This study was peformed to investigate possible mechanisms underlying possible effect of Coicis Semen composition (CSC) on inflammatory diseases using in vivo model of RA in the mice. Results are summarized as follows. In production of inflammatory cytokines, INF-${\gamma}$ in the spleen and IL-6 in the serum were decreased by CSC treatment. TNF-${\alpha}$ in serum was significantly decreased, IL-4 in the spleen was significantly increased by CSC treatment. In production of rheumatoid factors, IgM and IgG were significantly decreased by CSC treatment. The present data suggest that CSC treatment can improve pathological damage by CIA. So we expect that CSC should be used as a effective drugs for not only rheumatoid arthritis but also another autoimmune disease. Therefore we have to survey continuously in looking for the effective substance and mechanism in the future.
Aflatoxin B1 (AFB1) has been reported to directly suppress the immune responses. In the present study, the effect of AFB1 on immune functions was investigated. Splenic lymphocytes were treated with various doses of the mitogens (lipopolysaccharide, concanavalin A) in the presence of AFB1. AFB1 pretretment decreased the number of plaque forming cells (PFC) in a dose-dependent manner. Antibody production of IgM and IgG class was significantly decreased in AFB1-treated splenic cells. In addition, when animals were exposed to AFB1, the susceptibility of bacterial infection as well as the growth of tumor cells was increased. These data suggest that AFB1 affected the immune function and humoral immunity impaired by AFB1 treatment contributed to pathological process.
Macrophage activation has long been implicated in a myriad of human pathophysiology, particularly in the context of the dysregulated capacities of an unleashing intracellular or/and extracellular inflammatory response. A growing number of studies have functionally coupled the macrophages' inflammatory capacities with dynamic metabolic reprogramming which occurs during activation, albeit the results have been mostly interpreted through classic metabolism point of view; macrophages take advantage of the rewired metabolism as a source of energy and for biosynthetic precursors. However, a specific subset of metabolic products, namely immune-modulatory metabolites, has recently emerged as significant regulatory signals which control inflammatory responses in macrophages and the relevant extracellular milieu. In this review, we introduce recently highlighted immuno-modulatory metabolites, with the aim of understanding their physiological and pathological relevance in the macrophage inflammatory response.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is an etiologic pathogen of human tuberculosis (TB), a serious infectious disease with high morbidity and mortality. In addition, the threat of drug resistance in anti-TB therapy is of global concern. Despite this, it remains urgent to research for understanding the molecular nature of dynamic interactions between host and pathogens during TB infection. While Mtb evasion from phagolysosomal acidification is a well-known virulence mechanism, the molecular events to promote intracellular parasitism remains elusive. To combat intracellular Mtb infection, several defensive processes, including autophagy and apoptosis, are activated. In addition, Mtb-ingested phagocytes trigger inflammation, and undergo necrotic cell death, potentially harmful responses in case of uncontrolled pathological condition. In this review, we focus on Mtb evasion from phagosomal acidification, and Mtb interaction with host autophagy, apoptosis, and necrosis. Elucidation of the molecular dialogue will shed light on Mtb pathogenesis, host defense, and development of new paradigms of therapeutics.
Kim, Yong-Seok;Ahn, Jae-Sung;Kim, Semi;Kim, Hyun-Jin;Kim, Shin-Hee;Kang, Ju-Seop
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제22권2호
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pp.113-125
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2018
Exosomes are membranous vesicles of 30-150 nm in diameter that are derived from the exocytosis of the intraluminal vesicles of many cell types including immune cells, stem cells, cardiovascular cells and tumor cells. Exosomes participate in intercellular communication by delivering their contents to recipient cells, with or without direct contact between cells, and thereby influence physiological and pathological processes. They are present in various body fluids and contain proteins, nucleic acids, lipids, and microRNAs that can be transported to surrounding cells. Theragnosis is a concept in next-generation medicine that simultaneously combines accurate diagnostics with therapeutic effects. Molecular components in exosomes have been found to be related to certain diseases and treatment responses, indicating that they may have applications in diagnosis via molecular imaging and biomarker detection. In addition, recent studies have reported that exosomes have immunotherapeutic applications or can act as a drug delivery system for targeted therapies with drugs and biomolecules. In this review, we describe the formation, structure, and physiological roles of exosomes. We also discuss their roles in the pathogenesis and progression of diseases including neurodegenerative diseases, cardiovascular diseases, and cancer. The potential applications of exosomes for theragnostic purposes in various diseases are also discussed. This review summarizes the current knowledge about the physiological and pathological roles of exosomes as well as their diagnostic and therapeutic uses, including emerging exosome-based therapies that could not be applied until now.
1. Objective : This study aimed to know the concordance coefficient and diagnostic trend of 6 Sasang constitution diagnosis factors among experts, which are important to diagnose Sasang constitution. 2. Methods : We suggested each 100 cases containing body shape, face, temperament, physiological and pathological symptom and constitutional drug response to 2 groups experts, and researched expert opinions. We analyzed concordance coefficient with Kendall's coefficient of concordance W. 3. Results : 1) Experts agreed with 167(82.5%) diagnosis results of cases, but there were 33 cases(17.5%), with which even one expert disagreed 2) The concordance of priority order of Sasang constitutional factors was significantly associated within expert. 3) Experts put the priority concordance to drug response and Face, body shape, voice and Pathological and physiological symptoms in order. 4) In case by case, concordance coefficient was 47(55.9%) in group 1, 9(10.8%) in group 2, 56 (33.5%) in total. 4. Conclusions : Experts made much account of drug responses and faces in diagnosing Sasang constitution. but there were different opinions in concordance coefficient. So Sasang Constitution Diagnosis Guideline is necessary to integrate experts opinions.
Neuropathic pain (NP) that contributes to the comorbidity between pain and depression is a clinical dilemma. Neuroinflammatory responses are known to have potentially important roles in the initiation of NP and depressive mood. In this study, we aimed to investigate the effects of paeoniflorin (PF) on NP-induced depression-like behaviors by targeting the hippocampal neuroinflammation through the toll-like receptor 4 (TLR4)/nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathway. We used a murine model of NP caused by unilateral sciatic nerve cuffing (Cuff). PF was injected intraperitoneally once a day for a total of 14 days. Pain and depression-like behavior changes were evaluated via behavioral tests. Pathological changes in the hippocampus of mice were observed by H&E staining. The levels of proinflammatory cytokines in the hippocampus were detected using ELISA. Activated microglia were measured by immunohistochemical staining. The TLR4/NF-κB signaling pathway-associated protein expression in the hippocampus was detected by western blotting. We found that the PF could significantly alleviate Cuff-induced hyperalgesia and depressive behaviors, lessen the pathological damage to the hippocampal cell, reduce proinflammatory cytokines levels, and inhibit microglial over-activation. Furthermore, PF downregulated the expression levels of TLR4/NF-κB signaling pathway-related proteins in the hippocampus. These results indicate that PF is an effective drug for improving the comorbidity between NP and depression.
Introduction and Purpose: The frequency of bilateral breast cancer is 1.4-11.0% among all breast cancers. It can present as synchronous (SC) or metachronous (MC). Data regarding clinical course of bilateral breast cancer are scarce. In this study, we therefore evaluated demographic, pathological and clinical characteristics, treatments and responses in bilateral breast cancer cases; making distinctions between metachronous-synchronous and comparing with historic one-sided data for the same parameters. Materials and Methods: One hundred fifty bilateral breast cancer cases from ten different centers between 2000 and 2011 were retrospectively scanned. Age of the cases, family history, menopausal status, pathological features, pathological stages, neoadjuvant, surgery, adjuvant and palliative chemotherapy/radiotherapy were examined in the context of the first and second occurrence and discussed with reference to the literature. Results: Metachronous and synchronous groups showed similar age, menopausal status, tumor type, HER2/neu expression; the family history tumor grade, tumor stage, ER-negativity rate, local and distant metastases rates, surgery, adjuvant chemotherapy application rates were identified as significantly different. Palliative chemotherapy response rate was greater in the metachronous group but median PFS rates did not differ between the groups. Conclusion: Although bilateral breast cancer is not frequent, MC breast cancer is different from SC breast cancer by having more advanced grade, stage, less ER expression, more frequent rates of local relapse and distant metastasis and better response to chemotherapy in case of relapse/metastasis.
It has been well known that excitatory amino acids, primarily glutamate, are involved in the transmission of nociception in pathological and physiological conditions in the spinal and brainstem level. Recently, peripheral glutamate also play a critical role in the peripheral nociceptive transmissions. The present study investigated the role of N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) or non-NMDA ionotropic glutamate receptors in formalin-induced TMJ pain. Experiments were carried out on male Sprague-Dawley rats weighing 220-280 g. Intra-articular injection was performed under halothane anesthesia. Under anesthesia, AP-7 (10, $100\;{\mu}M$, $1\;mM/20\;{\mu}L$), a NMDA receptor antagonist, or CNQX disodium salt (0.5, 5, 50, $500\;{\mu}M/20\;{\mu}L$), a non-NMDA receptor antagonist, were administered intra-articularly 10 min prior to the application of 5% formalin. For each animal, the number of behavioral responses, such as rubbing and/or scratching the TMJ region, was recorded for nine successive 5-min intervals. Intra-articular pretreatment with 1 mM of AP-7 or $50\;{\mu}M$ CNQX significantly decreased the formalin-induced scratching behavioral responses during the second phase. Intra-articular pretreatment with $500\;{\mu}M$ of CNQX significantly decreased the formalin-induced scratching behavior during both the first and the second phase. These results indicate that the intra-articular administration of NMDA or non-NMDA receptor antagonists inhibit formalin-induced TMJ nociception, and peripheral ionotropic glutamate receptors may play an important role in the TMJ nociception.
Li, Chun-Hong;Liu, Mei-Yan;Liu, Wei;Li, Dan-Dan;Cai, Li
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권2호
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pp.731-736
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2014
Objective: To observe the short-term efficacy, long-term survival time and adverse responses with nedaplatin (NDP) or cisplatin (DDP) concomitant with other chemotherapy in treating non-small cell lung cancer. Materials and Methods: A retrospective, randomized, control study was conducted, in which 619 NSCLC patients in phases III and IV who were initially treated and re-treated were randomly divided into an NDP group (n=294) and a DDP group (n=325), the latter being regarded as controls. Chemotherapeutic protocols (CP/DP/GP/NP/TP) containing NDP or DDP were given to both groups. Patients in both groups were further divided to evaluate the clinical efficacies according to initial and re-treatment stage, pathological pattern, type of combined chemotherapeutic protocols, tumor stage and surgery. Results: The overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR) in the NDP group were 48.6% and 95.2%, significantly higher than in the DDP group at 35.1% and 89.2%, respectively (P<0.01). In NSCLC patients with initial treatment, squamous carcinoma and phase III, there were significant differences in ORR and DCR between the groups (P<0.05), while ORR was significant in patients with adenocarcinoma, GP/TP and in phase IIIa (P<0.05). There was also a significant difference in DCR in patients in phase IIIb (P<0.05). According to the statistical analysis of survival time of all patients and of those in clinical phase III, the NDP group survived significantly longer than the DDP group (P<0.01). The rates of decreased hemoglobin and increased creatinine, nausea and vomiting in the NDP group were evidently lower than in DDP group (P<0.05). Conclusion: NDP concomitant with other chemotherapy is effective for treating NSCLC, with higher clinical efficacy than DDP concomitant with chemotherapy, with advantages in prolonging survival time and reducing toxic and adverse responses.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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