To summarize current knowledge regarding mechanisms of radiation-induced normal tissue injury and medical countermeasures available to reduce its severity. Advances in radiation delivery using megavoltage and intensity-modulated radiation therapy have permitted delivery of higher doses of radiation to well-defined tumor target tissues. Injury to critical normal tissues and organs, however, poses substantial risks in the curative treatment of cancers, especially when radiation is administered in combination with chemotherapy. The principal pathogenesis is initiated by depletion of tissue stem cells and progenitor cells and damage to vascular endothelial microvessels. Emerging concepts of radiation-induced normal tissue toxicity suggest that the recovery and repopulation of stromal stem cells remain chronically impaired by long-lived free radicals, reactive oxygen species, and pro-inflammatory cytokines/chemokines resulting in progressive damage after radiation exposure. Better understanding the mechanisms mediating interactions among excessive generation of reactive oxygen species, production of pro-inflammatory cytokines and activated macrophages, and role of bone marrow-derived progenitor and stem cells may provide novel insight on the pathogenesis of radiation-induced injury of tissues. Further understanding the molecular signaling pathways of cytokines and chemokines would reveal novel targets for protecting or mitigating radiation injury of tissues and organs.
Copper intoxication and disturbance of copper metabolism induced various oxygen-derived free radicals related damages. The effect of copper ion on xanthine oxidase activity and type conversion of the enzyme which is concerned to generation of reactive oxygen species, was investigated, It was observed that xanthine oxidase activity was increased by addition of copper ion in the reaction mixture in proportional to the concentration of the metal ion until $60\;{\mu}M$, while the enzyme activity was inhibited in higher concentration of copper treatment. On the other hand, xanthine dehydrogenase activity was inhibited by copper ion addition with concentration dependently. Preincubation of enzyme source with $30\;{\mu}M$ of copper ion, which concentration marked increased the xanthine oxidase activity, unchanged the enzyme activity and type conversion compare to control in vitro system. It was also observed that copper induced xanthine oxidase activity and the enzyme type conversion was protected by dithiothreitol and penicillamine. These results indicate that the increment of the type conversion of xanthine oxidase necessarilly need the presence of copper ion in enzyme assay system.
Effects of oxidative stress on the induction of apoptosis and the activity of antioxidant enzymes were investigated in HL-60 cells using $H_2O$$_2$and cisplatin which generate oxygen species in the cell. Various concentrations of oxidants were treated to cells and at different incubation time, cells were harvested for assays. Cell viability, morphology by propidium iodide staining and DNA fragmentation by agarose gel electrophoresis were observed to determine whether they induce apoptosis. The activity of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase and catalase was also measured to evaluate the cellular response to the oxidative damage. The results are as follows: $H_2O$$_2$ induced apoptosis at 10 $\mu$M after 6h incubation, while it took 12h for cisplatin. Both oxidants induced the superoxide dismutase activity at a tolerable low concentration. However, at a concentration which causes apoptotic cell death, the enzyme level was dropped markedly at first and then recovered to the normal level after which it declined again, probably due to cell death. On the other hand, changes in the activity of catalase were not significant at most concentrations except the statistically significant decrease at 24h after 10 $\mu$M-$H_2O$$_2$treatment. In this study, $H_2O$$_2$- and cisplatintreated cells showed similar results in apoptotic response and enzyme activities, suggesting that anticancer activity of cisplatin may be related, at least in part, to the production of oxygen free radicals.
The possible mechanism of the DNA strand breaking activity of the hot-water extract of Fructus Chaenomelis (dried fruit of Chaenomeles sinensis) in a closed circular duplex replica form DNA (RFI DNA) was studied through agarose gel electrophresis under various conditions. Induction of DNA strand scission by the hot-water extract of C. sinensis occurred in dose and time-dependent manners. $Cu^{2+}$ was indispensable for the induction of DNA strand breakage. Exogeneous chelating agents inhibited the DNA breaking activity, conforming the catalytic action of $Cu^{2+}$ on generation of free radicals responsible for oxidative damage. Antioxidant enzymes and some radical scavengers were used to investigate the major radical species triggering the DNA strand scission, demonstrating that a highest inhibitory activity was found in the presence of catalase, while less in the presence of tiron (a scavenger for superoxide radical), 2-aminoethyl-isothiuroniumbromide-HBr, cysteamine (scavengers for hydroxyl radical), and 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane (a scavenger for singlet oxygen) in decreasing order. The findings implied that oxygen radical species generated in presence of transition divalent cation during the oxidation of some compounds contained in the hot-water extract of C. sinensis is mainly responsible for inducing genotoxicity.
Oxidative stress has been associated with a number of diseases in human. Among the sources that can generate oxidative stress, it has been reported that iron can generate reactive oxygen species (ROS)with thiol. In iron overload state, increased thiol levels in plasma appeared to be associated with human mortality. In this study we examined whether iron could interact with thiols in plasma, generating ROS. In human plasma, unlike with Fe(III), Fe(II) increased lucigenin-enhanced chemiluminescence in concentration-dependent manner, and this was inhibited by SOD. Boiling of plasma did not affect chemiluminescence induced by Fe(II). Hovever, thiol depletion in plasma by pretreatment with N-ethylmaleimide (NEM)decreased Fe(II)-induced chemiluminescence significantly, suggesting that Fe(II) generated superoxide anion by the nonenzymatic reaction with plasma thiol. Consistent with this findings, albumin, the major thiol contributor in plasma, also generated ROS with Fe(II) and this generation was inhibited by pretreatment with NEM. Treatment with Fe(II) to plasma resulted un significant reduction of oxygen radical absorbance capacity (ORAC) value, suggest that total antioxidant capacity could diminished in iron overload state. In conclusion, In iron overload state, plasma may be affected by oxidative stress mediated by nonenzymatic reaction of Fe (II)with plasma thiol.
Jae-Hoon Choi;Hyun-Mi Cho;Heung-Soo Son;Tae-Woong Kim
한국식품영양과학회지
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제23권3호
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pp.402-408
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1994
인체의 혈장 저밀도 지단백(LDL)은 관상동맥경화 발병의 주 요인이다. 그러나 최근의 연구들은, 정상적인 LDL은 산소 자류라디칼에 의해 쉽게 산화되며, 결과 LDL 수용채와 결합하지 못한다고 밝히고 있다. 따라서 이 변형된 형태의 산화된 LDL은 macrophage scavernger receptor에 의해 인식되어 foam cell을 형성하여, 동맥혈관이 좁아지는 역할을 수행한다고 알려지고 있다. 지리과 산화에는 지방산이 중요한 작용을 하므로, 한국인의 LDL의 지방산 조성을 분석하여 서양인과 비교하였다. 결과, 한국인의 불포화 지방산의 비율이 총 지방산 함량의 약 30%인 반면 서양인은 약 70%의 분포를 갖고 있는 것으로 발표되었다. 따라서 한국인이 서양인에 비해 LDL의 산화에 대한 영향을 적게 받을 수 있으며, 따라서 동맥경화나 심장병의 발생률이 훨씬 적을 것으로 결론을 내릴 있다. 정상적인 LDL을 황산구리와 함께 배양하여, 지방의 산화를 유도하였으며 이의 정도를 지방산 산화의 생성물인 TBARS를 측정하여, LDL이 산화될 때 생성되는 자유라디칼의 양을 측정하므로서 비교하였다. 이 때, 항상화제인 비타민 C; 비타민 E와 히알우로닉산을 첨가하면 LDL의 산화가 억제되는 효과를 확인하였다. 자유 라디탈이 증가함에 따라 산화의 정도도 증가하였으며, 자유라디칼 형성의 경시적 변화는 TBARS와 유사하였다. 따라서 luminometer에 의한 자유라디칼의 정량은 TBARS에 의한 것보다 훨씬 간편한 것으로 나타났다.
We investigated whether nitric oxide (NO) may serve a role in bladder function by immunohistochemical analysis of the distribution of intrinsic NADPH-diaphorase and functional study of isometric tension recordings via a photo-induced adequate nitric oxide (PIANO) generating system using rat bladder. Results suggest that a small number of NADPH-diaphorase-positive perikarya are present within the bladder wall and within adjacent small ganglia. Furthermore, NADPH-diaphorase-positive nerve fibers were observed in the adventitial and muscular layers, subjacent to the urothelium and perivascular fibers. Rat bladder strips precontracted with 3$\mu$M carbachol were reversibly relaxed upon NO generation by UV irradiation. PIANO-mediated relaxation was sensitive to oxygen free radicals. In addition, tissue cGMP levels were increased by the PIANO generating system and elevated cGMP levels were decreased by pretreatment of guanylate cyclase inhibitor, methylene blue. These results indicate that NO may serve a role in modulating bladder tone in the rat.
It is demonstrated that inorganic mercury has cytotoxic effect on glial cells. Recently, oxygen radicals is involved in methylmercuric chloride (MMC)-induced cytotoxicity. But, the toxic mechanism of MMC is left unknown. The purpose of this study was to examine the cytotoxicity of MMC on $C_6$ glioma cells. The cytotoxicy was measured by cell viability using XTT assay in $C_6$ glioma cells. Colorimetric assay is regarded as a very sensitive screening method for the determination of the cell viability on various agents. In this study, MMC decreased cell viability according to the dose- and time dependent manners after $C_6$ glioma cells were grown with various concentrations of MMC for 48 hours. In the protective effect of allopurinol on MMC-induced cytotoxicity, allopurinol was effective in the prevention of MMC-induced cytotoxicity in these cultures. These results suggest that MMC has highly cytotoxic effect on $C_6$ glioma cells by the decrease of cell viavility, and free radical scavenger such as allopurinol was effective on organic mercury-induced cytotoxicity in these cultures.
Phospholipase A$_2$(PLA$_2$) comprise a family of enzymes that hydrolyze the acyl bond at the sn-2 position of phospholipids to generate free fatty acids including arachidonic acid and lysophospholipids. Distinct forms of PLA$_2$are involved in digestion, inflammation, and intercelluar-and intracellular signaling pathways. The released arachidonic acid, which is enriched at the sn-2 position, serves as the precursor for eicosanoids such as prostaglandins and leukotrienes. During oxygenation of arachidonic acid to hydroxy endoperoxide, reactive oxygen radicals are generated. On the other hand, lysophospholipids increase membrane fluidity and can be cytotoxic with its detergent-like action. Thus, the biochemical features of the products of PLA$_2$activity suggest that PLA$_2$may be implicated in many destructive cellular processes.
The spectroscopy over a region from 3 to 17 ${\mu}m$ based on the tuneable diode lasers (TDLAS) is the most powerful technique for in situ studies of the diagnostics of small molecules. The increasing interest in small molecules especially containing carbon, oxygen, hydrogen, and fluorine containing ones can be fulfilled by TDLAS at 0.0001 cm-1 resolution, because most of these compounds are infrared active. TDLAS provides a means of determining the absolute concentrations of the ground states of stable and transient molecular species, which can be employed for the time dependent studies in sub micro second scale. Information about gas temperature and population densities can also be derived from TDLAS measurements. Collisional energy transfer between the small molecules can be studied with TDLAS. Also, a variety of free radicals and molecular ions have been detected by TDLAS. Since plasmas with molecular feed gases are used in many applications, there are new applications in industrial field. Recently, the development of quantum cascade lasers (QCLs) offers an attractive new option for TDLAS.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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