Morphine은 강력한 진통작용으로 약효를 나타내고 있고 이와 같은 진통작용은 대체로 크게 대별하여 두 가지 기전으로 설명이 된다. 그 첫째는 수의 opioid수용체에 작용하여 척수에서 상행으로 전달되는 통각정보를 차단하는 것이며 또 다른 하나는 뇌에 존재하는 opioid수용체에 작용하여 진통작용을 발현한다고 알려져 있다. 실지로 임상에서 morphine을 실내에 주입하여 강한 진통작용을 가진바가 많이 보고되었다. 그러나, 아직 마약성 진통제가 뇌를 통하여 진통작용을 가지는 그 기전에 대해선 잘 밝혀지지 않았다. 많은 연구가 마약성 진통제가 뇌에 주입되면 뇌에 존재하는 opioid수용체에 작용하고 이 수용체를 가진 신경세포가 하향성 억제를 함으로써 척수에서 통각정보를 차단하여 진통작용을 나타냄을 시사한다. 그러나 아직도 이의 정확한 기전이 명쾌히 밝혀지지 않고 있다. 즉, 뇌실내에 morphine을 주입하면 이것이 과연 척수세포를 억제할 것인가에 대한 답이 없기 때문이다. 그와는 반대로 뇌실내 morphine주입은 척수세포에 아무런 영향을 미치지 못한다는 보고가 있다. 이에 본 실험은 뇌실에 주입된 morphine이 척수세포를 어떤 영향을 미치는가를 확인하고자 하였다.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.130.2-130.2
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2003
The present study was undertaken to examine the hypothesis that $\mu$-opioid receptors play a crucial role in behavioral sensitization to nicotine using $\mu$-opioid receptor knockout mice. All mice were treated acutely or repeatedly with nicotine 0.05 mg/kg twice daily for 7 consecutive days. The mice were challenged with nicotine on day 11. And locomotor activity was measured for 30min. (omitted)
This case report explores the challenges and complexities associated with opioid management of cancer pain, emphasizing the importance of early involvement of a hospice consultation team and the adoption of a multidisciplinary approach to care. A 56-year-old man with advanced pancreatic cancer experienced escalating pain and inappropriate opioid prescriptions, highlighting the shortcomings of traditional pain management approaches. Despite procedural intervention by the attending physician and increased opioid dosages, the patient's condition deteriorated. Subsequently, the involvement of a hospice consultation team, in conjunction with collaborative psychiatric care, led to an overall improvement. The case underscores the necessity of early hospice engagement, psychosocial assessments, and collaborative approaches in the optimization of patient-centered palliative care.
목 적: 치료 불가능한 암환자에서는 암으로 인한 전신적 쇠약 이외에 피로와 에너지 상실, 무력감, 식욕부진 및 통증 등이 공통적으로 나타나는 주요 증상으로 알려져 있으며 이러한 증상은 부신 기능 부전이 있을 때 나타나는 증상과 유사한 점이 많다. 또한 말기암환자의 통증은 중등도 이상이기 때문에 대부분 마약성 진통제로 조절하고 있는 경우가 많다. 본 연구에서는 마약성 진통제와 부신 기능 부전에 대한 관계를 알아보고자 한다. 방법: 2013년 11월부터 2014년 6월까지 7개월 동안, 만 18세 이상의 말기암환자 55명을 대상으로 혈장 cortisol, DHEAS 등을 측정하였다. 또한 환자의 마약성 진통제의 사용 기간 및 용량도 함께 조사하였고 마약성 진통제의 사용 기간 및 용량과 부신 기능을 대표할 수 있는 혈장 cortisol, DHEAS의 농도를 각각 비교하였다. 결과: Cortisol의 평균값은 $20.24{\mu}g/dL$, DHEAS의 평균값은 $44.41{\mu}g/dL$였으며, 상관 분석 결과 DHEAS와 마약성 진통제의 사용 기간 및 용량과의 관계는 통계적으로 유의한 수준의 관련성이 없었고, Cortisol의 경우 마약성 진통제의 사용 기간과는 유의한 관련성이 없었으나, 진통제의 사용 용량이 많을수록 Cortisol의 수치가 유의하게(P-value 0.0322) 상승되었다. 결론: 마약성 진통제의 사용 기간 및 용량에 따른 부신 기능의 저하는 통계적으로 유의한 연관성을 보이지 않았으나 진통제를 사용하고 있는 말기암환자들의 부신 기능을 대표할 수 있는 지표인 DHEAS 값은 대부분 정상 이하로 낮아져 있는 모습을 보였다.
치료 불가능한 암환자들은 전신적 쇠약 이외에 피로와 에너지 상실, 무력감, 식욕부진 및 통증 등이 주요 증상으로 알려져 있으며, 이러한 증상들은 부신기능부전으로 인한 증상들과 매우 유사한 양상을 보인다. 부신기능부전으로 인한 증상들은 가벼운 증상부터 생명을 위협하는 증상까지 다양하게 나타날 수 있으며, 이러한 부신기능부전은 다양한 원인에 의해 나타난다. 완화의료병동에 입원 중인 말기암환자들 중 중등도 이상의 통증을 호소하는 환자들은 마약성 진통제를 사용하여 통증 조절을 받고 있는데, 이러한 마약성 진통제의 사용은 부신기능에 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 동물 및 비암성 통증을 호소하는 환자 대상으로 여러 연구들이 시행되었으며 대부분의 연구에서 마약성 진통제로 인해 부신기능의 저하가 나타났음을 보여주었다. 그러나 아직 암환자를 대상으로 한 마약성 진통제로 인한 부신기능의 저하에 대한 연구 결과는 드물다. 마약성 진통제로 통증 조절을 받고 있는 완화의료병동에 입원한 말기암환자들의 부신기능을 측정함으로써 마약성 진통제의 종류, 사용기간 및 용량과 부신기능의 관계를 파악하고 이에 따른 대증치료 및 호르몬 보충 요법은 환자들의 예후 및 삶의 질 향상에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
This study was designed to evaluate the effects of opioid receptor agonists on the spontaneous alternation behaviour in an animal model of obsessivecompulsive disorder in rats. According to the theory that dopamine is related to the biological etiology of obsessive-compulsive disorder, the effect of the nalbuphine(opioid kappa agonist) and the tramadol(opioid mu agonist), which act as manipulating agents on the inhibition or stimulation of dopamine release, in the spontaneous alternation behaviour were evaluated. 24 hours prior to the experiment, rats were food-deprived. These rats were put into the T-maze, in which white and black goal boxes were baited with small amounts of chocolate milk. Each rat was given 2 set of 7 trials during which it was placed in the start box and allowed to choose the one of the goal boxes for each time. After identifying the stable baseline of spontaneous alternation behaviour, nonselective 5-HT agonist 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) disrupted spontaneous alternation. Rats were stratified into fluoxetine(10mg/kg/IP), nalbuphine(10mg/kg/IP), tramadol(46.4mg/kg/IP), and saline(0.5cc/IP) injection group with experimental drug treatment for 21 days. The effects on the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced disruption of spontaneous alternation behaviour were checked at the next day of discontinuation of drug treatment. The results were as follows ; 1) At the day after 21 days of the drug treatment, the nalbuphine treated group and the fluoxetine treated group showed significant difference from the tramadol treated group and the saline treated group in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. 2) Within each drug treatment group, the fluoxetine treated group showed significant difference between before and after the treatment of fluoxetine in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. And also, the nalbuphine treated group showed significant difference between before and after the treatment of nalbuphine in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. There was no difference between the baseline and after the treatment of nalbuphine in the 5-MeODMT(1.25mg/kg/IP) induced suppression of spontaneous alternation behaviour. We indentified that the opioid kappa agonist that act as dopamine release inhibitor affect the spontaneous alternation behaviour which is an animal model of obsessive-compulsive disorder in rat.
본 연구는 비글견에서의 마취 효과에 있어서 isoflurane과 병용시에 두가지 opioid 약물을 비교, 아이소플루란/레미펜타닐과 아이소플루란/펜타닐 조합의 마취간의 차이를 알아보기 위하여 실시하였다. Isoflurane은 0.5 MAC으로 유지하고, opioid 약물은 등속으로 정맥 주입하였다. 각 개체에서 마취를 2시간 동안 유지한 뒤, isoflurane과 opioid 약물을 중단하고서 안구가 제 위치를 찾는 시간(eye global positioning time), 연하 반사가 나타나는 시간(gag reflex time), 머리를 드는 시간(head up time), 엎드림 자세가 나타나는 시간(sternal recumbency time), 서는 시간(standing time), 걷는 시간(walking time), 그리고 마취에서 완전히 회복된 시간(complete recovery time)을 기록하였다. 두가지 조합 모두 전 과정에 걸쳐 양호한 마취상태를 유지함과 동시에 빠를 회복 시간을 보여 비글견의 마취에 적합하였다. 한편, 회복 시간에 있어 아이소플루란/레미펜타닐 조합은 아이소플루란/펜타닐 조합에 비해 그 변동 계수가 낮아 좀 더 신뢰할 만한 것으로 나타났다. 따라서, 환자의 중등도가 높고, 안정적인 회복이 요구될 때에는 아이소플루란/레미펜타닐 조합의 마취가 더 좋은 선택일 것으로 생각된다.
백서를 이용하여 진세노사이드 흑은 모르핀을 척수강내 투여한 다음 tail-flick test를 통하여 진통 작용을 연구하였다. 또한, 진세노사이드를 모르핀과 함께 척수강내 장기 처리할 경우 모르핀에 의한 내성 및 의존성 유발에 미치는 영향을 연구하였다. 연구 결과, 척수강내 진세노사이드의 투여는 200 ${\mu}g$/rat에서 약한 진통 작용이 있는 것으로 나타났다. 모르핀은 투여 농도에 의존적으로 좋은 진통 효능을 보여주었으며, $ED_50$은 1.2 ${\mu}g/rat$인 것으로 나타났다. 그러나 진세노사이드의 모르핀을 함께 척수강내 투여할 경우 모르핀의 진통 작용을 증가 시키지 않은 것으로 나타났다. 200 ug/rat 진세노사이드를 10 ${\mu}g$/rat모르핀을 7일 동안 같이 투여할 경우 모르핀에 의한 통증 작용에 대한 내성을 억제하였으며, 모르핀에 의한 의존성을 부분적으로 억제하는 것으로 나타났다. 이러한 연구 결과는 척수 수준에서 진세노사이드가 모르핀의 장기 투여에 의하여 유도되는 모르핀에 대한 내성 및 의존성을 억제하는 것으로 사료된다.
Objectives : The present study was conducted to evaluate the effects of automatically controlled rotating acupuncture (ACRA) on thermal allodynia in neuropathic pain rats, and to examine whether the endogenous opioid system mediates the effects of ACRA. Methods : For the neuropathic surgery, the right superior caudal trunk was resected at the level between S1 and S2 spinal nerves innervating the tail. Two weeks after the nerve injury, ACRA stimulation with 4 different stimulation conditions (i.e., angle and frequency of rotation: 90o+1Hz, 90o+1/4Hz, 360o+/1Hz, and 360o+1/4Hz) was delivered to the Zusanli (ST36) acupoint for 15 min. The behavioral signs of thermal allodynia were evaluated by the tail immersion test (i.e., immersing the tail in cold $(4^{\circ}C)$ or warm $(4^{\circ}C)$ water and measuring the latency to an abrupt tail movement) before and after the stimulation. In an additional set of experiments, we examined the effects of naloxone (opioid Results : ACRA stimulations under all of the conditions above significantly relieved thermal antagonist, 2mg/kg, i.p.) on the action of ACRA stimulation. allodynia. There is no difference in the anti-allodynic effects among the 4 stimulation conditions. In addition, the effect of ACRA on thermal allodynia was reversed by naloxone pretreatment. Conclusion : These results indicate that ACRA stimulations have relieving effects on thermal allodynia in neuropathic pain rats, irrespective of stimulation parameters, and that this is mediated by the endogenous opioid system.
본 연구에서는 전침자극이 면역계의 THl/TH2 분화평형에 미치는 영향과 opioid system 과의 관계를 알아보고자 DNP-KLH의 자극을 통해 IgE 매개 알러지 반응모델을 구축하고 족삼리(足三里).에 전침자극을 가한 후 TH1/TH2 분화평형 및 opioid receptor antagonist인 naloxone에 의 한 반전여부를 확인하기 위해 total IgE, antigen-specific IgE, IFN-${\gamma}$ 및 IL-4 mRNA 발현량을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 전침자극은 DNP-KLH로 인해 과도하게 생산 된 혈청 total IgE 및 antigen-specific IgE를 감소시킴으로서 알러지 반응에 대한 유의한 억제능을 발휘하였으며, naloxone 투여로 전침 의 효과가 상쇠된 것으로 미루어 opioid system이 전침에 의한 항알러지 효과에 중요한 역할을 하는 것으로 추정된다. 2. 또한 전침자극은 DNP-KLH로 인한 TH2 cytokine의 편향상태에 대하여 TH1/TH2 평형조절능을 가진다는 것을 확인하였으며, naloxone으로 반전되지 않는 것으로 미루어 전침이 미치는 보조 T cell 분화에 대한 효과 는 opioid system에 의존하지 않는 것으로 추정된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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