LBO0014, a new recombinant human erythropoietin, was at dose levels of 0, 120, 600, and 3,000 IU/kg/day administered intravenously to pregnant Sprague-Dawley rats during the organogenetic period. All dams were subjected to caesarean section on day 20 of pregnancy, Effects of test substance on dams and embryonic development of Fl fetuses were examined. No treatment-related changes in clinical signs, body weight, and food consumption were observed at all doses tested. At necropsy spleen enlargement was found at 3,000 lU/kg. There was an ulcrease in the spleen weight at 600 and 3,0007/kg. Developmental toxicity was evident as increased resorptions at 3,000 lU/kg. At 600 and 3,000 RJ/kg, retarded ossification of fetuses occurred at an incidence of 31.3% and 64.7%, respectively. In addition, there was a delay in ossification of sternebrae and sacrocaudal vertebrae at 600 and 3,000 lU/kg. A decrease in the number of metacarpi and metatarsi was also seen at 3,000 nJ/kg. The results show that the no observed adverse effect dose level (NOAEL) for material toxicity was over 3,000 IU/kg/day and the NOAEL for developmental toxicity was 120 IU/kg/day.
Pregnant rats were fed a pyridoxine deficient diet during the gestation and lactation. DEF I group received the deficient diet from delivery ; DEF II group, from the 15 th day of gestation. Body and brain weights, brain protein, DNA, RNA, plasma GOT and GPT, and catecholamines were measured. Effect of MAO inhibiting drug, pargyline, was determined. Brain protein, DNA, and RNA of offsprings of deficient groups were significantly lower than the control group, but RNA/ DNA, brain weight/DNA, and protein/DNA show that cell number were more affected than cell size by the pyridoxine deficiency during the 3rd week of gestation and lactation. Plasma GOT activities were more significantly different than plasma GPT between the control and deficient group. Brain norepinephrine of offsprings of deficient group were significantly lower than the control, but brain dopamine content was not significantly different from the control. At 2nd and 3rd week, norepinephrine was significantly depressed in deficient groups. Pargyline treatment affected a 1.2 fold increase in catecholamines in 3hr while the control had a 1.5 fold increase. Thus norepinephrine and dopamine synthesis was depressed in the deficient groups. Dopaminergic neurons may be less dependent on pyridoxine level than neurons from norepinephrine. Pyridoxine deficiency in maternal diet is not so critical to brain catecholamines of offspring except to the neonatal rats.
Nitrofen [2,4-dichlorophenyl-P-nitrophenyl ether] is a diphenyl ether herbicide used for pre and post-emergent control of broad leafed weeds. This chemical was known to induce a variety of congenital cardiovascular anomalies with diaphragmatic hernia and hydronephrosis in the rate fetuses. The present study was conducted to produce congenital cardiovascular anomalies in the rat fetuses by oral nitrofen administration at the indicated doses and days of gestation, and to find the characteristics of nitrofen-induced cardiovascular anomalies. All the observed fetuses were removed from the pregnant Sprague-Dawley rats sacrificed on the twenty-first day of gestation. They were preserved in 10 per cent formalin and dissection for examination were carried out under a dissecting microscope using forceps and scissors. Following results and conclusion were based on dissecting microscopic findings on 482 offsprings. 1. The eleventh day of gestation was the most sensitive day for nitrofen induction of congenital cardiovascular anomalies in the rat. This incidence was dose-related in rats exposed on the eleventh day of gestation. 2. Ventricular septal defect was the most common single anomaly that represented more than half of the total cardiovascular anomalies, followed by aortic arch anomalies and tetralogy of Fallot. 3. Cardiac anomalies derived from infundibular maldevelopment such as tetralogy of Fallot and pulmonary atresia with ventricular septal defect were only observed in the eleventh gestation day treated group. 4. Aortic arch anomalies were found in high frequency and the great majority were characteristically anomalous right subclavian artery with left aortic arch. Key words; nitrofen, congenital cardiovascular anomalies.
A new composite antibiotic, SM-101(sulbactam·metampicillin), was at dose levels of 0, 375, 750 and 1500 mg/kg/day administered intravenously to pregnant Sprague-Dawley rats during the organogenetic period. Two-third of dams per group were subjected to caesarean section on day 20 of pregnancy and the remaining 10 dams per group were allowed to deliver. Effects of test substance on dams, embryonal development of F1 fetuses, as well as growth, behaviour and mating performance of F1 offspring were examined. In dams, two deaths occurred at 375 and 1500 mg/kg, respectively. The decrease in the weight of adrenal glands of the 1500 mg/kg group was observed. The prolongation of pregnancy period was found at 1500 mg/kg. F1 fetuses showed no changes related to the treatment of SM-101. In F1 offspring, the increase in spleen weight was seen at all doses treated. No treatment-related abnormalities were observed in each treated group in terms of development, behaviour and reproductive performance. In F2 fetuses, no drug-induced abnormalities occurred at all doses. The results show that the no-effect dose levels (NOELS) for dams and Fl offspring are under 375 mg/kg/day and NOELs for F1/F2 fetuses are over 1500 mg/kg/day.
A new composite antibiotic, SM-101 (sulbactam·metampicillin), was at dose levels of 0, 250, 500 and 1000 mg/kg/day administered intravenously to pregnant and subsequently delivered Sprague-Dawley rats from day 17 of gestation to day 21 of lactation. Effects of test agent on dams and growth, behaviour and mating performance of Fl offspring were examined. In dams, one death occurred at 1000 mg/kg. The increase in kidney weight of the 250, 500 and 1000 mg/kg group was found. In F1 offspring, both delayed incisors eruption and decreased body weight were observed in females of the 1000 mg/kg group. The increase in the weights of liver and kidney was found in males of the 1000 mg/kg group. No treatment-related abnormalities were observed in each treated group in terms of behaviour and reproductive performance. In F1/F2 fetuses, no drug-induced abnormalities occurred at all doses tested. The results show that the no effect dose level (NOEL) of SM-101 is under 250 mg/kg/day for dams and 500 mg/kg/day for F1 offspring, and over 1000 mg/kg/day for F1/F2 fetuses.
Kwon, Hyeok Hee;Lee, Taekwan;Hong, Jinpyo;Kim, Dong Woon;Kang, Joon Won
Clinical and Experimental Pediatrics
/
제61권5호
/
pp.150-155
/
2018
Purpose: Infantile spasms, also known as West syndrome, is an age-specific epileptic seizure. Most patients with this condition also exhibit delayed development. This study aimed to determine the effect of long-term prenatal stress on susceptibility to infantile spasms. Methods: We subjected pregnant rats to acute or chronic immobilization stress. Resulting offspring received N-methyl-D-aspartic acid (15 mg/kg, intraperitoneally) on postnatal day 15, and their behaviors were observed 75 minutes after injection. The expression of KCC2 and GAD67 was also determined using immunohistochemistry. Results: Exposure to long-term prenatal stress increased the frequency of spasms and decreased the latency to onset of spasms compared with offspring exposed to short-term prenatal stress. Expression of KCC2 and GAD67 also decreased in the group exposed to long-term prenatal stress compared with the group exposed to short-term prenatal stress. Conclusion: Our study suggests that exposure to long-term prenatal stress results in increased susceptibility to seizures.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
/
pp.296.2-296.2
/
2002
Our previous study demonstrated that 2.3', 4.4'. 5- Pentachlorobiphenyl (PCB 118) showed an antiestrogenic activity in vitro and in vivo. In the present study. we examined the effect of PCB 118 on postnatal reproductive development in female rats. PCB 118 (0.001. 0.01 or 0.1 mg/kg/day) was administered to pregnant female SD rats from gestation day (GO) 6 to 18 via subcutaneous injection. and developmental parameters such as vaginal opening were determined. PCB 118 significantly delayed vaginal opening of female offsprings at dose of 0.1 ${\mu}g$/kg/day. whereas had no effects on body weights. In addition. in utero treatment of PCB 118 caused significant decreases in serum levels of E2, T3 and T4 in female oftsprings at certain doses on postnatal day (PND) 22. Our data of results indicate that in utero exposure to PCB 118 may postnatal reproductive development in female rat through its antiestrogenic activity.
The present study was performed to investigate the effect of maternal hypothyroidism and puberty onset in female rat pups. To do this, we employed propylthiouracil (PTU) to prepare a hypothyroid rat model. Pregnant rats were treated with PTU (0.025%) in drinking water from gestational day 14 to postnatal day 21 of offspring. Comparison of general indices such as body and tissue weights and puberty indices such as vaginal opening (VO) and tissue histology between control and PTU-treated rats were conducted. There was no significant difference in the date of VO between control and PTU group. The body weights of the PTU group were significantly lower, only 36.8% of the control group (p<0.001). Although the absolute thyroid weight was not changed by PTU treatment, the relative weight increased significantly about 2.8 times (p<0.001), indicating that hypothyroidism was successfully induced. On the other hand, the absolute weights of the ovary and uterus were markedly decreased by PTU administration (p<0.001), and the relative weight was not significantly changed. The ovarian histology of PTU group revealed the advanced state of differentiation (i.e., presence of corpora lutea). Inversely, the uterine histology of PTU group showed underdeveloped structures compared those in control group. Taken together, the present study demonstrates that our maternal hypothyroidism model resulted in minimal effect on pubertal development symbolized by VO despite of huge retardation in somatic growth. More sophisticatedly designed hypothyroidism model will be helpful to achieve a better understanding of pubertal development and related disorders.
The purpose of this study was attempted to investigate the a, pp.arences of healthy or artretic follicles in ovaries following repeats of pregnant mare serum gonadotropin(PMSG) treatments for superovulation in nulliparous rats. Thirty two rats(Sprague-Dawely, about 200-250 gm) were randomized into 4 groups. Control group rats were sacrified at estrus phase confirmed by vaginal smear. PMSG-treated group 1 rats, PMSG-treated group 2 rats and PMSG-treated group 3 rats were sacrified at 48 hrs after injection once with PMSG 25 IU, after 2 repeated injection by a week interval, and 3 repeated injection, respectively. The ovaires of rats were removed and then sections by paraffin embedding were stained with H-E or immunohistochemical staining using proliferating cell nuclear antigen monoclonal antibody (PCNA m Ab) and apoptotic kit. The criteria of follicle classification was based as small follicles with preantral follicles with 2~4 layers of granulosa cells surrounding the oocyte, as secondary follicles with more than 5 layers of granulosa cells and early signs of antral cavity or with small clefts on either side of the oocytes, and as tirtiary follicles with a single medium sized antral cavity or large well-formed antral cavity, respectively. The proportions of atretic follicles from small and middle follicles in immunohistochemical staining using PCNA m Ab were 17.9% and 21.3% in control group, 15.5% and 23.5% in PMSG-treated group 1, 24.3% and 26.7% in PMSG-treated group 2, 18.1% and 30.2% in PMSG-treated group 3, respectively. Groups with atretic follicles of higher proportion were ordered as PMSG-treated group 3, PMSG-treated group 2, PMSG-treated group 1 and control group. The proportions of positive cells in small, middle and large follicles were 31.1%, 33.5% and 28.5% respectively. The follicles with positive cells of higher proportion were ordered middle, small and large follicles. In immunohischemical staining using apoptotic kits, small follicles in all 4 groups did not contain positive cells, and proportions of atretic follicles from middle and large follicles were 24.9, 30.7, 33.8 and 40.1% in control, PMSG-treated gruop 1, PMSG-treated group 2 and PMSG-treated group 3, respectively. These results suggested that repeats of PMSG treatment increased proportion of atretic follicles in ovaries, and middle follicles are more quickly developing than small or large follicles.
목 적 : 본연구의 목적은 자궁 내 태아 백서에서 임신 백서의 대동맥 결찰로 허혈증을 유발하여 뇌실주위 PV) 유발 동물실험 모델을 개발하고자 하는 데 있다. 방 법 : 임신일령 21일 분만 직전 상태의 Sprague-Dawley rat를 진정 및 마취시킨 후 소동물용 하바드 인공호흡기를 사용하여 인공호흡을 시행하였고 이후 개복술을 실시하여 수술 겸자로 대동맥을 40분 동안 가역적으로 결찰 하였고, 이후 제왕절개술로 태아백서를 분만하고 인공호흡 등의 심폐소생술을 시행하여 안정화된 후 대리모에서 자라도록 하여 생후 21일에 뇌조직의 검체를 얻었다. 뇌조직의 검체는 관류한 후 고정하여 $10{\mu}m$ 두께의 연속 절편을 만들어서 병리학적 소견과 뇌실확장(ventriculomegaly) 여부를 관찰하였다. 뇌실확장의 정도는 각 연속 절편에서 측정한 전체 뇌 용량에 대한 뇌실용량의 비율로 판단하였다. 결 과 : 임신 백서에서 대동맥 결찰로 자궁 내 허혈증 유발 후 11마리의 태아 백서 중 8마리(73%)의 태아백서가 심폐소생술 시행 후 생존 하였고 정상 대조군은 10마리 모두 생존하였으며 생후 21일에 측정한 체중과 뇌의 중량 모두 허혈군에서 정상 대조군 보다 더 유의하게 감소되었다. 병리학적 소견 상 뇌조직의 연속 절편에서 측정한 뇌실용적의 비율은 허혈군에서 대조군보다 유의하게 증가하여($3.67{\pm}1.21%$ vs. $0.23{\pm}0.06%$) 뇌실 확장이 관찰되었으며 뇌조직의 낭성 병변은 관찰되지 않았으나 뇌조직의 희박화(rarefaction)는 6례에서는 경도로, 2례에서는 중등도로 관찰되었다. 결 론 : 자궁 내 태아백서에서 임신백서의 대동맥 결찰로 허혈증을 유발하여 PVL 유발 동물실험 모델을 개발할 수 있었다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.