Alcalase hydrolysis of liquid egg white was used to produce 5-hydroxytryptophan (HTP) under various conditions and investigate the sleep-potentiating activity of liquid egg white hydrolysate (LEH) on pentobarbital-induced sleep. Alcalase hydrolysis yielded the highest content of 5-HTP ($13.50{\mu}g/mL$), while neutrase hydrolysis showed the lowest 5-HTP content ($5.23{\mu}g/mL$). The liquid egg white to water ratio (1:1) was optimal for the production of 5-HTP with high amino-nitrogen (A-N) content and degree of hydrolysis. The 5-HTP, amino-nitrogen, and degree of hydrolysis increased until 24 h of hydrolysis and slightly increased thereafter during hydrolysis with 2% and 5% enzyme addition. 5-HTP administration at doses of 6 and 9 mg/kg significantly increased sleep duration and decreased sleep latency time compared to that in the control (p<0.05). LEH (150 mg/mouse), which was equivalent to 5-HTP at 6 mg/kg, significantly decreased sleep latency time and increased sleep duration time compared to that in the control (p<0.05). Oral administration of LEH showed sleep-potentiating effects because of 5-HTP. The sleep-potentiating activity of LEH may have occurred through 5-HTP in our pentobarbital-induced sleep model. LEH may be a valuable alternative to sleep enhancement and may be used as a sleep-potentiating agent.
This paper presents the effect of chronic administration of psychotropic drugs on rats. The experimental animals were litter mates (average initial body weight $47{\pm}1.1g$) whose mother were bred at our laboratory. Each litter mate was treated as one group. Control animals were treated with tap water and each experimental group was treated with caffeine citrate 0.1%, nialamide 0.1%, ethyl alcohol 2.5%, phenobarbital sod. 0.1%, diphenylhydantoin 0.1%, chlorpromazine 0.1%, reserpine 0.005%, diazepam 0.01%, chlorpheniramine 0.01% solutions respectively in drinking water over a period of ten weeks. All rats were allowed food and drinking water ad libitum. The mortality rate and the per cent increase of body weight were recorded weekly throughout the course of the experiment. The effects of above agents on the pentobarbital sleeping time, gastric secretion, and brain and liver weights were studied at the end of ten weeks treatment. The obtained results are summarized as follows: 1. Mortality rate was highest in the groups treated with phenobarbital and chlorpromazine respectively. Through the experimental period (ten weeks), the mortality rate was higher in earlier stage than in the later period. 2. During the period of prolonged administration of psychotropic drugs, only diazepam treated group showed remarkable difference in per cent increase of body weight from the control group of rats. 3. Acute treatment with psychotropic drugs delayed the onset of pentobarbital sleeping time. In contrast, the sleeping time was significantly shortened (p<0.001) when the rats were treated chronically with those agents. 4. The effects of chronic treatment with phenobarbital or diphenylhydantoin on the gastric secretion are as follows: the total acidity was remarkably decreased while the pH was increased. 5. The brain weight was significantly decreased in the ethyl alchol and in the chlorpheniramine treated groups, in the mean time, there was no change in liver weight treated with any psychotropic drugs.
The effects on memory and learning ability of the Korean herbal medicine, Xingyo-tang(XGT, 神交湯), which consists of Ginseng Radix(人蔘) 4 g, Liriopis Tuber(麥門冬) 40 g, Morindae Officinalis Radix(巴戟天) 40 g, Biotae Semen(柏子仁) 20 g, Dioscoreae Rhizoma(山藥) 40 g, Euryales Semen(?實) 20 g, Scrophulariae Radix(玄蔘) 40 g, Salviae Miltiorrhizae Radix(丹蔘) 12 g, Poria(茯神) 12 g, Cuscutae Semen(免絲子) 40 g, was investigated. The effects of XGT on learning and memory performance were examined in normal or memory impaired mice by using avoidance tests, Pentobarbital -induced sleep test, fear conditioning task, novel object recognition task, and water maze task. Hot water extract from XGT was used for the studies. Learning ability and memory are based on modifications of synaptic strength among neurons that are simultaneously active. Enhanced synaptic coincidence detection leads to better learning and memory. The XGT-treated (30 mg/100 g and 60 mg/100 g, p.o.) mice exhibit superior ability in learning and memorizing when performing various behavioral tasks. XGT did not affect the passive avoidance responses of normal mice in the step through and step down tests, the conditioned and unconditioned avoidance responses of normal mice in the shuttle box, lever press performance tests, and the ambulatory activity of normal mice in normal condition. In contrast, XGT produced ameliorating effects on the memory retrieval impairment induced by ethanol. XGT also improved the memory consolidation disability induced by electric convulsive shock (ECS). XGT extended the sleeping time induced by pentobarbital dose-dependently, suggesting its transquilizing or antianxiety action. These results suggest that XGT has an improving effect on the impaired learning through the effects on memory registration and retrieval.
Barbiturates의 분자적 약리학적 작용기전 연구에 기초자료를 제공키 위하여 본연구를 수행하였다. 분자적 약리작용 기전 연구에서는 무엇보다도 선행되어야 하는 것이 barbiturates가 신경세포막에서 어느 부위에 주로 분포되는가를 알아내는 데에 있다. 쥐(Rat)의 뇌로부터 분리한 synaptosomal plasma membrane vesicles (RSPMV)를 분리한 후 이 RSPMV 외측 단층(outer monolayer)의 소수성 부위와 친수성 부위에 barbiturates가 분포되는 경향을 형광 probe 법으로 검색하였다. 세포막 외측 단층의 친수성 부위에 분포되는 형광 probe N-octadecylnaphthyl-2-amino-6-sulfonic acid (ONS)와 소수성 부위에 분포되는 형광 probe12-(9-anthroyloxy)stearic acid (AS)를 각각 봉입한 후 형광소광법으로 barbiturates의 분포를 측정한 결과는 다음과 같다. 1) 대부분의 barbiturates가 RSPMV 외측 단층의 친수성 부위(표면)에 분포되고 소수성 부위 (hydrophobic region)에 극히 소량만이 분포된다는 것을 확인하였다. 2) 마취효과를 크게 일으키는 barbiturates일수록 소수성 부위에 분포되는 양이 증가하였다. barbiturates 종류에 따른 RSPMV 외측 단층 소수성 부위에의 분포 크기는 thiopental sodium > pentobarbital > hexobarbital > amobarbital > phenobarbital의 순위였다.
The present study is concerned with the demonstration of the influence of long term treatment with caffeine and phenobarbital on pentobarbital sleeping time, gastric secretion, increase rate of body weight and brain and liver weight in rats. The experimental subjects were rats weighing about 140 to 150 g, each of them was isolated in a separate cage. Each group was given 1 ml normal saline solution as control, caffeine 10 mg/kg and phenobarbital 30 mg/kg as experimental groups. All drugs were injected intraperitoneally, daily for 4 weeks. The results obtained are summarized as follows; 1. There was significant difference between before and after injection of drugs (caffeine citrate 10 mg/kg and phenobarbital 30 mg/kg) on pentobarbital sleeping time. The sleeping time of caffeine treated group was delayed (22.4%, p<0.01) significantly compared with that of before injection. The sleeping time of phenobarbital treated group was markedly shortened (93.6%, p<0.001) compared with that of before injection of drugs. 2. The volume, free and total acidity and pH of gastric juice determined five hours after pyloric ligation in fasting rats were not significantly changed in experimental groups compared with control group. However the volume of gastric juice was increased 25% in both caffeine and phenobardital treated group. 3. The increased ratio of body weight revealed no remarkable difference compared with intial body weight. However, caffeine treated group showed markedly increased body weight after first and second week of injection. 4. The brain and liver weight in experimental group showed no significant difference compared with control group (as percentage of body weight).
This study was carried out to determine whether the effects of an ${\alpha}_2-adrenoceptor$ agonist, clonidine, on mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) are influenced by mild hypothermia. Experiments were performed in respiration-controlled and spontaneously breathing pentobarbital-anesthetized rats. Rectal temperature was maintained at $37.5{\pm}0.3^{circ}C$ for normothermic groups or at $35.2{\pm}0.3^{circ}C$ for mild hypothermic groups. Intravenous injection of clonidine (1 and 2 ${\mu}g/kg)$ produced depressor and bradycardic responses in spontaneously breathing rats under both normothermic and mild hypothermic condition: a decrease in MAP was not altered but bradycardic response was significantly augmented in the mild hypothermic group as compared with the normothermic group. Under the respiration-controlled condition, the hypotensive effect of clonidine $(2\;{\mu}g/kg)$ was reduced, whereas the bradycardic effect was increased in mild hypothermic rats as compared with normothermic rats. Both hypotensive and bradycardic effects of clondine $(2\;{\mu}g/kg)$ were blocked by pretreatment with an ${\alpha}_2-adrenoceptor$ antagonist, yohimbine (0.5 mg/kg), in both thermal conditions. Yohimbine (0.5 mg/kg, i.v.) alone produced signifcantly an increase in heart rate in the mild hypothermic group than in the normothermic group. Pretreatment with a muscarinic receptor antagonist, atropine methylnitrate (1 mg/kg, i.v.), attenuated the bradycardic effect of clonidine in the mild hypothermic group but not in the normothermic group. These results suggest that clonidine- induced bradycardia is amplified by mild hypothermia probably through an increased parasympathetic activity.
The present study investigated the role of peripheral group I, II, and III metabotropic glutamate receptors (mGluRs) in mustard oil (MO)-induced nociceptive response in the masseter muscles of lightly anesthetized rats. Experiments were carried out on male Sprague-Dawley rats weighing 300-350 gm. After initial anesthesia with sodium pentobarbital (40 mg/kg, i.p.), one femoral vein was cannulated and connected to an infusion pump for intravenous infusion of sodium pentobarbital. The rate of infusion was adjusted to provide a constant level of anesthesia. MO (30 ${\mu}L$) was injected into the mid-region of the left masseter muscle via a 30-gauge needle over 10 seconds. After 30 mL injection of 5, 10, 15, or 20% MO into the masseter muscle, total number of hindpaw-shaking behavior was monitored. Intramuscular administration of MO significantly produced hindpawshaking behavior in a dose-dependent manner, as compared with the vehicle (mineral oil)-treated group. Intramuscular pretreatment with 10 or 100 ng DHPG, a group I mGluRs agonist, enhanced MO-induced hindpaw-shaking behavior, while APDC (20 or 200 ${\mu}g$), a group II mGluRs agonist, or L-AP4 (2 ${\mu}g$), a group III mGluRs agonist, significantly reduced MO-induced nociceptive behavior. The antinociception, produced by group II or III mGluRs agonists, was abolished by pretreatment with LY341495, a group II mGluRs antagonist, or CPPG, a group III mGluRs antagonist, res-pectively. Based on these observations, peripheral mGluRs differentially modulated MO-induced nociceptive behavior response in the craniofacial muscle pain and peripheral group II and III mGluRs agonists could be used in treatment of craniofacial muscle nociception.
Sanpoongdan(SPD) has been known effective on infantile convulsive disorders in clinical field of oriental medicine. The purpose of this study was to investigate the anti-convulsive, sedation and analgesic effects of SPD in mouse. The anticonvulsive effect was evaluated In mice treated with pentylenetetrazol, stychnine, and picrotoxin. For the sedative effect, observations were made on the sleeping time induced by thiopental sodium and pentobarbital sodium following oral administration of SPD. Furthermore, reduction of spontaneous movements and ataxia using rota rod method were evaluated. Analgesic effects on the writhing syndrome induced by acetic acid and on hindlimb pain induced by pressure were also observed. The findings were as follows : 1. The solid extracts of SPD revealed no effect on convulsions induced by pentylenetetrazol, strychnine, and picrotoxin. 2. Thiopental sodium-induced sleeping time was prolonged by the administration of the solid extracts of SPD, but this result was devoid of statistical significance. 3. The oral administration of SPD enhanced the sleeping induced by pentobarbital sodium. 4. Spontaneous movements were significantly depressed following the oral administration of the solid extracts of SPD. 5. Ataxia was not shown in rota rod method following the oral administration of the solid extracts of SPD. 6. The solid extracts of SPD showed positive analgesic effects on the acetic acid-induced writhing syndrome. 7. The solid extracts of SPD raised the threshold of the hindlimb pressure pain, but the result was not statistically significant. From the results, it can be concluded that SPD has sedative and analgesic effects.
Stauntonia hexaphylla (SH) and Vaccinium bracteatum (VB) are herbal extracts widely used in food and traditional herbal medicine, and have the ability to perform a wide range of biological activities. We aimed to investigate the effects of the SH and VB combination (SHVB) on mice models of chronic restraint stress (CRS) and pentobarbital-induced sleeping behaviors to elucidate its possible mechanisms of action. CRS-exposed mice treated with SHVB showed significantly decreased immobility time, increased swimming and climbing times in the forced swim test (FST), and increased locomotor activity in the open field test (OFT). SHVB decreased serum CORT levels, but enhanced brain monoamine neurotransmitters. SHVB significantly decreased the sleep latency and increased total sleep duration in pentobarbital-induced sleeping behavior in mice. SHVB showed inhibitory effect on 5-HT2A receptor-mediated ERK1/2 phosphorylation. These results suggest that SHVB has antidepressant and hypnotic effects by regulating the 5-HT2A receptor.
Gagamguibitang, a composite Korean medicinal drug prescribed by us, was evaluated for its sedative effects by measurements of potentiation on pentobarbital-induced sleeping time, anticonvulsive activities in animal model, inhibitory effect on GABA transaminase activity, and antioxidative activities in vitro- and/or in vivo assay. The results were summerized as follows : 1. Gagamguibitang showed about 2-fold prolongation of pentobarbital-induced sleeping time compared to the control group after administration(p.o) with 2.0g/kg of mice body weight. 2. Gagamguibitang strongly lengthened onset time of pentylenetetrazole-induced convulsion, shortened the duration of convulsion and diminished the lethality after treatment(p.o) with 1.0g/kg of mice body weight. 3. Gagamguibitang inhibited dose-dependently the brain GABA transaminase activity in vitro compared to the control group and in vivo compared to the pentylenetetrazole-treated group. 4. Gagamguibitang inhibited effectively brain lipid peroxidation by 45.8% at a dose of l0mg/ml in vitro and by 47.5% after oral treatment with 0.5g/kg of mice body weight in vivo assay. 5. Gagamguibitang exhibited a potent scavenging activity on DPPH radical in a dose-dependent manner with ca. 92% activity at l0mg/ml. As a result, Gagamguibitang can be useful for the effective sedative drug in clinical application.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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