• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제19권6호
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• pp.877-884
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• 2012

Phase I trials determine the maximum tolerated dose(MTD) and the recommended dose(RD) for subsequent Phase II trials. In this paper, a MTD estimation method applied to a biased coin design is proposed for Phase I Clinical Trials. The suggested MTD estimation method is compared to the SM3 method and the NM method (Lee and Kim, 2012) using a Monte Carlo simulation study.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제22권5호
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• pp.401-413
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• 2015

In this article, we review the statistical methods and theory for dose finding in early phase clinical trials, where the primary objective is to identify an acceptable dose for further clinical investigation. The dose finding literature is initially motivated by applications in phase I clinical trials, in which dose finding is often formulated as a percentile estimation problem. We will present some important phase I methods and give an update on new theoretical developments since a recent review by Cheung (2010), with an aim to cover a broader class of dose finding problems and to illustrate how the general dose finding theory may be applied to evaluate and improve a method. Specifically, we will illustrate theoretical techniques with some numerical results in the context of a phase I/II study that uses trinary toxicity/efficacy outcomes as basis of dose finding.

• 응용통계연구
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• 제27권7호
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• pp.1115-1123
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• 2014

제 1상 임상시험의 주목적은 시험약의 독성을 평가하여 부작용을 최소화하고 안전하게 투여할 수 있는 적정 용량인 최대허용용량(Maximum Tolerated Dose; MTD)의 추정이다. 기존에 최대허용용량 추정 방법에는 SM방법(Storer, 1989; Korn 등, 1994), ATD방법(Simon 등, 1997) 그리고 DM방법(Dixon과 Mood, 1948) 등이 있다. 본 논문에서는 초기 가속 단계를 적용하여 약효가 없는 낮은 용량에 많은 피험자들이 배정되는 점을 보완하고, 이 초기 가속 단계로 빠르게 용량을 증가함으로 인해 떨어진 안전성을 개선하기 위해 용량감량을 허용하는 방법을 적용시켜 MTD 를 추정하는 방법을 제안하였다. 기존의 방법들과 본 논문에서 제안한 방법을 모의실험을 통해 비교하였다.

• 응용통계연구
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• 제27권1호
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• pp.13-20
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• 2014

제 1상 임상시험의 목적은 피험자가 견딜 수 있는 최대의 용량인 최대허용용량(Maimum Tolerated Dose; MTD)을 추정하는 것이다. 최대허용용량을 추정하는 방법으로는 SM방법, ATD방법, CRM방법 등이 있다. 본 연구에서는 제 1상 임상시험에서 멈춤규칙을 이용한 최대허용용량 추정법을 제안하였다. 제안한 최대허용용량 추정법은 연속재평가방법(Continual Reassessment Method; CRM)과 모의실험을 통해 비교하였다.

• 응용통계연구
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• 제33권2호
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• pp.137-145
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• 2020

'투약용량 발견 시험(Dose Finding Study)'라고도 불리는 제 1상 임상시험은 동물 실험 혹은 시험관 실험을 통하여 개발된 신약물질을 사람에게 실시하는 첫 단계이다. 제1상 임상시험의 가장 주요한 목적은 환자에게 허용할 수 있고 최대의 효능을 가진 복용량을 결정하는 것이다. 본 논문에서는 이를 고려하여 최대허용용량(MTD)를 결정할 수 있는 적절한 추정방법을 제안하였다. 이 방법은 Biased coin design과 멈춤규칙을 이용하여 MTD를 추정한다. 제안하는 방법은 모의실험을 통해 기존의 방법들과 비교하였다.

• Translational and Clinical Pharmacology
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• 제26권4호
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• pp.172-176
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• 2018

Mandatory registration of clinical trials in public registry can ensure the transparency of clinical trials. Public clinical trial registry of can provide current chronological and geographical distribution of clinical trial throughout the country. We used public clinical trial registry provided by Ministry of Food and Drug Safety to analyze current status of clinical trial from 2014 to 2016 in South Korea. The number of clinical trials in antineoplastic and immunomodulating agents area was the greatest, followed by cardiovascular system and antiinfectives for systemic use as a whole. From 2014 to 2016, overall number of clinical trials decreased while the number of phase I clinical trials increased. Seoul accounted for more than half number of clinical trials in Korea. Supports for clinical trials in non-metropolitan area needs to be considered.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제18권5호
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• pp.581-594
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• 2011

제 1상 임상시험 계획에서 신약제의 최대허용용량을 추정하기 위해 전통적 방법인 표준 3+3계획과 모형중심의 베이지안 방법을 적용시킨 연속재평가방법이 주로 사용되고 있다. 본 논문에서는 치료불응 또는 재발된 백혈병이나 골수형성 이상증후군 환자를 대상으로 시행한 제 1상 임상시험의 연구계획을 개관하였다. 단순한 표준 3+3계획으로 환자확보 기간이 길어져 연구를 완성하지 못하고 때 이르게 중단할 수밖에 없는 실정에 반하여, 최근에 제시된 표준 3+1+1계획과 Rolling-6 계획은 연구기간을 크게 단축시킬 수 있다. 제1상 임상시험의 용량수준 선택과정에서 너무 보수적인 연구자의 태도는 최대허용용량의 정확한 추정을 불가능하게 한다. 새로운 환자에게 투여할 용량수준을 결정할 시점에서 용량제한 독성반응이 아직 나타나지 않은 환자의 관측시간 및 늦게 나타나는 환자의 독성반응 시간을 모두 감안한 연속재평가방법인 TITE-CRM계획이 유용하며, 이러한 CRM계획으로 진행되는 임상시험 시행 중 모의실험으로 각 용량수준에서 용량제한 독성반응율이 과대 또는 과소 추정되는지를 파악할 수 있음이 장점이다. 백혈병환자 대상의 임상연구에서 채택되는 제 1상 임상시험의 여러 연구계획의 장, 단점을 제시한다.

• 한국콘텐츠학회논문지
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• 제13권4호
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• pp.281-289
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• 2013

최근 국내 임상시험의 양적 증가와 더불어, 임상시험 자료를 효율적으로 관리할 수 있는 Electronic Data Capture(EDC) 시스템의 도입 요구가 증가하고 있다. 이에 따라 식품의약품안전청에서는 '임상시험 전자 자료 처리 및 관리를 위한 가이드라인'을 발표하였다. 이는 향후 국내 임상시험 전자 자료 관리에 관한 법률 제정을 위한 기초가 될 것으로 기대한다. 이 연구에서는 국내 임상시험 관련 기관인 병원과 임상시험 수탁기관(CRO), 그리고 제약회사에서의 EDC 시스템 이용 현황과 관계자들이 인식하는 가이드라인 및 전자 자료 표준의 중요성 및 적용 용이성과 이해도를 조사하였다. 국내 임상시험 관련 기관에서의 EDC 시스템 이용률은 77.6% 이었지만 EDC 시스템을 이용한 임상시험 건수는 5건 미만이 가장 많았다. EDC 시스템은 주로 약물동력학 시험을 하는 phase I과 임상효과와 안전성을 평가하는 phase II 임상시험에서 주로 이용되었고, 기관별로는 CRO의 이용률이 가장 높았다. 모든 집단에서 가이드라인의 중요성은 높게 인식하였으나, 적용 용이성 측면에서는 CRO에서 가장 높았다. 또한, 임상시험 전자 자료 표준의 중요성을 높게 인식하였고, 전자 자료 수집에 있어 표준의 필요성을 높게 인식하였다. 그러나 임상시험 전자 자료 국제표준인 Clinical Data Interchange Standard Consortium(CDISC)에 대한 이해도는 아직 낮은 수준이었다. 이 연구 결과는 국내 임상시험 전자화를 위한 기초자료로 활용될 수 있으며 임상시험 자료 표준에 관한 정책수립에도 활용될 수 있을 것이다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제16권1호
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• pp.51-65
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• 2009

제 1상 임상시험은 사람을 대상으로 처음 실시되므로 약물 투여의 안전성과 정확성이 신중히 고려되어야 한다. 따라서 제 1상 임상시험에서는 적은 수의 피험자를 통해 최대허용용량(maximum tolerated dose)을 정확하게 찾아야 한다. 제 1상 임상시험에서 최대허용용량을 결정하는 방법에는 표준방법(standard method), 연속재평가방법(continual reassessment method) 그리고 가속적정계획(accelerated titration designs) 방법이 있다. 본 연구에서는 동일한 모형에서 세 방법을 동시에 고려하여 최대허용용량의 안전성과 정확성을 살펴보았다. 또한 세 방법에 대해 최대허용용량에서 기대독성확률을 구하여 비교하였다. 그리고 ATD와 CRM의 단점을 보완한 수정된 ATD와 수정된 CRM을 포함하여 여러 방법들을 동일한 모형에서 동시에 그 성능을 비교하였다.

• Communications for Statistical Applications and Methods
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• 제19권1호
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• pp.57-64
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• 2012

제 1상 임상시험에서 주목표는 부작용이 발생하지 않고 피험자가 견딜 수 있는 한도 내에서 최대 용량인 최대허용용량(Maximum Tolerated Dose; MTD)을 결정하는 것이다. 최대허용용량을 결정하는 방법에는 SM방법, CRM방법 등이 있는데 본 논문에서는 기존의 Stopping rule을 변형한 두 단계 MTD 추정방법을 제안하였다. 기존의 방법들을 본 논문에서 제안한 방법과 모의실험을 통하여 비교하였다.