Myofascial pain syndrome (MPS) is one of the common musculoskeletal conditions of the shoulder which may develop sensory-motor and autonomic dysfunctions at the various level of the neuromuscular system. The pain and dysfunction caused by MPS were primarily treated with physical therapy and pharmacological agents in order to achieve painfree movements. However, in recent years intramuscular electrical stimulation (IMES) with conventional electrode placement was used by researchers to maximise therapeutic values. But, in this study an inverse electrode placement was used to deliver electrical impulses intramuscularly to achieve neuro-modulation at the various level of the nervous system. Nine patients with MPS were treated with intramuscular electrode stimulation using inversely placed electrodes for a period of three weeks. All nine subjects recovered from their shoulder pain and disability within the few weeks of intervention. So, this inverse electrode placement may be more appropriate for chronic pain management.
Cyclooxygenase-2 (COX-2)-mediated prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) plays a key role in development and progression of inflammatory responses and Porphyromonas gingivalis is a common endodontic pathogen. In this study, we investigated induction of COX-2 and $PGE_2$ by P. gingivalis in human dental pulp cells (HDPCs). P. gingivalis increased expression of COX-2, but not that of COX-1. Increased levels of $PGE_2$ were released from P. gingivalis-infected HDPCs and this $PGE_2$ increase was blocked by celecoxib, a selective COX-2 inhibitor. P. gingivalis activated all three types of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). P. gingivalis-induced activation of nuclear $factor-{\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$) was demonstrated by the results of phosphorylation of $NF-{\kappa}B$ p65 and degradation of inhibitor of ${\kappa}B-{\alpha}$ ($I{\kappa}B-{\alpha}$). Pharmacological inhibition of each of the three types of MAPKs and $NF-{\kappa}B$ substantially attenuated P. gingivalis-induced $PGE_2$ production. These results suggest that P. gingivalis should promote endodontic inflammation by stimulating dental pulp cells to produce $PGE_2$.
Cancer is the most dreaded disease in human and also major health problem worldwide. Despite its high occurrence, the exact molecular mechanisms of the development and progression are not fully understood. The existing cancer therapy based on allopathic medicine is expensive, exhibits side effects; and may also alter the normal functioning of genes. Thus, a non-toxic and effective mode of treatment is needed to control cancer development and progression. Some medicinal plants offer a safe, effective and affordable remedy to control the cancer progression. Nimbolide, a limnoid derived from the neem (Azadirachta indica) leaves and flowers of neem, is widely used in traditional medical practices for treating various human diseases. Nimbolide exhibits several pharmacological effects among which its anticancer activity is the most promising. The previous studies carried out over the decades have shown that nimbolide inhibits cell proliferation and metastasis of cancer cells. This review highlights the current knowledge on the molecular targets that contribute to the observed anticancer activity of nimbolide related to induction of apoptosis and cell cycle arrest; and inhibition of signaling pathways related to cancer progression.
Lymphatic vessels are essential to regulate interstitial fluid homeostasis and diverse immune responses. A number of crucial factors, such as VEGFC, SOX18, PROX1, FOX2C, and GJC2, have been implicated in differentiation and/or maintenance of lymphatic endothelial cells (LECs). In humans, dysregulation of these genes is known to cause lymphedema, a debilitating condition which adversely impacts the quality of life of affected individuals. However, there are no currently available pharmacological treatments for lymphedema, necessitating identification of additional factors modulating lymphatic development and function which can be targeted for therapy. In this report, we investigate the function of genes associated with Bone Morphogenetic Protein (BMP) signaling in lymphatic development using zebrafish embryos. The knock-down of BMP type II receptors, Bmpr2a and Bmpr2b, and type I receptors, Alk3 and Alk3b, as well as SMAD5, an essential cellular mediator of BMP signaling, led to distinct lymphatic defects in developing zebrafish. Therefore, it appears that each constituent of the BMP signaling pathway may have a unique function during lymphatic development. Taken together, our data demonstrate that BMP signaling is essential for normal lymphatic vessel development in zebrafish.
Allergic asthma, is a common chronic inflammatory disease of the airway presenting with airway hyperresponsiveness and airway remodelling. T helper cells-derived cytokines are critically associated with asthma pathogenesis. Janus kinase-signal transduction and activation of transcription (JAK/STAT) signaling is found to be involved in asthma. Magnolol is a plant-derived bioactive compound with several pharmacological effects. The study aimed to assess the effects of magnolol in ovalbumin (OVA)-induced asthmatic model. BALB/c mice were sensitized and challenged with OVA. Magnolol (12.5, 25, or 50 mg/kg body weight) was administered to separate groups of animals. Dexamethasone was used as the positive control. Cellular infiltration into the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were reduced on magnolol treatment. The levels of Th2 and Th17 cytokines were reduced with noticeably raised levels of interferon gamma. Lung function was improved effectively along with restoration of bronchial tissue architecture. OVA-specific immunoglobulin E levels in serum and BALF were decreased by magnolol. Magnolol reduced Th17 cell population and effectively modulated the JAK-STAT and Notch 1 signaling. The results suggest the promising use of magnolol in therapy for allergic asthma.
Suliman, Sara N.;ElNaggar, Mai H.;Elsbaey, Marwa;El-Gamil, Mohammed M.;Badria, Farid A.
Natural Product Sciences
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v.27
no.2
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pp.78-85
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2021
Through bio-guided isolation, two natural iron chelators were isolated from Mangifera indica L. leaves, identified as mangiferin (1) and iriflophenone-3-C-𝛽-D-glucoside (2). Their iron-chelating activity was compared to that of Desferal® using bipyridyl assay and EDTA as a standard. Mangiferin showed the highest activity with IC50 value of 0.385 mM (162.85 ㎍/mL). Furthermore, two combinations of mangiferin with Desferal® (M-D) and iriflophenone-3-C-𝛽-D-glucoside (M-I) were evaluated. The results showed that mangiferin potentiated the iron chelation activity of Desferal® about 46%, also that M-I combination is a promising candidate formula for iron chelation therapy. In addition, mangiferin and Desferal-iron complexes were prepared and characterized by IR, UV, and Mass spectra to compare their mode of chelation to iron. Their structural stability was studied by DFT calculations. Furthermore, they displayed increased ABTS antioxidant activity when bound to iron as compared to their free form, which enhances their pharmacological importance.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rapidly progressive neurodegenerative condition characterized by loss of motor neurons, resulting in motor weakness of the limbs and/or bulbar muscles. Pain is a prevalent but neglected symptom of ALS, and it has a significant negative impact on the quality of life of patients and their caregivers. This review outlines the epidemiology, clinical characteristics, underlying mechanisms, and management strategies of pain in ALS to improve clinical practice and patient outcomes related to pain. Pain is a prevalent symptom among patients with ALS, with a variable reported prevalence. It may occur at any stage of the disease and can involve any part of the body without a specific pattern. Primary pain includes neuropathic pain and pain from spasticity or cramps, while secondary pain is mainly nociceptive, occurring with the progression of muscle weakness and atrophy, prolonged immobility causing degenerative changes in joints and connective tissue, and long-term home mechanical ventilation. Prior to treatment, the exact patterns and causes of pain must first be identified, and the treatment should be tailored to each patient. Treatment options can be classified into pharmacological treatments, including nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antiepileptic drugs, drugs for cramps or spasticity, and opioid; and nonpharmacological treatments, including positioning, splints, joint injections, and physical therapy. The development of standardized and specific assessment tools for pain-specific to ALS is required, as are further studies on treatments to reduce pain, diminish suffering, and improve the quality of life of patients with ALS.
Treatment of schizophrenia has as its ultimate goals, the functional recovery of the patients and improvement of their quality of life. While antipsychotic medication is the fundamental method for treating schizophrenia, it has certain limitations in terms of treating the illness beyond its positive symptoms. Therefore, psychosocial intervention should be used in tandem with pharmacological methods in treating schizophrenia. The efficacy of several modes of psychosocial intervention for improving outcomes in schizophrenia is well attested. Approximately 10 modes of psychosocial intervention have been recommended based on existing evidence, including family intervention, cognitive behavioral therapy, supported employment, early intervention services, lifestyle intervention for physical health enhancement, treatment of comorbid substance abuse, assertive community treatment, cognitive remediation, social skills training, and peer support. Ideally, these interventions are offered to patients in combination with one another. Over the last decade, increased emphasis has been placed on early detection and intervention, with particular focus on long-term recovery. Early intervention with comprehensive psychosocial interventions should be enacted promptly from the initial detection of schizophrenia.
Objectives: Insomnia is not only the most common sleep-related disorder, but also is one of the most important. Knowledge of the comorbidities of insomnia is essential for proper treatment including pharmacological and non-pharmacological methods to prevent disease chronification. This study aimed to determine sleep clinic patients' knowledge of insomnia. Methods: This study recruited 44 patients (24 males and 20 females; mean age $54.11{\pm}16.30years$) from the sleep clinic at National Center for Mental Health. All subjects were asked to complete a self-report questionnaire about their reasons for visiting a sleep clinic and about their knowledge of treatment and comorbidities of insomnia. Results: The reasons for visiting the sleep clinic were insomnia symptoms of daytime sleepiness, irregular sleeping time, nightmares, snoring, and sleep apnea, in that order. Of the responders, 72.7% had a comorbidity of insomnia, and 22.7% showed high-risk alcohol use. In addition, 70.5% of responders chose pharmacological treatment of insomnia as the first option and reported collection of information about treatment of insomnia mainly from the internet and medical staff. More than half (52.3%) of the respondents reported that they had never heard about non-pharmacological treatments of insomnia such as cognitive behavioral treatment (CBT-I) or light therapy. The response rate about comorbidities of varied, with 75% of responders reporting knowledge of the relation between insomnia and depression, but only 38.6% stating awareness of the relation between insomnia and alcohol use disorder. Of the total responders, 68.2% were worried about hypnotics for insomnia treatment, and 70% were concerned about drug dependence. Conclusion: This study showed that patients at a sleep clinic had limited knowledge about insomnia. It is necessary to develop standardized insomnia treatment guidelines and educational handbooks for those suffering from insomnia. In addition, evaluation of alcohol use disorders is essential in the initial assessment of sleep disorders.
Radiation therapy has many side effects, such as digestive mucosal ulcers, without regard to its efficacy. The purpose of this study is to address an alternative method to replace the limitation of radiation therapy using radiomimetic microbial ribotoxins. In the evaluation of cancer therapy, we analyzed the formation of colorectal cancer (CRC) cell spheroids, which can take into account the heterogeneous cellular constitution, tumor stem cells, and the surrounding microenvironment. Ribotoxic stress interfered with the spheroid structure composed of relatively small clusters. Spheroids under ribotoxic stress were structurally sparse and their shrinkage was very slow. In the control group, the clusters of strongly aggregated cells were resistant to physical stress, but the ribotoxic stress-exposed spheroids were easily broken up by the physical stress. Moreover, the ribosome-insulted CRC cells slowly migrated to form clusters and the cell-cell junctional points in the ribosome-insulted spheroids were rarer than those in the control CRC spheroid. Moreover, levels of the cell-to-cell junctional protein E-cadherin were suppressed by ribotoxic stress in both allograft and xenograft spheroids. In conclusion, the radiomimetic microbial ribotoxins induced structural defects in CRC cell spheroids via retardation of migration and cell-cell junction in the formation of three-dimensional structures, and provides a basis for the mechanism of pharmacological radiomimetic anticancer actions as an alternate to radiotherapy against cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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