• 약학회지
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• 제54권2호
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• pp.91-96
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• 2010

Berberine, an isoquinoline alkaloid, has a wide range of pharmacological effects, including anti-inflammation. It has been reported that berberine inhibits experimental colitis through inhibition of IL-8, and that inhibitory effect of berberine on inflammatory cytokine expression is mediated through peroxisome proliferator activated receptor (PPAR)-$\gamma$. In this study, we examined the effects and action mechanism of berberine on the tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$-induced monocyte adhesion to HT29 human colonic epithelial cells, which is commonly used as an in vitro model of inflammatory bowel disease (IBD). Berberine significantly inhibited the TNF-$\alpha$-induced monocyte adhesion to HT29, which is similar to the effect of PDTC, a nuclear factor (NF)-$\kappa$B inhibitor. However, ciglitazone and GW, the ligands of PPAR-$\gamma$, did not suppress the TNF-$\alpha$-induced monocyte adhesion to HT29 cells. In addition, TNF-$\alpha$-induced chemokine expression and NF-$\kappa$B transcriptional activity were significantly inhibited by berberine in a concentration-dependent manner. The results suggest that inhibitory effect of berberine on colitis is mediated through suppression of NF-$\kappa$B and NF-$\kappa$B-dependent chemokine expression.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제19권3호
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• pp.211-218
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• 2015

The present study showed that silymarin, a polyphenolic flavonoid isolated from milk thistle (Silybum marianum), inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced morphological changes in the mouse RAW264.7 macrophage cell line. We also showed that silymarin inhibited the nuclear translocation and transactivation activities of nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$), which is important for macrophage activation-associated changes in cell morphology and gene expression of inflammatory cytokines. BAY-11-7085, an NF-${\kappa}B$ inhibitor, abrogated LPS-induced morphological changes and NO production, similar to silymarin. Treatment of RAW264.7 cells with silymarin also inhibited LPS-stimulated activation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). Collectively, these experiments demonstrated that silymarin inhibited LPS-induced morphological changes in the RAW264.7 mouse macrophage cell line. Our findings indicated that the most likely mechanism underlying this biological effect involved inhibition of the MAPK pathway and NF-${\kappa}B$ activity. Inhibition of these activities by silymarin is a potentially useful strategy for the treatment of inflammation because of the critical roles played by MAPK and NF-${\kappa}B$ in mediating inflammatory responses in macrophages.

• 동의생리병리학회지
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• 제22권2호
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• pp.385-389
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• 2008

Nitric oxide (NO) has been suggested to play an important role in endotoxin-mediated shock and inflammation. In this study, we investigated the effect of Rosa laevigata Michx. (Rosaceae) on the production of NO and the molecular mechanism of its action. Rosa laevigata inhibited NO generation and iNOS expression in LPS-stimulated murine macrophages. Activity of nuclear $factor{-\kappa}B\;(NF{-\kappa}B)$ and the degradation of $I{\kappa}B-{\alpha}$ were suppressed by Rosa laevigata. Furthermore, extracellular signal-stimulated kinase (ERK), which is known to be involved in $NF{-\kappa}B$ activation, is inhibited by Rosa laevigata. These results suggest that Rosa laevigata could exert its anti-inflammatory actions by suppressing the synthesis of NO through inhibition of $NF{-\kappa}B$ activity.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권2호
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• pp.595-598
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• 2014

Background: NF-${\kappa}B$ inhibits apoptosis through induction of antiapoptotic proteins and suppression of proapoptotic genes. Various chemotherapy agents induce NF-${\kappa}B$ translocation and target gene activation. We conducted the present study to assess the predictive value of NF-${\kappa}B$ regarding pathologic responses after receiving neoadjuvant chemotherapy. Materials and Methods: We enrolled 131 patients with locally advanced invasive ductal breast carcinoma. Immunohistochemistry (IHC) was used to detect NF-${\kappa}B$ expression. Evaluation of pathologic response was elaborated with the Ribero classification. Results: Expression of NF-${\kappa}B$ was significantly associated with poor pathological response (p=0.02). From the multivariate analysis, it was found that the positive expression of NF-${\kappa}B$ yielded RR=1.74 (95%CI 0.77 to 3.94). Conclusions: NF-${\kappa}B$ can be used as a predictor of poor pathological response after neoadjuvant chemotherapy.

• 생명과학회지
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• 제23권4호
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• pp.471-478
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• 2013

인체 중간엽 줄기세포는 다양한 세포로의 분화 및 자가증식 할 수 있는 능력뿐만 아니라 질병치료에 대한 치료적 잠재력을 가지고 있다. 줄기세포 분화의 분자 기작에 대한 이해는 줄기세포 이식의 치료 효능을 향상시킨다. 본 연구에는 인체 중간엽 줄기세포의 골분화에서 NFAT5의 역할을 밝혔다. 특이적 siRNA의 transfection으로 인한 NFAT5의 억제는 인체 중간엽 줄기세포의 골분화를 현저히 감소시켰으며, NF-${\kappa}B$ promoter 활성화 또한 세포의 증식이나 지방 세포로의 분화에 영향 없이 감소 시켰다. NFAT5의 발현 억제는 기본적으로 유도되는 NF-${\kappa}B$의 활성화와 TNF-${\alpha}$에 의해서 유도되는 NF-${\kappa}B$의 활성화를 감소시켰으나, TNF-${\alpha}$에 의해서 유도되는 NF-${\kappa}B$의 분해에는 아무런 영향을 주지 않았다. 이번 연구를 통해 NFAT5가 NF-${\kappa}B$ 경로를 조절함으로써 인체 중간엽 줄기 세포의 골분화에 아주 중요한 역할을 하는 것을 확인 할 수 있었다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제45권9호
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• pp.1106-1113
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• 2002

목 적: 전사인자 $NF-{\kappa}B$는 스트레스 등으로부터 세포 자멸사를 조절하여 적응을 유지하는 기본적인 분자로 인식되고 있다. 저산소증 상태는 많은 심장병에서 동반되는 병변으로 성장인자 VEGF와 IGF-I는 저산소증 시에 심장을 보호하는 작용을 할 것으로 추측되고 있다. 본 연구에서는 저산소증과 같은 자극으로부터 심장의 보호 기능이 추정된 $NF-{\kappa}B$의 발현과 함께 VEGF와 IGF-I의 발현 연관성을 검토하여 분자 생물학적인 기전을 이해하고자 하였다. 방 법 : 실험동물로 Sprague Dawley rat을 이용하여, 저산소 자극은 8%의 산소와 92% 질소를 hypoxic chamber로 관류시키며 유도하였다. 심장에 대한 저산소증 자극 후 심근세포로부터 측정 인자들과 관련된 핵 내 단백질, 전단백질 그리고 mRNA를 분리하였다. 핵 내의 전사인자는 EMSA로 측정하였으며, VEGF와 IGF-I의 발현은 competitive-PCR, Western hybridization, Northern hybridization으로 확인하였다. 또한 이러한 성장인자의 발현과 관련된 $NF-{\kappa}B$의 기능을 확인하기 위하여 $NF-{\kappa}B$의 핵 내 이동 억제제인 DDTC를 전 처치로 복강 내 주사하여 그에 따른 VEGF 및 IGF-I의 발현 양상을 비교하였다. 결 과 : 저산소 자극 후에 심근 세포 내에 전사인자 $NF-{\kappa}B$, AP-1, NF-ATc의 활성이 증가되었다. VEGF와 IGF-I의 발현도 저산소증 자극 시 증가되었지만, DDTC 전 처치에 의한 $NF-{\kappa}B$의 핵 내 이동 차단 후 이들 인자의 발현은 의의 있게 감소하였다. 결 론 : 전사인자 $NF-{\kappa}B$는 저산소증 상태에서 그 활성이 증가하고 저산소증 상태와 같은 심장에 대한 이상 자극 시 VEGF와 IGF-I의 발현을 증가시켜 심장을 보호하는 것으로 추정된다.

• 생명과학회지
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• 제20권12호
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• pp.1772-1776
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• 2010

내재면역반응의 중요한 조절자인 Nrf2와 NF-${\kappa}B$는 염증시에 교차 작용을 통하여 서로의 전사활성을 조절할 수 있다고 보고된 바 있으나 상반된 결과도 제시되고 있어서 아직까지 확실하게 규명되어 있지 않다. 저자들은 선행연구에서 NF-${\kappa}B$ 저해제인 금(I)-화합물 오라노핀이 인간 관절활막세포와 단핵구성 세포에서 Nrf2를 활성화시킴을 확인한 바 있기 때문에, 본 연구에서는 Nrf2를 knockdown 시킨 류마티스성 활막세포를 사용하여 오라노핀에 의해 저해되는 NF-${\kappa}B$ 신호전달 과정에 Nrf2가 관여하는지를 조사하였다. 세포를 Nrf2 siRNA로 transfection시켰을 때 Nrf2 발현은 대부분 차단됨을 확인하였다. 하지만 Nrf2 knockdown은 TNF-$\alpha$에 의해 유도되는 $I{\kappa}B-{\alpha}$ 분해를 막는 오라노핀의 작용에는 영향을 주지 않았다. Nrf2 target 단백질로서 항염 작용에 관여하는 HO-1을 knockdown 시켰을 경우에도 $I{\kappa}B-{\alpha}$ 분해를 저해하는 오라노핀의 작용에 영향을 미치지 않았다. 또한, Nrf2 knockdown은 오라노핀에 의해 저해된 ICAM-1 발현을 다시 복원시키지 못했다. 이러한 결과들은 염증성 싸이토킨에 의해 유도되는 NF-${\kappa}B$ 활성화를 오라노핀이 저해하는 기전에 Nrf2 및 HO-1이 관련되어 있지 않음을 시사한다. 따라서 류마티스성 관절활막세포에서 오라노핀의 항염작용 기전으로 알려진 Nrf2/HO-1 활성유도와 NF-${\kappa}B$ 활성저해는 교차작용 없이 각각 독립적인 기전을 통해 나타나는 것으로 생각된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제32권5호
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• pp.540-545
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• 2024

In this study, the potential effects of pyronaridine, an antimalarial agent, on airway MUC5AC mucin gene expression were investigated. The human pulmonary epithelial NCI-H292 cells were pretreated with pyronaridine for 30 min and then stimulated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) for 24 h. The effect of pyronaridine on the PMA-induced nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway was also examined. Pyronaridine inhibited glycoprotein production and mRNA expression of MUC5AC mucins induced by PMA through the inhibition of degradation of inhibitory kappa Bα and NF-κB p65 nuclear translocation. These results suggest that pyronaridine suppresses gene expression of mucin through regulation of the NF-κB signaling pathway in human pulmonary epithelial cells.

• 대한의생명과학회지
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• 제21권4호
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• pp.218-226
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• 2015

The present study investigated the mechanisms of licochalcone B (LicB)-mediated inhibition of the inflammatory response in murine macrophages. RAW264.7 murine macrophages were cultured in the absence or presence of lipopolysacharide (LPS) with LicB. LicB suppressed the generation of nitric oxide and the pro-inflammatory cytokines interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6 and tumor necrosis factor-${\alpha}$. LicB also inhibited the expression of mRNA for inducible nitric oxide synthase and pro-inflammatory cytokines induced by LPS. Moreover, LicB inhibited nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$) and activator protein-1 translocation into the nucleus in a dose-dependent manner. Thus, LicB mainly exerts its anti-inflammatory effects by inhibiting the LPS-induced NF-${\kappa}B$ and activator protein-1 signaling pathways in macrophages, which subsequently diminishes the expression and release of various inflammatory mediators. LicB shows promise as a therapeutic agent in inflammatory diseases.

• 한국임상수의학회지
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• 제31권6호
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• pp.469-476
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• 2014

본 연구는 염증상태에서의 CLA의 효과와 작용기전을 알아보기 위해 LPS-자극 RAW 264.7 macrophages에 있어 ROS 생성과 TNF-${\alpha}$ 생산, NF-${\kappa}B$ 및 $PPAR{\gamma}$ 활성을 검토하였다. t10c12-CLA는 LPS로 자극하지 않은 비염증시의 RAW 세포에서는 ROS 생성을 증가시켜 TNF-${\alpha}$ 생산을 유도하였으며, 이 효과는 $PPAR{\gamma}$ 활성화에 의존해서 NF-${\kappa}B$ 활성 증가에 의해 매개되었다. 반면, LPS로 자극한 염증조건의 RAW 세포에서는 t10c12-CLA가 $PPAR{\gamma}$ 활성화에 의존하지 않는 경로로 ROS 생성 및 과도한 TNF-${\alpha}$ 생산을 억제하였다. 본 결과로부터 CLA는 ROS 생성을 통해 TNF-${\alpha}$ 생산 및 NF-${\kappa}B$ 활성을 염증 유무에 따라 조절하는 것으로 사료되었다.