Novel pH-sensitive moieties containing an s-triazine ring were synthesized with sulfonamide and secondary amino groups. The synthesized pH-sensitive moieties were used for the synthesis of a pH-sensitive amphiphilic ABA triblock copolymer. The pH-sensitive triblock copolymer was composed of diblock copolymers, methoxy poly(ethylene glycol)-poly ($\varepsilon$-caprolactone-co-D,L-lactide) (MPEG-PCLA), and pH-sensitive moiety. These copolymers could be dissolved molecularly in both acidic and basic aqueous media at room temperature due to secondary amino and sulfonamide groups. The synthesized s-triazine rings containing pH-sensitive compounds were characterized by ${^1}H-NMR,\;{^13}C-NMR$, and LC/MSD spectral data. The synthesized diblock and triblock copolymers were also characterized by ${^1}H-NMR$ and GPC analyses. The critical micelle concentrations at various pH conditions were determined by fluorescence technique using pyrene as a probe. Furthermore, the micellization and demicellization study of the triblock copolymer was done with pH-sensitive groups. The sensitivity towards pH change was further established by acid-base titration.
Lee Yu-Han;Chang Jae-Byum;Kim Hong-Kee;Park Tae-Gwan
Macromolecular Research
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제14권3호
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pp.359-364
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2006
Di-block copolymers composed of two biocompatible polymers, poly(ethylene glycol) and poly(D,L-lactide), were synthesized by ring-opening polymerization for preparing polymer vesicles (polymersomes). Emulsion solvent evaporation method was used to fabricate the polymersomes. Scanning electron microscope (SEM) images confirmed that polymersomes have a hollow structure inside. Confocal laser microscope and optical microscope were also used to verify the hollow structure of polymersomes. Polymersomes having various sizes from several hundred nanometers to a few micrometers were fabricated. The size of the polymersomes could be readily controlled by altering the relative hydrodynamic volume fraction ratio between hydrophilic and hydrophobic blocks in the copolymer structure, and by varying the fabrication methods. They showed greatly enhanced stability with increased molecular weight of PEG. They maintained their physical and chemical structural integrities after repeated cycles of centrifugation/re-dispersion, and even after treatment with surfactants.
Do, Van Quan;Park, Kwang-Hoon;Park, Jung-Min;Lee, Moo-Yeol
Toxicological Research
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제35권2호
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pp.201-207
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2019
Nanoxel-$PM^{TM}$ (Nanoxel) is a docetaxel-loaded methoxy-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide) (mPEG-PDLLA). This newly developed and marketed nanoformulation exhibits an improved pharmacokinetic profile, efficacy, and safety. Although the safety of Nanoxel to docetaxel as well as its bioequivalence must be clinically confirmed, all biological activities have not been examined in in vitro or in vivo studies. Here, the toxicity in a cultured cell system and the effects on blood cells were tested with Nanoxel and docetaxel. The in vitro cytotoxicity of Nanoxel was found to be comparable to or slightly lower than that of docetaxel depending on the concentrations tested or the cell types. Neither docetaxel nor Nanoxel induced erythrocytes hemolysis and produced reactive oxygen species up to $100{\mu}M$. However, Nanoxel was able to enhance the aggregatory response of platelets to collagen, whereas docetaxel attenuated such aggregation in a range of $50-100{\mu}M$, while thrombin-induced aggregation was not affected by either of them. Docetaxel or Nanoxel did not alter basal level of $Ca^{2+}$ and 5-hydroxytryptamine-evoked $Ca^{2+}$ transient in vascular smooth muscle cells. These results suggest that the mPEG-PDLLA micellar formulation alters the toxicological properties of docetaxel, and that extra cautions are needed when evaluating the safety of nanomedicine.
The changes of interfacial properties and microfailure degradation mechanisms of bioabsorbable composites with hydrolysis were investigated using micromechanical test and acoustic emission (AE). As hydrolysis time increased, the tensile strength, the modulus and the elongation of PEA and bioactive glass fibers decreased, whereas those of chitosan fiber changed little. Interfacial shear strength (IFSS) of bioactive glass fiber/poly-L-lactide (PLLA) composite was significantly higher than that two other systems. The decreasing rate of IFSS was the fastest in bioactive glass fiber/PLLA composite, whereas that of chitosan fiber/PLLA composite was the slowest. With increasing hydrolysis time, distribution of AE amplitude was narrow, and AE energy decreased gradually.
Jo, Yeong-Woo;Park, Yong-Man;Lee, Ghun-Il;Park, Yong-Man;Yang, Hi-Chang;Kim, Mi-Ryang;Lee, Sung-Hee;Kwon, Jong-Won;Kim, Won-Bae
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.417.2-418
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2002
The rhGH-loaded PLGA microsphere formulation was prepared using a double emulsion process from hydrophilic 0:50 poly(D.L-lactide-co-glycolide) (PLGA) polymers. To investigate the sustained efficacy of this formulation, ts pharmacodynamic characteristics were analyzed. It showed particle size of ca 53.1 $\mu\textrm{m}$ with high drug ncorporation efficiency and it was sucutaneously administrated to hypophysectomized rats and whole body rowth responses of this formulation were compared to those of the different dosing patterns of rhGH. (omitted)
Jo, Yeong-Woo;Park, Yong-Man;Lee, Ghun-Il;Yang, Hi-Chang;Kim, Mi-Ryang;Lee, Sung-Hee;Kwon, Jong-Won;Kim, Won-Bae;Choi, Eung-Chil
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.424.2-424.2
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2002
The in vivo release characteristics of rhGH-loaded PLGA microsphere prepared using a double emulsion process from hydrophilic 50:50 poly(D.L-lactide-co-glycolide) (PLGA) polymers were analyzed. This formulation showed particle size of ca 53.1$\mu\textrm{m}$ with high drug incorporation efficiency. To investigate in vivo release kinetics without the interference of formation of antibodies to rhGH in the experimental animals, the animals were immunosuppressed by treatment with Cyclosporin. (omitted)
Jo, Yeong-Woo;Lee, Ghun-Il;Park, Yong-Man;Yang, Hi-Chang;Kim, Mi-Ryang;Lee, Sung-Hee;Kwon, Jong-Won;Kim, Won-Bae;Choi, Eung-Chil
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.417.1-417.1
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2002
The in vitro release of rhGH from PLGA microspheres was characterized. rhGH-loaded PLGA microspheres were prepared with 50:50 poly(D.L-lactide-co-glycolide) (PLGA) polymers using a double emulsion process. To simulate rhGH release under physiological conditions. the microspheres were suspended in a physiological buller at 37$^{\circ}C$. Quantification of the rhGH released and its molecular form analysis were carried out using SE-HPLC. (omitted)
The main objective of this study was to develop and characterize pH-sensitive biodegradable polymeric materials. For pH-sensitivity, we employed three kinds of moieties: 2-amino-3-(lH-imidazol-4-yl)-propionic acid (H), N-[4-( 4,6-dimethyl-pyrimidin-2ylsulfamoyl)-phenyl]succinamic acid (SM), and 2- {3-[ 4-( 4,6-dimethyl-pyrimidin- 2-ylsulfamoyl)-phenylcarbamoyl]-propionylamino} -3-(3 H - imidazol-4-yl)-propionic acid (SH). The pH -sensitive diblock copolymers were synthesized by ring opening polymerization and coupling reaction from poly(ethylene glycol) (MPEG), $\varepsilon$-caprolactone (CL), D,L-lactide (LA) and pH-sensitive moieties. The pH-sensitive SH molecule was synthesized in a two-step reaction. The first step involved the synthesis of SHM, a methyl ester derivative of SH, by coupling reaction of SM and L-histidine methyl ester dihydrochloride, whereas the second step involved the hydrolysis of the same. The synthesized SM, SHM and SH molecules were characterized by FTIR, $^{1}H$-NMR and $^{13}C$-NMR spectroscopy, whereas diblock copolymers and pH-sensitive diblock copolymer were characterized by $^{1}H$-NMR and GPC analysis. The critical micelle concentrations were determined at various pH conditions by fluorescence technique using pyrene as a probe. The micellization and demicellization studies of pH-sensitive diblock copolymers were also done at different pH conditions. The pH-sensitivity was further established by acid-based titration and DLS analysis.
아급성 독성 시험으로부터, 미립구내의 레티노익 산을 기준으로 한 투여량이 100mg/kg 일때는 4마리의 치사 개체가 보이는 등의 심각한 독성 효과가 유발되었으며, 25 및 50mg/kg인 경우에 독성 효과가 거의 나타나지 않음을 관찰하였다. 50mg/kg의 투여량의 경우, 일부 동물에서 뼈골절 현상이 나타났지만, 이러한 독성효과는 항염증제를 같이 투여함으로써 극복될 수 있을 것으로 생각되어졌다. 따라서, 앞으로의 실험에서는 항염증제를 이용하여, 가능한 독성을 억제하연서, 보다 빠른 기간 내에 상태가 회복될 수 있도록 하는 연구를 행할 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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