Purpose: Chronic nicotine administration induce various effects in whole organs of the body; however, little is known about salivary gland. In the present study, we pursued the links between systemic nicotine and the histomorphological changes of the salivary gland in mice. Methods: Twenty-five C57BL6 mice were allocated into two groups. The control group (n=9) received distilled water only for 8 weeks by gavage. The experimental nicotine group (n=16) was administered nicotine $5{\mu}g/g$ with distilled water. Animals were sacrificed at 8 weeks; then, submandibular glands were excised and processed for histologic evaluation. Volumetric changes in acinar cells were evaluated by H&E staining. The expression of calponin-positive myoepithelial cells and Ki-67-positive proliferating acinar cells were evaluated by immunohistochemistry. Results: The nicotine group showed significantly decreased number of calponin-positive myoepithelial cell process compared with the control group. There were no significant differences in average volume of acinar cell and the number of Ki-67-positive acinar cells between both groups. Conclusions: These findings suggested that chronic nicotine administration may cause decreased function of myoepithelial cells in submandibular glands of mice, and these can partly explain xerostomic conditions in chronic smokers.
Chrysanthemum indicum is widely used to treat immune-related and infectious disorders in East Asia. C. indicum flower oil contains 1,8-cineole, germacrene D, camphor, ${\alpha}$-cadinol, camphene, pinocarvone, ${\beta}$-caryophyllene, 3-cyclohexen- 1-ol, and ${\gamma}$-curcumene. We evaluated the safety of C. indicum flower oil by conducting acute oral toxicity, bone marrow micronucleus, and bacterial reverse mutation tests. Mortality, clinical signs and gross findings of mice were measured for 15 days after the oral single gavage administration of C. indicum flower oil. There were no mortality and clinical signs of toxicity at 2,000 mg/kg body weight/day of C. indicum flower oil throughout the 15 day period. Micronucleated erythrocyte cell counts for all treated groups were not significantly different between test and control groups. Levels of 15.63~500 ${\mu}g$ C. indicum flower oil/plate did not induce mutagenicity in S. Typhimurium and E. coli, with or without the introduction of a metabolic activation system. These results indicate that ingesting C. indicum flower oil produces no acute oral toxicity, bone marrow micronucleus, and bacterial reverse mutation.
4-tert-octylphenol (OP) is a surfactant additive widely used in the manufacture of a variety of detergents and plastic products. Also, OP is known to have estrogenic activity by interacting with development and functions of endocrine system. This study was carried out to obtain toxicokinetic parameters of OP in male Sprague-Dawley rats. Male rats were administered OP, by either single oral (gavage) applications of 50, 100 or 200 mg/kg body weight. or a single intravenous injections of 1, 5 or 10 mg/kg body weight. Blood samples taken at several time intervals after administration were obtained from the femoral artery. Analysis of blood samples for OP was performed by gas chromatography mass spectrometry (GC/MS). The detection limit of OP was 1.9 ng/$m\ell$ at SIM (selected ion monitoring) mode of GC/MS. Calibration curve for analysis of the concentrations of OP in plasma was (OP/butylphenol peak area ratio) = 0.0294 $\times$ (plasma cone.) + 0.028 ($r^2$= 0.9991). The OP plasma concentration was 3921 ng/$m\ell$ immediately after single intravenous application, decreased rapidly within 45 min, and was detectable at low concentration up to 6 hr after application. When administered orally in rats (50, 100 and 200 mg/kg), OP was detected in the blood early after gavage administration, indicating the rapid initial uptake from gastrointestinal tract, with Tmax obtained from 0.67~0.83 hr. Using the AUC (area under the curve) of plasma concentration vs. time, low oral bioavailabilities of 1.2, 5.0 and 5.3% were calculated for the 50, 100 and 200 mg/kg groups, respectively.
Kim, Soo-Jin;Shin, Seo-ho;Kim, Hyun-ock;Rim, Kyung-Taek
Journal of Applied Biological Chemistry
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제62권4호
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pp.355-359
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2019
In vivo micronucleus tests were performed to investigate the mutagenic potential of 4-butylaniline and N-butylaniline, which are used in dye intermediates and organic intermediates respectively. Groups of 5 male ICR mice were treated with vehicle or 4-butylaniline for 2 consecutive days by oral gavage at concentrations of 0 (control), 64, 160, 400, and 1000 mg/kg. Statistically significant and dose-dependent increases were found for micronuclei frequencies in male mice (p <0.05). These results suggest that 4-butylaniline can induce genetic effects in the micronuclei of male mouse bone marrow cells. Based on the positive results obtained in cytogenetic analyses of somatic cells in vivo, Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals Category 2 was assigned. N-butylaniline was administered for 2 consecutive days by oral gavage to male ICR mice at dose of 0 (control), 64, 160, 400, and 800 mg/kg. N-butylaniline tested negative for micronuclei induction in mice, although N-butylaniline was associated with micronucleus induction at the highest dose. Based on the negative results obtained for cytogenetic analyses of somatic cells in vivo, "Not Classified" was assigned.
Kim, Jeong-Hwan;Jin, Soojung;Kwon, Hyun Ju;Kim, Byung Woo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제26권8호
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pp.1392-1397
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2016
Curcumin is a polyphenol derived from the plant Curcuma longa, which is used for the treatment of diseases associated with oxidative stress and inflammation. The present study was undertaken to determine the protective effect of curcumin against naproxen-induced gastric antral ulcerations in rats. Different doses (10, 50, and 100 mg/kg) of curcumin or vehicle (curcumin, 0 mg/kg) were pretreated for 3 days by oral gavage, and then gastric mucosal lesions were caused by 80 mg/kg naproxen applied for 3 days. Curcumin significantly inhibited the naproxen-induced gastric antral ulcer area and lipid peroxidation in a dose-dependent manner. In addition, curcumin markedly increased activities of radical scavenging enzymes, such as superoxide dismutase (SOD), catalase, and glutathione peroxidase in a dose-dependent manner. Specifically, 100 mg/kg curcumin completely protected the gastric mucosa against the loss in the enzyme, resulting in a drastic increase of activities of radical scavenging enzymes up to more than the level of untreated normal rats. Histological examination obviously showed that curcumin prevents naproxen-induced gastric antral ulceration as a result of direct protection of the gastric mucosa. These results suggest that curcumin blocks naproxen-induced gastric antral ulcerations through prevention of lipid peroxidation and activation of radical scavenging enzymes, and it may offer a potential remedy of gastric antral ulcerations.
Kim, Jeong-Hwan;Kim, Byung-Woo;Kwon, Hyun-Ju;Nam, Soo-Wan
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제21권4호
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pp.400-404
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2011
Indomethacin is a nonsteroid anti-inflammatory agent that is known to induce severe gastric mucosal lesions. In this study, we investigated the effect of selenium on gastric mucosal lesions in rats. To confirm the curative effect of selenium against indomethacin-induced gastric ulcers, gastric ulcers were induced by oral administration of 25 mg/kg indomethacin, and then different doses (10, 50, and 100 ${\mu}g$/kg of body weight) of selenium or vehicle were treated by oral gavage for 3 days. Oral administration of indomethacin clearly increased the gastric ulcer area in the stomach, whereas selenium applied for 3 days significantly decreased the gastric ulcer area in a dose-dependent manner. In addition, selenium markedly reduced the increase of lipid peroxidation induced by indomethacin in the gastric mucosa and increased activities of radical scavenging enzymes such as superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase in a dose-dependent manner. These results reveal that selenium can heal indomethacin-induced gastric ulcers through elimination of the lipid peroxides and activation of radical scavenging enzymes.
The present investigation evaluated the safety of the methanol extract from the fruit body of Phellinus pini Ames (PPA) by determining its potential toxicity after a subacute administration in rats. The extract was orally administered in doses of 1 g/kg, 2 g/kg, and 4 g/kg daily for 14 days to rats. Body weight, biochemical, and hematological parameters were determined at the end of 14 days of daily administration. The no-observed adverse effect levels (NOAEL) of the extract were 4 g/kg, when given by gavage routes. Daily oral administration of PPA extract for up to 14 days did not result in the death of significant changes in the body weight, hematological, and mainly biological parameters. In biological analysis, some significant changes occurred, including triglyceride and blood urea nitrogen (BUN), indicating that the PPA extract has liver and kidney-modulating activity. The PPA extract was found to be low or non-toxic in rats.
The antimutagenic effects of persimmon leaf tea extract (PLTE) at concentration levels consumed by human were examined in mice using micronuleus induction with MMC(mitomycin C) or 4-NQO (4-nitroquinoline-1-oxide). When mice received oral gavage of 10 equivalent to PLTE 24 hr and 6 hr before, and 5 equivalent to PLTE 6 hr before and 3 hr after intraperitoneal injection of MMC, a significant decrease in the frequency of micronuclei were observed. The induction of micronuclei by 4-NQO was suppressed by oral dosage of PLTE at 5 equivalent to PLTE 6 hr before and 3 hr after, 10 equivalent to PLTE 3 hr before and 3 hr after intraperitoneal injection of MMC. Though the components of PLTE have not been analyzed so far, our present results suggest the existence of several bio-antimutagens and/or desmutagens in PLTE, beside catechin, well-known antimutagen.
Salicornia herbacea L. (S. herbacea) is an annual herbaceous plant of Chenopodiaceae. It grows in groups on the coast or mud flat of Korea is known to be rich in minerals. S. herbacea has potent anti-cancer, antioxidant, anti-obesity, bowel function improvement. However, pharmacological mechanisms of S. herbacea extract (SHE) remain poorly understood. The aim of this study was to investigate the potential acute toxicity of SHE in ICR mice administered a single oral dose of 0, 500, 1,000, and 2,000 mg/kg by gavage. After administration of the extract, signs of toxicity were observed every day for 14 days. No mortality, abnormal clinical signs, body weight, organ weight or pathological changes were observed compared to a control group, and there were no differences in the body weights of the control and treatment groups. Biological serum activities and histological tests were not significantly changed in the treatment group compared to the control group. Especially, treatment of SHE was significantly decreased of total cholesterol and triglyceride levels. These results indicated that a single oral administration of SHE does not exerts any toxic effects at a dose of 2,000 mg/kg and that the $LD_{50}$ of SHE is greater than 2,000 mg/kg. Accordingly, SHE appears to have potential in various functional agents of foods, without toxicity.
The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of bamboo leaf water extract by a single oral dose in Sprague-Dawley rats. Twenty male and female rats aged 5 weeks were randomly assigned to four groups of 5 rats each and were administered singly by gavage at dose levels of 0, 1250, 2500, or 5000 mg/kg body weight. Mortalities, clinical findings, and body weight changes were monitored for the l4-day period following the administration. At the end of 14-day observation period, all animals were sacrificed and complete gross postmortem examinations were performed. Throughout the study period, no treatment-related deaths were observed. There were no adverse effects on clinical signs, body weight, and gross finding at any dose tested. The results showed that the single oral administration of bamboo leaf water extract did not induce any toxic effect at a dose level of below 5000 mg/kg in rats and that the minimal lethal dose were considered to be over 5000 mg/kg body weight for both sexes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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