• BMB Reports
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• 제44권12호
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• pp.811-815
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• 2011

Inhalational anthrax is caused by B. anthracis, a virulent sporeforming bacterium which secretes anthrax toxins consisting of protective antigen (PA), lethal factor (LF) and edema factor (EF). LF is a Zn-dependent metalloprotease and is the main determinant in the pathogenesis of anthrax. Here we report the identification of a lead small-molecule inhibitor of anthrax lethal factor by screening an available synthetic small-molecule inhibitor library using fluorescence-based high-throughput screening (HTS) approach. Seven small molecules were found to have inhibitory effect against LF activity, among which SM157 had the highest inhibitory activity. All theses small molecule inhibitors inhibited LF in a noncompetitive inhibition mode. SM157 and SM167 are from the same family, both having an identical group complex, which is predicted to insert into S1' pocket of LF. More potent small-molecule inhibitors could be developed by modifying SM157 based on this identical group complex.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제50권4호
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• pp.281-286
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• 2012

Helminthic infections afflict over 1.5 billion people worldwide, while Mycobacterium tuberculosis infects one third of the world's population, resulting in 2 million deaths per year. Although tuberculosis and helminthic infections coexist in many parts of the world, and it has been demonstrated that the T-helper 2 and T-regulatory cell responses elicited by helminths can affect the ability of the host to control mycobacterial infection, it is still unclear whether helminth infections in fact affect tuberculosis disease. In this review article, current progress in the knowledge about the immunomodulation induced by helminths to diminish the protective immune responses to bacille Calmette-Guerin vaccination is reviewed, and the knowledge about the types of immune responses modulated by helminths and the consequences for tuberculosis are summarized. In addition, recent data supporting the significant reduction of both M. tuberculosis antigen-specific Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR9 expression, and pro-inflammatory cytokine responses to TLR2 and TLR9 ligands in individuals with M. tuberculosis and helminth co-infection were discussed. This examination will allow to improve understanding of the immune responses to mycobacterial infection and also be of great relevance in combating human tuberculosis.

• 대한수의학회지
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• 제39권2호
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• pp.301-310
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• 1999

Anthrax caused by Bacillus anthracis is one of the most important zoonotic diseases. The bacterium produces several virulence factors. Of the factors, protective antigen (PA) of tripatite toxin has been identified as a central component in the pathogenesis of anthrax. However, precise roles of PA and other cellular components in the reaction with the target cells remain to be elucidated, especially in the initial stage of the disease. Three B anthracis antigens were prepared for investigation; PA, sonicated cellular antigens (S-Ag) and formalin-inactivaed whole cell antigens (W-Ag). PA was purified from culture supernatant of the bacterium using FPLC system with MonoQ. S-Ag and W-Ag were prepared by sonication and formalin inactivation of the cultured cells, respectively. Purity of the antigens was confirmed by SDS-PAGE and Western blot analysis. The roles of these antigens in the production of inflammatory mediators such as NO, IL-6 and $TNF{\alpha}$ from mouse peritoneal macrophages were investigated. PA alone did not induce the production of the inflammatory mediators while the other antigens, S-Ag and W-Ag, did in a dose and time dependent manner. These results suggested that in addition to major virulence factors, other cellular antigens are also involved in the initial stage of the disease by the induction of inflammatory mediators.

• 한국동물위생학회지
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• 제37권1호
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• pp.35-43
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• 2014

Salmonellosis has caused heavy losses in swine industry and implications for public health. Recently, the urgent problem of antibiotic resistance due to multidrug-resistant Salmonella spp. has been on the rise. The use of host-specific bateriophages as a biocontrol is one possible alternative. In this study, clinical signs, growth performance, quantification and detection of antigen, histopathological changes of gastrointestinal tracts were analyzed comparatively in weaned piglets according to administration of bacteriophages and challenge with Salmonella (S.) Typhimurium. Piglets challenged with S. Typhimurium after administered with bacteriophages showed reduced clinical signs, higher growth performance, lower bacterial shedding, lower quantificational value of antigens in intestines, higher V/C ratio and higher the number of goblet cells in intestines than piglets administered without bacteriophage and challenged with S. Typhimurium. These results indicate that feeding contained with bacteriophages has effect to prevent infection of S. Typhimurium in weaned piglets and suggest that a use of bacteriophage can be considered a valid antibiotic alternative.

• KSBB Journal
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• 제25권6호
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• pp.497-506
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• 2010

Vaccine is a protective clinical measure capable of persuading immune system against infectious agents. Vaccine can be categorized as live attenuated and inactivated. Live attenuated vaccines activate immunity similar to natural infection by replicating living organisms whereas inactivated vaccines are either whole cell vaccines, eliciting immune response by killed organisms,or subunit vaccines, stimulating immunity by non-replicating sub cellular parts. The components of vaccine play a critical role in deciding the immune response mediated by the vaccine. The innate immune responds against the antigen component. Adjuvants represent an importantcomponent of vaccine for enhancing the immunogenicity of the antigens. Subunit vaccines with isolated fractions of killed and recombinant antigens are mostly co-administered with adjuvants. The delivery system of the vaccine is another essential component to ensurethat vaccine is delivered to the right target with right dosage form. Furthermore, vaccine delivery system ensures that the desired immune response is achieved by manipulating the optimal interaction of vaccine and adjuvantwith the immune cell. The aforementioned components along with routes of administration of vaccine are the key elements of a successful vaccination procedure. Vaccines can be administered either orally or by parenteral routes. Many groups had made remarkable efforts for the development of new vaccine and delivery system. The emergence of new vaccine delivery system may lead to pursue the immunization goals with better clinical practices.

• 생약학회지
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• 제50권3호
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• pp.175-184
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• 2019

Mast cells are crucial as effector cells in the immediate-type allergic reaction. Lentinus edodes has been the popular edible mushroom in oriental countries and reported to have immunomodulatory, anti-tumor, anti-atherogenic, anti-viral, and anti-allergic activities. However, the roles of L. edodes in mast cell-mediated anaphylactic reaction have not been fully elucidated. In this research, we have demonstrated the effects of the methanol extract of L. edodes (MELE) on mast cell-mediated anaphylaxis-like and anaphylactic reactions. MELE suppressed systemic anaphylaxis-like reaction, plasma histamine levels, and ear swelling response in mice treated with compound 48/80. MELE also suppressed passive systemic and cutaneous anaphylaxis mediated by anti-dinitrophenyl IgE. In accordance with these findings, MELE dose-dependently decreased histamine release from RPMC evoked by compound 48/80 or the antigen-antibody reaction. To clarify the mechanism of degranulation system, intracellular cAMP levels as well as calcium influx in RPMC was evaluated. In compound 48/80-treated RPMC, MELE blocked calcium uptake into the cells. In addition, MELE elevated the intracellular cAMP content and significantly attenuated compound 48/80-induced cAMP reduction in RPMC. Taken together, we propose the clinical use of MELE in mast cell-mediated immediate-type allergic diseases.

• 생명과학회지
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• 제16권6호
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• pp.904-910
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• 2006

수지상세포는 종양면역에서 필수적인 강력한 CTL 반응을 개시할 수 있는 유일한 세포이다 . 특히 외인성 종양항원에 대한 CTL 반응 유도는 활성화된 수지상세포의 IL-12 분비를 통한 CD4+ helper T세포의 cross-priming을 필요로 한다. 그러나 최근에 활성화된 수지상세포는 $Th_1$ 면역반응을 유도하지만 활성화 시간이 경과함에 따라 오히려 $Th_2$반응을 유도 할 수 있다. 따라서 본 연구에서는 OVA를 종양항원 모델로 설정하여 종양특이적인 CTL 반응을 형성하기 위한 최적의 수지상세포 활성화 조건을 조사하였다. 마우스 골수세포에 서 수지상세포로의 분화는 항원제시 기능을 위한 표면분자의 발현 측면에서 볼 때 배양 6일-7일 정도가 적합하였다. 수지상세포의 IL-12 생성능은 배양 6일 이상, OVA 항원 탑재 8시간 이상의 경우에 연이은 LPS 성숙자극으로 오히려 감소하는 경향을 보였다. 즉 배양 6일의 수지상세포에 OVA 항원 탑재를 8시간 수행한 경우(8-h DC)가 in vitro에서의 IL-12생성능, ex vivo에서의 세포내 $IFN-{\gamma}$를 발현하는 CD8+ T세포의 증가 및 OVA 특이적인 세포독성효과 등에서 가장 좋은 결과를 보였다. 또한 in vivo에서 종양 치료 및 예방효과에서도 8-h DC로 면역한 경우에 가장 우수한 종양형성 억제 효과와 생존기간 연장효과를 보였다. 현재 대부분의 수지상 세포를 이용한 항종양 백신에서 항원 탑재반응을 24시간 동안 수행하고 있으나, 본 실험의 결과로 볼 때, 8시간의 in vitro 항원 탑재가 보다 효과적인 종양특이적 CTL 반응과 항종양 면역반응을 유도함을 알 수 있다. 결론적으로 본 연구를 통하여 8시간 이상의 항원접촉은 수지상세포의 기능적 활성능력을 오히려 고갈시킬 수 있음을 제시한다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제23권2호
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• pp.293-299
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• 1985

병원성 자유생활 아메바인 Naegleria fowleri를 CGVS 배지에서 무균적으로 배양하여 그 영향형을 복강내로 주입하여 인위적으로 면역시킨 마우스에 본 원충율 비강내로 감염시켰을때 방어면역이 생성되는지를 관찰하였다. 감염 8일후부터 마우스가 사망하기 시작하였고 이 마우스의 뇌에서 전형적인 원발성 아메바성 뇌수막염이 발생했음을 관찰할 수 있었다. N. fowleri 감염으로 인한 마우스의 사망율은 대조군에서 보다 네가지 항원으로 면역시킨 실험군에서 모두 현저히 낮았으며, 감염에서 사망할 때까지의 생존기간도 면역시킨 실험군에서 대조군보다 연장되었으나, N. fowleri 세포막항원으로 면역시킨 실험군에서는 대조군과 비교할때 차이가 없었다. 또한 N. gruberi 영양형으로 면역시킨 실험군에서도 생존기간이 연장되었다. 이상의 성적을 요약하면 N. fowleri를 마우스 복강내로 주입시켜 면역시킬 때 방어면역이 생성됨을 알 수 있었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권1호
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• pp.13-25
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• 1999

연구배경: 결핵은 대식세포와 T 림프구가 주로 관여하는 세포성 면역에 의하여 발생되는 대표적인 질환이다. 특히 Th1 또는 Th2 림프구 가농에 의하여 이루어지는 면역반응의 결과에 따라 결핵균에 대한 감수성 또는 저항성이 결정된다. 본 연구는 치료실패 폐결핵환자의 말초혈액단핵구를 PPD 또는 수용성 TSP 항원으로 결핵의 보호면역과 관계가 있는 Th1 반응과 결핵의 감수성과 관계가 있다고 알려진 Th2 반응을 관찰하였다. 방법: 수용성 TSP 항원과 대조항원인 PPD 항원으로 건강인, 폐결핵으로 진단되어 단기치료지침에 의하여 균음 전화된 치료반응 환자 및 치료실패 환자의 말초혈액 단핵구를 대상으로 단핵구 증식반응과 Th1 반응 및 Th2 반응과 각각 관계가 있는 IFN-$\gamma$ 및 RANTES와 MCP-1 mRNA 발현 빈도를 역전사효소 중합효소연쇄반응으로 조사하였다. 결과: PPD 피부반응 양성 건강인 모두는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 자극지수 4 이상의 유의한 증식반응을 보였으나 PPD 음성 건강인 모두는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 자극지수 4 미만의 증식반응을 보였다. 치유된 환자는 80%의 증식반응을 보였으나 치료실패 환자는 PPD 에 의하여 30.8% 그리고 TSP 항원에 의하여 15.4% 만이 자극지수 4 이상의 유의한 증식반응을 보였다. 치유된 환자의 1FN-$\gamma$ mRNA 발현빈도는 90.0% 이었으나 치료실패 환자는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 23.1% 만이 유도되었다. PPD 양성 건강인의 말초혈액단핵구를 PPD, TSP 또는 PHA로 자극하면 RANTES가 모두 발현되었다. 치료실패 환자, PPD 피부반응 음성 및 치유된 환자를 PPD로 발현을 유도한 경우 각각 76.9%, 80.0%로 대상간에 차이가 없었다. 그러나 TSP 항원으로 유도하면 건강 대조군 및 치유된 환자에 비하여 치료실패 환자는 46.2%로 발현빈도가 유의하게 감소되었다. 또한 PHA로 자극한 경우에서도 치료실패 환자는 69.2%로 감소하여 IFN-$\gamma$ mRNA 발현율 감소 경향과 유사하였다. 치료실패 환자는 MCP-1의 발현빈도가 치유된 환자에 비하여 유의하게 증가되었다. 치료실패 환자에 있어서 PHA 자극의 53.8% 보다는 PPD 또는 TSP로 자극한 경우에 발현빈도가 각각 76.9%로 높았다. 그러나 PPD 양성 건강인 및 치유된 환자는 PPD 또는 TSP로 유도한 결과 40% 이었으며 PHA로 유도한 경우는 각각 80%와 90%로 결핵균 항원에서 낮은 발현 빈도를 보여 치료실패 환자와 상반되는 결과를 보였다. 결론: 치료실패 환자는 PPD 피부반응 양성 건강인 및 치유된 환자에 비하여 말초혈액단핵구의 증식능, 1FN-$\gamma$ 및 RANTES mRNA 발현빈도가 현저히 감소되어 Th1 반응이 억제되어 있었다. 반면에 MCP-1 mRNA의 발현빈도는 현저히 증가되어 Th2 반응의 증가로 결핵균 사균 능력이 치료실패 환자는 감소되어 있다고 생각된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제43권4호
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• pp.507-515
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• 2014

본 연구는 전립선암세포주인 LNCaP 세포주와 테스토스테론으로 유도된 전립선비대 백서모델에서 복분자 추출물의 전립선비대 억제 효과를 조사하였다. 첫째, 전립선암 세포주(LNCaP)에서 복분자 미숙과 추출물의 안드로겐 관련 전립선비대 유전자 억제 효과를 조사한 결과 미숙과 50% 에탄올 추출물은 안드로겐 수용체(AR)뿐만 아니라 전립선특이항원(PSA)과 5-알파 환원 효소 type 2(5AR2)의 발현을 가장 높게 억제하였다. 또한 LNCaP 세포에 DHT로 안드로겐 관련 유전자를 유도한 후 복분자 미숙과 50% 에탄올 추출물을 처리한 결과 AR과 PSA mRNA의 발현이 억제됨을 확인하였다. 둘째, 테스토스테론을 이용하여 전립선비대를 유도한 동물모델에서 복분자 미숙과 50% 에탄올 추출물을 6주간 투여한 후 전립선비대 개선 효과를 조사한 결과, 전립선비대유발군에 복분자 미숙과 추출물을 투여한 군에서 전립선 무게, 전립선 소포의 상피세포 두께 및 면적이 감소함을 확인할 수 있었고, 전립선비대 유발 호르몬인 DHT level이 감소함을 확인할 수 있었다.