This study was conducted to investigate the effect of exercise training on blood and metabolic variances and genes expressions in hyperlipidemic rats. Three weeks-old male rats were randomly assigned into chow (n=7), high-fat diet (HF, n=7) and HF+exercise (HF+EX, n=7) groups. Exercise training consisted of the treadmill running 5 times per week during 8 weeks (0% grade, 30 min/time for first 4 weeks and 0% grade, 60 min/time the other 4weeks). The levels of triglyceride and total -cholesterol were increased in HF diet compared with chow group, and recovered to level of chow group by exercise training. Plasma glucose and insulin concentrations increased by 40 and 50%, respectively in HF diet compared with chow diet group, and these increases returned to the level of chow group by exercise training (p<.05). Body weight and abdominal fat mass were increased by high-fat diet compared with chow diet, and recovered to level of chow group by exercise training. Long-chain fatty acid oxidation rate and AMPK protein expression was not changed by HF diet, but increased by exercise training compared with high-fat diet (p<.05). UCP3 protein expression was not changed by either high-fat diet or exercise training compared with chow group. There was high correlation between plasma triglyceride and total cholesterol concentrations(p<.01). Plasma triglyceride or total cholesterol level showed correlation with following factors; plasma insulin and glucose levels, body weight, abdominal fat weight, UCP3 protein expression and long-chain fatty acid oxidation rate. These results showed that exercise training on the treadmill recovered hyperlipidemia, hyperglycemia and hyperinsulinemia induced by high-fat diet for 8 weeks. These exercise effects may be related with decreased body weight and abdominal fat mass, and increased long-chain fatty acid oxidation rate.
This study was conducted to investigate the combined effects of VFA composition of rumen fluid and heat exposure (30${\pm}$2$^{\circ}C$) on the general clinical view and insulin secretory response to glucose in sheep. The total infusion of nutrients was examined in sheep via the technique of continuous alimentation. Four adult Suffolk sheep fitted with a permanent ruminal cannula and a simple T-shaped duodenal cannula were used. A peristaltic pump was used to infuse the solutions of volatile fatty acid triglycerides (VFA-TG) consisting of 70 triacetin : 20 tripropionin : 10 tributyrin (low propionin division: LP) and 50 triacetin : 40 tripropionin : 10 tributyrin (high propionin division: HP) on the basis of energy and minerals into the rumen, and casein solution into the duodenum. The effects of heat exposure and type of the levels of VFA-TG solutions on the insulin secretory response to glucose in sheep were investigated by using hyperglycemic clamp (HGC) technique. The results obtained are summarized as follows: 1. During the heat exposure (latter half of the infusion period), respiration rate, heart rate and rectal temperature increased (P<0.01, P<0.01, P<0.05), but the levels of VFA-TG solutions (LP and HP division) did not affect the general clinical view except for the heart rate. 2. In the HGC technique, glucose infusion rate (GIR) and mean plasma insulin increments (MPII) tended to be ower in the heat exposure than in the thermoneutral environment, but no significant difference was found among the treatments. GIR and MPII remained unchanged between the levels of VFA-TG solutions. 3. In the HGC technique, ratio of MPII to GIR (MPII/GIR) which represents pancreatic ${\beta}$-cell response to glucose stimulation remained unchanged among the treatments.
Anticancer drugs have serious side effects arising from their poor malignant cells selectivity, Since insulin receptors highly express on the cytomembrane of some kind of tumor cells, using insulin as the vector was expected to reduce serious side effects of the drugs. The objective of this study was to evaluate the tumor targeting effect of the newly synthesized mitoxantrone-insulin conjugate (MIT-INS) with the drug loading of 11.68%. In vitro stability trials showed MIT-INS were stable in buffers with different pH (2-8) at $37^{\circ}C$ within 120 h (less than 3% of free MIT released), and were also stable in mouse plasma within 48 h (less than 1 % of free MIT released). In vivo study on tumor-bearing mice showed that, compared with MIT [75.92 $\mu g \cdot$ h/g of the area under the concentration-time curve (AUC) and 86.85 h of mean residence time (MRT)], the conjugates had better tumor-targeting efficiency with enhanced tumor AUC of 126.53 1l9 h/g and MTR of 151.95 h. The conjugate had much lower toxicity to most other tissues with targeting indexes ($TI^c$) no larger than 0.3 besides good tumor targeting efficiency with $TI^c$ of 1.67. The results suggest the feasibility to promote the curative effect in ca.ncer chemotherapy by using insulin as the vector of anti-cancer drugs.
Background: Insulin resistance is an integral feature of metabolic syndromes, including obesity, hyperglycemia, and hyperlipidemia. In this study, we evaluated whether the aloe component could reduce obesity-induced inflammation and the occurrence of metabolic disorders such as blood glucose and insulin resistance. Methods: Male C57BL/6 obese mice fed a high-fat diet for 54 days received a supplement of aloe formula (PAG, ALS, Aloe QDM, and Aloe QDM complex) or pioglitazone (PGZ) and were compared with unsupplemented controls (high-fat diet; HFD) or mice fed a regular diet (RD). RT-PCR and western blot analysis were used to quantify the expression of obesity-induced inflammation. Results: Aloe QDM lowered fasting blood glucose and plasma insulin compared with HFD. Obesity-induced inflammatory cytokine (IL-$1{\beta}$, -6, -12, TNF-${\alpha}$) and chemokine (CX3CL1, CCL5) mRNA and protein were decreased markedly, as was macrophage infiltration and hepatic triglycerides by Aloe QDM. At the same time, Aloe QDM decreased the mRNA and protein of $PPAR{\gamma}/LXR{\alpha}$ and $11{\beta}$-HSD1 both in the liver and WAT. Conclusion: Dietary aloe formula reduces obesity-induced glucose tolerance not only by suppressing inflammatory responses but also by inducing anti-inflammatory cytokines in the WAT and liver, both of which are important peripheral tissues affecting insulin resistance. The effect of Aloe QDM complex in the WAT and liver are related to its dual action on $PPAR{\gamma}$ and $11{\beta}$-HSD1 ression and its use as a nutritional intervention against T2D and obesity-related inflammation is suggested.
Insulin stimulates the fusion of intracellular vesicles containing glucose transporter 4 (GLUT4) with plasma membrane in adipocytes and muscle cells. Here we show that adipocyte differentiation results in enhanced insulin sensitivity of glucose uptake. On the other hand, glucose uptake in response to platelet-derived growth factor (PDGF) stimulation was markedly reduced by adipocyte differentiation. Expression level of insulin receptor and caveolin-1 was dramatically increased during adipocyte differentiation. Adipocyte differentiation caused :ilightly enhanced activation of acutely transforming retrovirus AKT8 in rodent T cell lymphoma (Akt) by insulin stimulation. However, activation of Akt by PDGF stimulation was largely reduced. Activation of ERK was not detected in both fibroblasts and adipocytes after stimulation with insulin. PDGF-dependent activation of ERK was reduced by adipocyte differentiation. Insulin-dependent glucose uptake was abrogated by LY294002, a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, in both fibroblasts and adipocytes. Also disassembly of caveolae structure by $methyl-\beta-cyclodextrin$ caused impairment of Akt activation and glucose uptake. Finally, insulin receptor, Akt, SH2-domain-containing inositol 5-phosphatase 2 (SHIP2), and regulatory subunit of PI3K are localized at lipid raft domain and the translocation was facilitated upon insulin stimulation. Given these results, we suggest that lipid raft provide proper site for insulin action for glucose uptake.
The purpose of this study was to investigate the blood concentrations of lipids, insulin and ascorbic acid, and their correlations in obese college men in Gyeongnam area. The blood pressure was significantly higher (p<0.001) in the obese group($127.8{\pm}7.2/86.7{\pm}9.2\;mmHg$) than the control group($112.8{\pm}6.6/71.9{\pm}6.6\;mmHg$). The serum triglyceride (p<0.01), total cholesterol (p<0.01), LDL-cholesterol (p<0.05), insulin (p<0.001) concentrations and atherogenic index (AI) (p<0.001) were significantly higher in the obese group ($158.8{\pm}79.7\;{\mu}U/L$, $185.0{\pm}26.8\;{\mu}U/L$, $111.9{\pm}28.1\;{\mu}U/L$, $15.2{\pm}5.6\;{\mu}U/L$, $3.6{\pm}1.0$) than the control group($111.9{\pm}35.8\;{\mu}U/L$, $165.9{\pm}19.4\;{\mu}U/L$, $97.0{\pm}16.4\;{\mu}U/L$, $8.9{\pm}4.4\;{\mu}U/L$, $2.6{\pm}0.3$), but HDL-cholesterol concentration was significantly higher (p<0.01) in the control group($46.5{\pm}7.2\;{\mu}U/L$) than the obese group($41.3{\pm}6.9\;{\mu}U/L$). On the other hand, there was no significant difference in the plasma ascorbic acid concentration in both groups. The ascorbic acid concentration was negatively correlated with total cholesterol level in the control group, and with triglyceride, total cholesterol levels and diastolic blood pressure in the obese group (p<0.05). These data show that young adult obesity might be related to hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension and diabetes mellitus, and that the nutrition of ascorbic acid is more important for obese males than normal weight males.
Two experiments were carried out to study the effects of dietary energy level on nutrient digestion, nitrogen (N) utilization, growth performance, insulin-like growth factor-I (IGF-I), and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) in plasma, liver and longissimus dorsi muscle in growing-finishing pigs. In experiment 1 (Exp 1), 15 castrated male pigs (Duroc${\times}$Landrace${\times}$Large White) (Body weight, BW, 55.6${\pm}$1.8 kg) were divided into three groups and fed rations containing 13.33, 14.87 and 17.35 MJ digestible energy (DE)/kg as treatments I, II and III, respectively, using soybean oil as an energy source. The experiment lasted 8 days and faecal and urinary samples were collected during the last 3 days. The results showed that the digestibility of dry matter (DM), energy and N was increased from treatments I to III (p<0.01). N-retention and N-retention rate were not influenced by dietary DE level (p>0.05). In experiment 2 (Exp 2), 36 female pigs (Duroc${\times}$Landrace${\times}$Large White) (BW 41.5${\pm}$3.8 kg) were divided into three groups. The pigs were fed with the same three rations used in Exp 1 for 60 days. At the end of Exp 2, eight pigs were selected from each group for blood sampling and 4 pigs for slaughter trial. The results indicated that average daily feed intake (ADFI) and N-intake were significantly decreased (p<0.01), and DE intake (p<0.01) and average daily gain (ADG) (p<0.05) were increased. IGF-I and IGFBP-3 in plasma were increased (p<0.05). No significant differences in IGF-I and IGFBP-3 in liver and longissimus dorsi muscle were found between different treatments. It was concluded that higher dietary DE level improved nutrient digestibility, ADG and feed/gain ratio when soybean oil was used as an energy source in the ration of growing-finishing pigs. No significant differences were found in Nretention and IGF-I and IGFBP-3 in liver and longissimus dorsi muscle between different treatments.
We investigated the effects of antioxidant vitamins supplementation on antioxidative status and plasma lipid profile in female Korean non-insulin diabetes mellitus(NIDDM) patients. Forty-five patients were groups by types of vitamin to take into three groups-Vitam in E group(400IU/day, n=15), Vitamin C group (1,000mg/day, n=15) and Vitamin E plus C group (400 IU plus 1,000mg/day). Supplementation period was 4 weeks. After vitamins supplementation, plasma vitamin E concentration significantly increased in vitamin E and vitamin E + C group, but plasma retinol concentration were not affected by vitamin E or vitamin C supplementation. And plasma levels of lipid peroxide measured as thiobarbituric acid reactive substances(TBARS), indicator of lipid peroxidation and increased susceptibility of LDL towards lipid peroxidation, were significantly decreased in all three groups after vitamins supplementation. Also catalase activities in erythrocytes were significantly decreased after antioxidant vitamin supplementation in all subjects. And after vitamins supplementation, post prandial 2 hour glucose and total cholesterol levels was decreased in all subjects. And after vitamins supplementation, post prandial 2 hour glucose and total cholesterol levels was decreased in all patients, especially there was a significant difference in vitamin C, Vitamin E + C group. In this study, antioxidant vitamins supplementation might have a protective function against the free radical-mediated lipid peroxidation and decrease the plasma total cholesterol levels in Korean female NIDDM patients.
Objectives : This study has been carried out to understand the effect of Uncooked Korean Food(F-DM) on blood glucose and antioxidant enzyme activities in streptozotocin-induced Diabetic Rats. Methods : SD rats were separated into four groups(each with 20 rats). Except normal two group, the other two groups were injected into intra-peritoneal with streptozotocin 60 mg/kg. Experimental group was eated Feed with 25% F-DM for 4 weeks. The change of plasma glucose level, body weight were observed. After 4 weeks, liver and kidney weight, antioxidant enzyme activities, survival rate were observed with histological changes on liver, kidney and pancreas. Results : In experimental group, body weight and survival rate increased, plasma glucose level were decreased significantly. Liver and kidney weight, XOD activity were decreased in experimental group compared to control group. GSH-px and CAT activities, insulin- immunoreactive granules in p-cells were increased significantly in experimental group compared to control group. Conclusions : This study shows that the F-DM might be effective for treatment of diabetes and its complications, as well as reduction of the oxidative stress.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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