Tabatabaei Mirakabad, Fatemeh Sadat;Nejati-Koshki, Kazem;Akbarzadeh, Abolfazl;Yamchi, Mohammad Rahmati;Milani, Mortaza;Zarghami, Nosratollah;Zeighamian, Vahideh;Rahimzadeh, Amirbahman;Alimohammadi, Somayeh;Hanifehpour, Younes;Joo, Sang Woo
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.2
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pp.517-535
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2014
Poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) is one of the most effective biodegradable polymeric nanoparticles (NPs). It has been approved by the US FDA to use in drug delivery systems due to controlled and sustained-release properties, low toxicity, and biocompatibility with tissue and cells. In the present review, the structure and properties of PLGA copolymers synthesized by ring-opening polymerization of DL-lactide and glicolide were characterized using 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy, gel permeation chromatography, Fourier transform infrared spectroscopy and differential scanning calorimetry. Methods of preparation and characterization, various surface modifications, encapsulation of diverse anticancer drugs, active or passive tumor targeting and different release mechanisms of PLGA nanoparticles are discussed. Increasing experience in the application of PLGA nanoparticles has provided a promising future for use of these nanoparticles in cancer treatment, with high efficacy and few side effects.
Linear and star-shaped, poly(lactic acid) (PLA) stereo-block copolymers were synthesized by sequential polymerization of DL-lactic acid and L-lactide in the presence of diol or polyol compounds. The molecular weight of block copolymers could be controlled to some extent by the variation of alcohol content. These block copolymers had relatively narrow molecular weight distributions. The glass transition temperature and melting temperature of block copolymers appeared at around 5$0^{\circ}C$ and 100~14$0^{\circ}C$, respectively. The block copolymers were found to crystallize even at the high D-stereoisomer concentration of 35 mol%, in contrast to the amorphous nature of the random copolymer with similar composition. Also we could observe the crystallinity of PLA stereo-block copolymers varying with annealing temperature and time.
Spray drying is an effective and stable process, which has been widely used to produce pharmaceutical powders. In the traditional spray drying process, it was not quite easy to control the aggregation and the size of particles. Particularly, the preparation of polymeric particles was relatively hard compared to the preparation of food and pharmaceutical ingredients, typically organic materials of small molecular weights. In this study, modification of a conventional spray dryer was tried to use electrical charge and co-axial nozzles to prepare polymeric particles. Poly(ethylene glycol) and poly (D,L-lactide-co-glycolide) were used as the inner polymeric materials, and lactose as the outer shell materials. The results showed that electrohydrodynamic spray-dried particles had a relatively uniform size and particle morphology, and the aggregation of particles could be suppressed compared to the conventional spray-dried particles. The electrohydrodynamic spray-dried powders consisted of spherical particles of $2{\sim}5{\mu}m$ diameters.
Controlled release of medications remains the most convenient way to deliver drugs. In this study, we precipitated gold nanoparticles with quercetin. We loaded gold-quercetin into poly(DL-lactide-co-glycolide) nanoparticles (NQ) and tested the biological activity of NQ on HepG2 hepatocarcinoma cells to acquire the sustained release property. We determined by circular dichroism spectroscopy that NQ effectively caused conformational changes in DNA and modulated different proteins related to epigenetic modifications and c ell cycle control. The mitochondrial membrane potential (MMP), reactive oxygen species (ROS), cell cycle, apoptosis, DNA damage, and caspase 3 activity were analyzed by flow cytometry, and the expression profiles of different anti- and pro-apoptotic as well as epigenetic signals were studied by immunoblotting. A cytotoxicity assay indicated that NQ preferentially killed cancer cells, compared to normal cells. NQ interacted with HepG2 cell DNA and reduced histone deacetylases to control cell proliferation and arrest the cell cycle at the sub-G stage. Activities of cell cycle-related proteins, such as $p21^{WAF}$, cdk1, and pAkt, were modulated. NQ induced apoptosis in HepG2 cells by activating p53-ROS crosstalk and induces epigenetic modifications leading to inhibited proliferation and cell cycle arrest.
Highly open porous polymer matrices are required for high density cell seeding, efficient nutrient, and oxygen supply to the cells cultured in the three dimensional matrices. However, there are severe problems of mass transfer limitations within the cell/scaffolds culture system. Thus we hypothesize that continuos-flow culture conditioning of cells with the scaffolds may improve the cell viability and the differentiated function. In this study, we fabricated porous PLGA scaffolds by using gas-foaming/salt-leaching method as previous described. Viscous PLGA gel paste contains ammonium bicarbonate particulates, acting as a gas-foaming agent as well as a salt-leaching porogen, were cast into Teflon mold and dried. Ammonium bicarbonate salt upon contact to an acidic aqueous solution evloves gaseous ammonia and carbon dioxide by itself. And we conjugated galactose moiety [AGA; $N-(aminobuty1)-O-{\beta}-D-galactopyranosyl-(1{\rightarrow}4)-D-glucoamide]$ to the terminal end group of a PLGA to increase the cell adhesion and matain the differentiated function of hepatocytes. Cell-seeded scaffolds were secured in a flow bioreactor chamber and exposed to continuous flow at 5 ml/min. As a result of our study, the high yield of hepatocytes attachment was accomplished by increasing the concentration of PLGA-AGA conjugate in polymer scaffolds and cells in the scaffolds under continuos flow condition maintained a high level of viability and albumin secretion rate of cultured hepatocytes showed a higher level that of control groups.
The rosiglitazone loaded poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles (NPs) were prepared by the emulsion-evaporation method and optimized for particle size and entrapment efficiency. The optimized particles were 140-180 nm in size with narrow size distribution and 80% entrapment efficiency at 1% w/w initial drug loading when prepared with 1-3% w/v of PVA as a surfactant. These particulate carriers exhibited controlled in vitro release of rosiglitazone for 36 hrs at a nearly constant rate after 4 hrs release. In conclusion, these results indicate that PLGA NPs have greater potential for oral delivery of rosiglitazone.
Proceedings of the Korean Society of Dyers and Finishers Conference
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2011.03a
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pp.51-51
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2011
PLA(Poly(lactic acid))는 옥수수, 사탕수수와 같은 천연재료에서 얻어진 젖산(lactic acid or lactide)을 원료로 하여 합성한 생분해성 고분자로서 석유자원의 고갈과 환경오염에 대한 관심이 고조됨에 따라 합성고분자를 대체할 재료로 각광받고 있다. 일반적인 PLA의 장점으로 투명성, 굽힘강성, 방수성, 가열밀봉성 등이 있으며, 단점으로는 열안정성, 내구성, 충격 강도 등이 있다. PLA를 섬유로 사용될 경우 농림 토목용 생분해성 소재 뿐 아니라 실크의 광택과 뛰어난 드레이프성, 감촉을 갖는 장점이 있다. 또한 수분을 신속하게 흡수하여 발산시키는 특성을 가지고 있고, 낮은 연소열과 가스량, 자기 소화성 등의 방염 특성 등을 지녀 의류 인테리어 소재로 매력적인 특성을 가지고 있다. PLA는 바이오고분자 중 비교적 높은 용융온도를 가지고 있지만 특히 염색 및 가공조건 등 고온 처리에 의해 기계적 강도가 저하되는 단점이 있어 내열성 및 기계적 강도의 향상이 필수적이다. 내열성 및 기계적 강도 향상을 위한 가장 손쉬운 방법은 고분자 사슬을 가교시키는 것으로서 열처리 또는 감마선, 전자선, 자외선 조사를 이용할 수 있는데 열에 의한 가교는 균일한 열전달과 고온이 필요하며 감마선 및 전자선 조사는 설비의 고비용과 방사성 노출 위험으로 인해 비친환경적이다. 따라서 다루기 쉽고 비용이 적게 들고 친환경적인 장점을 가진 자외선 조사법을 이용한 PLA의 광가교의 연구가 필요하다. 본 연구의 목적은 PLA 직물의 열안정성과 기계적 특성을 향상시키기 위해 광개시제와 자외선 조사를 이용하여 PLA 직물의 광가교를 수행하였다.
A promising approach to the development of a new single-step vaccine, which would eliminate the requirement for multiple injections, involves the encapsulation of antigens into microspheres. Biodegradable poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) microspheres gave us a bright insight for controling antigen release in a pulsatile fashion, thereby mimicking two or tree boosting injections. However, in spite of the above merits, the level of immunization induced by a single-shot vaccination is often lower tan two doses of alum-adsorbed antigen. Therefore, optima modification of the microsphere is essential for the development of single-step vaccines. In the review, we discuss the stability of antigen in microsphere, safety and non-toxic in human and encapsulation technology. Also, we attempted to outline relevant physicochemical properties on the immunogenicity of microsphere vaccine and attainment of pulsatile release pater by combination of different microsphere, as well as to analyze immunological data associated with antigen delivery by microsphere. Although a lot of variables are related to the optimized microsphere formulation, we could conclude that judicious choice of proper polymer type, adjustment of particles size, and appropriate immunization protocol along with a suitable adjuvant might be a crucial factor for the generation of long-lasting immune response from a single-step vaccine formulation employing PLGA microsphere.
Cartilage injuries are frequent nowadays. The previous surgical treatment of cartilage defect was limited. Another approach in the treatment of cartilage injuries is the use of reconstitute cartilage consisting of chondrocytes cultured in suitable biodegradable scaffolds. Current studies have demonstrated the compatibility of chondrocytes with different biomaterials and the chondrogenesis in various types of porous scaffolds. The cell ingrowth into the porous scaffolds is modulated by initial cell loading efficiency. Therefore, well-interconnected pore structure and even pore distribution of the scaffolds are essential for efficient cell seeding. According to our previous work, well-interconnected macroporous scaffolds can be prepared by gas-foaming/salt-leaching method using ammonium bicarbonate salt as porogen additives. In this work, primary chondrocytes were cultured in PLGA 65/35 scaffolds fabricated by using our method. Cells seeded in the scaffolds showed well distribution by agitated seeding method. Histochemical staining of proteoglycans present in the scaffolds was used to visualize the chondrocyte ingrowth in the scaffolds. At 3 weeks, the population of chondrocytes was increased for the most part of the scaffolds, and extra cellular matrix (ECM) secretion was increased as culture periods progressed.
Background: The ideal absorbable plating system should provide sufficient rigidity and then be absorbed within a timely manner. The Resorb-X has been recently developed as a plating system with a mixture ratio of 50:50 poly(D, L-lactide). Methods: We present seven of 121 patients who experienced delayed degradation with this absorbable plate. One hundred twenty-one patients with facial bone fracture underwent surgical treatment from March 2011 to March 2015, and rigid fixation was achieved with the Resorb-X. Results: Of 121 patients, seven (5.8%) developed complications at the surgical sites. Six of 102 cases underwent fixation of the infraorbital rim and one of 73 underwent fixation of the frontozygomatic buttress; the other sites of fixation did not develop delayed degradation. Foreign body granuloma developed at the earliest by postoperative 20 months and at the latest by postoperative 28 months (average, 23.5 months). Conclusion: We observed that the use of absorbable plates in incision sites or areas with thin skin can increase the possibility of delayed degradation. When performing surgery in these areas, the normal skin above the fixed location should be covered sufficiently.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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