로 지방 축적을 유도한 HepG2 세포에서 지방축적의 억제에 미치는 영향을 검토하였다. 대조군 대비 LLE(Ch^-)는 혈장 TG 농도와 혈장 AST와 ALT의 활성을 유의하게 감소시켰으며 LLE군에서는 혈장 ALT 활성이 유의하게 감소하였다. 두 군 모두 간조직의 TG와 cholesterol 함량을 유의하게 낮추었으며 간조직의 병리학적 변화 결과에서 LLE군에 비해 LLE(Ch^-)군에서 지방축적의 억제효과가 더 크게 나타났다. 팔미트산 0.5 mM을 처리한 HepG2 세포에서 LLE와 LLE(Ch^-)가 1,000 ㎍/mL 농도까지 독성이 없었으며 대조군에 비하여 각각 200 ㎍/mL과 500 ㎍/mL 농도부터 세포 내 지방 축적량을 유의하게 감소시켰고 pAMPK와 pACC 발현이 농도 의존적으로 증가하였으며 FAS발현은 농도 의존적으로 억제되었다. 결과적으로 구기엽 100% 에탄올 추출물들은 간조직의 지방 축적을 억제할 수 있으며 그 효과는 클로로필 제거 구기엽의 활성이 좀 더 큰 것으로 나타났다. 따라서 이 두 소재 모두 항 지방간 효능이 있는 것으로 판단되며 기능성 소재로서의 개발 가능성을 확인하였다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권6호
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• pp.958-964
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• 2004

본 연구에서는 가임기 동안 저칼슘을 섭취한 흰쥐에게 임신기와 수유기에 걸쳐 장기간 칼슘보충수준을 달리했을 때, 어미쥐와 새끼쥐의 골격상태와 무기질 대사가 어떻게 변화하는 가를 알아보고, 가임기 동안의 칼슘부족 상태를 어느 정도 회복시킬 수 있는지를 검토하고자 하였다. 암컷 흰쥐를 이용하여 5주간의 비임신기간 동안 저칼슘을 섭취시킨 후 다시 세 군으로 나누어 고(high 1.5%), 중(normal 0.5%), 저(low 0.15%) 수준의 칼슘을 함유한 실험식이를 임신기와 수유기의 총 6주 동안 각각 급여하였다. 전 실험기간 동안 정상 칼슘 식이를 섭취한 군을 정상대조군으로 하였다. 임신전이나 임신, 수유기 동안 체중 및 식이섭취량은 식이 칼슘 수준에 따른 차이를 보이지 않았다. 비임신기간 동안 저칼슘을 섭취한 모든 실험군에서 정상칼슘을 섭취한 군에 비해 어미쥐의 혈청 총 단백질 농도가 감소되었다. 그리고 비임신기간 동안 저칼슘 섭취에 의해 저하된 어미쥐의 골격상태는 임신, 수유기간 동안 정상수준 이상의 칼슘을 보충했을 때 정상수준에 가깝게 회복되었다. 그러나, 임신, 수유기간 동안 고수준의 칼슘보충은 어미쥐의 혈청에서 인, 마그네슘 및 철의 함량을, 대퇴골과 요추에서는 마그네슘의 함량을 유의적으로 저하시켰다. 반면, 신장에서는 칼슘, 인 및 마그네슘 함량을 높여서 무기질을 축적시켰다. 임신, 수유기 동안 어미쥐의 칼슘섭취 수준이 새끼쥐에 미친 영향을 보면, 어미쥐의 지속적인 저칼슘 식이 섭취가 새끼쥐의 대퇴골 회분량 및 칼슘, 인과 마그네슘 함량을 유의적으로 낮추었고, 고수준의 칼슘을 보충한 경우에는 새끼쥐의 혈청 마그네슘 농도와 아연 농도를 유의적으로 낮추었다. 이상의 결과에서 비임신기에 칼슘 섭취 부족은 모체의 골격 중량, 강도 및 회분함량을 저하시킬 뿐만 아니라 이러한 칼슘 섭취부족상태가 임신, 수유기까지 이어진다면 그 영향이 모체뿐만 아니라 그 자손에게까지 미칠 수 있음이 밝혀졌다. 한편 임신 전에 불충분한 칼슘을 섭취했다고 할 지라도 임신, 수유기간 동안 적절하게 칼슘을 보충하면 모체의 골격상태 및 무기질 함량은 회복될 수 있는 것으로 나타났다. 그러나, 고칼슘의 보충은 혈청 단백질 농도뿐만 아니라 다른 무기질의 농도를 저하시켜 체내 무기질 불균형을 초래할 수 있으므로 임신, 수유기 동안 칼슘보충제의 적절한 섭취가 요구된다.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제21권1호
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• pp.90-96
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• 2008

We compared the effects of supplementing $L-lysine{\cdot}SO_4$ to L-lysine HCl on growth performance, nutrient digestibility and nitrogen retention in weaning pigs. A total of 96 crossbred pigs, weaned at $21{\pm}3$ days of age and with an average initial body weight (BW) $6.23{\pm}0.01kg$, were given one of 4 treatments, which translated into 6 replicates of 4 pigs in each pen. The animals were randomly assigned to four dietary treatments according to a randomized completely block design (RCBD) as follows: 1) control-no synthetic lysine, lysine deficient (0.80% total lysine); 2) L-C (= 0.2% L-lysine HCl); 3) K-L-S (= 0.332% $L-lysine{\cdot}SO_4$, A company); 4) C-L-S (= 0.332% $L-lysine{\cdot}SO_4$, B company). Diets were formulated with corn, soy bean meal, and corn gluten meal as the major ingredients, and all nutrients except the lysine met or exceeded NRC requirements (1998). The lysine content of supplemented synthetic lysine was the same in all treatment groups except the control. No clinical health problems associated with the dietary treatments were observed. During the entire experimental period, body weight, average daily gain (ADG) and feed efficiency (G:F ratio) increased (p<0.01) in pigs fed the experimental diets supplemented with L-lysine??HCl or $L-lysine{\cdot}SO_4$ produced by A company, irrespective of the two synthetic lysine sources. Although the supplementation of $L-lysine{\cdot}SO_4$ produced by B company tended to improve the ADG and G:F ratio, significant differences were not seen among all treatments and tended to be lower than the L-C (L-lysine HCl) and K-L-S ($L-lysine{\cdot}SO_4$ groups using the product from A company). The digestibility of crude protein (CP) was increased by the supplementation of synthetic lysine (p<0.05), irrespective of the L-lysine source (L-C, K-L-S, C-L-S). The results of this study showed that ADG, G:F ratio, and CP digestibility improved when $L-lysine{\cdot}SO_4$ or L-lysine HCl was supplemented into the weaning pigs' diet. There was a clear difference in efficacy between the two $lysine{\cdot}SO_4$ products based upon the growth performance of weaning pigs. Consequently, the bioavailability of $lysine{\cdot}SO_4$ products should be evaluated before supplementation of synthetic lysine in swine diets.

• 한국양식학회지
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• 제6권2호
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• pp.107-123
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• 1993

조피볼락의 필수지방산인 n-3HUFA가 어체에 미치는 생화학적 변화를 알아보기 위하여, n-3HUFA 함량이 $0.0\~1.5\%$가 되도록 조정한 6종의 실험사료로 조피볼락 치어를 10주간 사육하여 혈액성상, 혈청성분 및 간세포 성상의 변화를 검토하였다. 혈액성상(RBC, Hb, Ht, MCV, MCHC 및 MCH)은 사료의 n-3HUFA 함량에 따라 유의적인 차이를 나타내지는 않았다. 혈청단백질 농도$(2.76\~3.63g/100ml)$ 및 혈당량$(36\~71mg/100ml)$은 n-3HUFA $0.9\%$ 사료까지는 증가하다가 그 이상에서는 일정한 값을 유지하였다. 혈중 total cholesterol 농도$(137\~86mg/100ml)$와 free cholesterol 농도$(84.2\~63.8mg/100ml)$는 n-3HUFA $1.2\%$까지 점차 감소하는 경향을 보였으며, 그 이상에서는 일정 하였다. 혈청 GPT $(159.7\~47.0 Karmen\; unit)$, GOT $(28.0\~11.1\;Karmen\;unit)$ 및 LDH $(3888\~1539\;W-unit)$도 모두 n-3HUFA $1.2\%$까지는 감소 경향을 보이다가 그 이후에는 일정한 값을 유지하였다. n-3HUFA 무첨가 사료를 먹은 실험어의 간조직은 n-3HUFA $1.5\%$ 첨가 사료를 먹은 실험어에 비해 인포색의 구조 붕괴와 부분적인 세포 융해가 관찰되었다. 간 cytosol의 LDH 활성과 microsomal membrane의 $Ca^{2+}-ATPase$ 활성도 변화되어 사료의 n-3HUFA가 증가할수록 증가한 경향을 보였다.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제48권4호
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• pp.319-326
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• 2015

본 연구에서는 기니피그에 8주간 필수지방산 결핍 식이 공급에 의해 표피 과증식을 유도한 후 계속된 2주간의 보라지유 또는 홍화유 식이 공급에 의한 과증식 억제 및 Cer, GlcCer, SM의 표피 함량 및 세라마이드 대사 관련 효소들의 단백질 발현 변화를 정상대조군인 BO군 및 필수지방산 결핍 군인 HCO군과 비교하였으며 그 결과는 다음과 같다. 1. 8주간의 필수지방산 결핍 식이 공급 후 계속된 2주간의 보라지유 식이 공급 (HCO + BO군)은 2주간의 홍화유 식이 공급에 (HCO + SO군) 비해 더욱 현저히 표피 과증식을 억제하였다. 2. 10주간 필수지방산 결핍식이를 공급한 HCO군은 정상대조군인 BO군에 비해 Cer의 총 함량 및 Cer1/2/5/6/7, GlcCer-A/B의 함량이 유의적으로 감소되었다. HCO + BO군의 Cer과 GlcCer의 총 함량 및 Cer1/2, GlcCer-A/B, SM1의 함량은 HCO군에 비해 유의적으로 증가한 반면 HCO + SO군의 이들 함량은 HCO군과 유사하였다. GlcCer-C/D, SM의 총 함량 및 SM 2/3의 함량은 군간 변화가 없었다. 3. HCO군에서는 GCase 발현이 감소한 반면 HCO + BO군에서는 현저히 증가하였다. HCO + SO군의 aSMase의 단백질 발현이 HCO군에 비해 유의적으로 증가하였으나 aCDase의 발현 또한 다른 군에 비해 현저히 증가하였다. HCO + BO군과 HCO + SO군 모두 SPT의 단백질 발현이 HCO군에 비해 유의적으로 증가하였다. 결론적으로 표피 과증식이 유도된 기니피그에 보라지유 식이 공급은 GlcCer-A/B을 포함하는 GlcCer 총 함량, SM1 및 GCase의 발현 증가와 더불어 Cer1/2를 포함하는 Cer 총 함량을 증가시켜 궁극적으로 표피 과증식을 현저히 억제하였다.