Transient Receptor Potential, Melastatin-related, member 4 (TRPM4) channels are $Ca^{2+}$-activated $Ca^{2+}$-impermeable cation channels. These channels are expressed in various types of mammalian tissues including the brain and are implicated in many diverse physiological and pathophysiological conditions. In the past several years, the trafficking processes and regulatory mechanism of these channels and their interacting proteins have been uncovered. Here in this minireview, we summarize the current understanding of the trafficking mechanism of TRPM4 channels on the plasma membrane as well as heteromeric complex formation via protein interactions. We also describe physiological implications of protein-TRPM4 interactions and suggest TRPM4 channels as therapeutic targets in many related diseases.
The leukocyte NADPH oxidase of neutrophils is a membrane-bound enzyme that catalyzes the production of $O_2^-$ from oxygen using NADPH as an electron donor. Dormant in resting neutrophils, the enzyme acquires catalytic activity when the cells are exposed to appropriate stimuli. During activation, the cytosolic oxidase components $p47^{phox}$ and $p67^{phox}$ migrate to the plasma membrane, where they associate with cytochrome $b_{558}$, a membrane-bound flavohemoprotein, to assemble the active oxidase. The oxidase can be activated in a cell-free system; the activating agent usually employed is an anionic amphiphile such as sodium dodecyl sulfate (SDS). Because $p47^{phox}$ can translocate by itself during activation, the conformational change in $p47^{phox}$ may be responsible for the activation of NADPH oxidase. We show here that the treatment of $p47^{phox}$ with SDS leads to an increase in the reactivity of the sutbydryl group of cysteines toward N-ethylmaleimide, indicating that the conformational change occurs when $p47^{phox}$ is exposed to SDS. We propose that this change in conformation results in the appearance of a binding site through which $p47^{phox}$ interacts with cytochrome $b_{558}$during the activation process.
Paxillin is a regulatory component of the complex of cytoskeletal proteins that link the actin cytoskeleton to the plasma membrane. However, the role of paxillin during smooth muscle contraction is unclear. We investigated a possible role for the membrane-associated dense plaque protein paxillin in the regulation of contraction in rat aortic vascular smooth muscle. The tyrosine phosphorylation of paxillin, which was increased by norepinephrine, reached a peak level after 1 min stimulation and then decreased with time. However, norepinephrine induced a sustained contraction that reached a steady state 30 min after application. Pretreatment with tyrphostin, an inhibitor of tyrosine kinase, inhibited the tyrosine phosphorylation of paxillin and also the contraction stimulated by norepinephrine. Both inhibitions were concentration-dependent, and the degree of correlation between them was high. These results show that, in rat aortic smooth muscle, tyrosine kinase(s) activated by norepinephrine may phosphorylate the tyrosine residues of paxillin, thereby providing a source of regulation during vascular smooth muscle contraction.
The leaves of Persimmon (Diospyros kaki L.) has long been used for tea in Korea since it was thought to be effective against hypertension. An anticoagulant fraction was purified through gel filtration G-100, hydrophobic, gel filtration G-150, and FPLC, Phenyl superpose column chromatographies. The purified fraction was homogenous and its Mr was estimated 10,000 Da by gel filtration and SDS-PAGE. The purified fraction was sensitive to treatment of subtilisin B, but not to heat and its activity was not changed after periodate oxidation, indicating that the activity was not due to carbohydrates. It delayed thrombin time (TT), activated partial thromboplastin time (APTT), and prothrombin time (PT) using human plasma. TT was more sensitive than APTT and PT, suggesting that the anticoagulant activity may be caused by a degradation or a defect of fibrin or thrombin. It did not cause the hydrolysis of fibrin after incubation. However, it inhibited thrombin-catalyzed fibrin formation with a competitive inhibition pattern. These results indicate that it may be an antithrombotic agent and that it is bound to fibrinogen binding sites of thrombin.
Tuberculation and slime accumulated in water mains play an important role in modifying water quality of drinking water. Therefore, in this study, it was investigated that what materials were accumulated, and what components were included in the tuberculation and slime of water mains. The Various tuberculation and slime sample were collected from the 12 water mains to analyze their physical and chemical properties and crystal structure. As a analysis method, VSS(Volatile suspended solid), SEM(scanning electron microscope), EDS(Energy Dispersive X-ray spectroscope), ICP(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometer) and XRD(X-Ray Diffractomete) were used. The results of analysis on the samples, the representative materials were verified such as iron corrosion products, the fine sand particles generated during backwash, fine particles of activated carbon, aluminum used in coagulation process, and manganese included in raw water.
This study reports significant improvement of atopic dermatitis condition as a result of experiment using Xanthium strumarium L. extract (XS-E) at the dorsal skin of induced atopic dermatitis Nc/Nga mice. Skin clinical score has decreased ($2.75{\pm}0.85$, *p<0.05), showing visible change of skin condition. IgE (***p<0.001) and IgG1 ($2522.00{\pm}32.80$, ***p<0.001) in plasma also decreased significantly. mRNA (gene expression) level increased ($RQ=2.75{\pm}0.10$, ***p<0.001) within skin tissue of CD4+CD25+Foxp3+ Treg cell that's activated by XS-E dosage, thereby discovering that there is an effect of suppressing proliferation and viability of Th2 cell, eosinophils, mast cell and inflammatory cell. Upon examining cells permeated with H&E and toluidine blue staining technique, thickness of epidermis and mast cell's permeation decreased, and the result of examining the distribution of CCR 3+ eosinophils within ALN showed that it's level fell down to that of wild type (normal group, NC/Nga-WT). By such results, it is suggested that XS-E is highly effective on atopic dermatitis, and it is considered that continued quantitative research and case study of clinical research such as effect of cell number in individual tissues or change of total cell number are necessary.
당뇨병 환자의 혈당치 측정을 위하여 폴리우레탄으로 만들어진 진단막을 제조하였다. 혈액 속의 글루코우즈의 농도를 변화시켜가며 폴리우레탄 진단막을 가지고 680 nm에서의 최종흡광도를 측정하였다. 시간에 따른 흡광도 변화량(K/S)의 최종 결과치가 글루코우즈의 농도가 증가함에 따라 직선적으로 증가하였다. 헤마토크릿이 글루코우즈의 농도 측정에 미치는 영향을 조사하였다. 낮은 헤마토크릿에서는 글루코우즈의 농도와 K/S와의 기울기 값(Dose-Response Slope : DRS)이 플라즈마와 비교해 큰 차이를 보이지 않았다. 그러나 높은 헤마토크릿(40% 이상)에서는 상당히 감소함을 알 수 있었다.
The pentacyclic triterpenoid ursolic acid (UA) and its isomer oleanolic acid (OA) are ubiquitous in food and plant medicine, and thus are easily exposed to the population through natural contact or intentional use. Although they have diverse health benefits, reported cardiovascular protective activity is contentious. In this study, the effect of UA and OA on platelet aggregation was examined on the basis that alteration of platelet activity is a potential process contributing to cardiovascular events. Treatment of UA enhanced platelet aggregation induced by thrombin or ADP, which was concentration-dependent in a range of $5-50{\mu}M$. Quite comparable results were obtained with OA, in which OA-treated platelets also exhibited an exaggerated response to either thrombin or ADP. UA treatment potentiated aggregation of whole blood, while OA failed to increase aggregation by thrombin. UA and OA did not affect plasma coagulation assessed by measuring prothrombin time and activated partial thromboplastin time. These results indicate that both UA and OA are capable of making platelets susceptible to aggregatory stimuli, and platelets rather than clotting factors are the primary target of them in proaggregatory activity. These compounds need to be used with caution, especially in the population with a predisposition to cardiovascular events.
Kim, Ji Soo;Kim, Min Jae;Bae, E. Young;Jeong, Dae Chul
Clinical and Experimental Pediatrics
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제57권4호
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pp.202-205
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2014
Lupus anticoagulant-hypoprothrombinemia syndrome (LAHPS), a very rare disease that is caused by the presence of antifactor II antibodies, is usually counterbalanced by the prothrombotic effect of lupus anticoagulant (LAC). Patients with LAHPS are treated using fresh frozen plasma, steroids, immunosuppressive agents, and immunoglobulins for managing the disease and controlling hemorrhages. Notably, steroids are the important treatment for treating hypoprothrombinemia and controlling the bleeding. However, some patients suffer from severe, life-threatening hemorrhages, when factor II levels remain very low in spite of treatment with steroids. Here, we report a case of LAHPS in a 15-year-old girl who experienced pulmonary hemorrhage with rapid progression. She was referred to our hospital owing to easy bruising and prolonged bleeding. She was diagnosed with LAHPS that presented with pancytopenia, positive antinuclear antibody, proloned prothrombin time, activated partial thromboplastin time, positive LAC antibody, and factor II deficiency. Her treatment included massive blood transfusion, high-dose methylprednisolone, vitamin K, and immunoglobulin. However, she died due to uncontrolled pulmonary hemorrhage.
Cloves are the dried flower buds of Syzygium aromaticum (L.) Mere et Perry (Myrtaceae). They have been successfully used for the management of various allergic disorders by oral administration in Korea. In this study, the author investigated the effect of an aqueous extract of Syzygium aromaticum on immediate-type hypersensitivity by anal administration. Anal administration of Syzygium aromaticum showed a marked inhibition rate in systemic hypersensitivity with a dose of 1 mg/kg 1 hr before intraperitoneal injection of compound 48/80. Anal administration of Syzygium aromaticum significantly reduced plasma histamine contents induced by compound 48/80. Anal administration of Syzygium aromaticum (1 mg/kg) also inhibited to $61.4\%$ (P<0.01) local a1lergic reaction activated by anti-dinitrophenyl (DNP) IgE. In addition, Syzygium aromaticum dose-dependently inhibited the histamine release from the peritoneal mast cells by compound 48/80 or anti-DNP IgE. When Syzygium aromaticum was added, the level of cAMP in peritoneal mast cells transiently and significantly increased about 47-fold at 10 second compared with that of basal cells. These results provide evidence that anal therapy of Syzygium aromaticum may be beneficial in the treatment of systemic and local immediate-type hypersensitivity by inhibition of histamine release from mast cells in vivo and in vitro.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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