Multiple system atrophy (MSA) is a neurodegenerative disease characterized by presence of α-synuclein-positive inclusions in the cytoplasm of oligodendrocytes. These glial cytoplasmic inclusions (GCIs) are considered an integral part of the pathogenesis of MSA, leading to demyelination and neuronal demise. What is most puzzling in the research fields of GCIs is the origin of α-synuclein aggregates in GCIs, since adult oligodendrocytes do not express high levels of α-synuclein. The most recent leading hypothesis is that GCIs form via transfer and accumulation of α-synuclein from neurons to oligodendrocytes. However, studies regarding this subject are limited due to the absence of proper human cell models, to demonstrate the entry and accumulation of neuronal α-synuclein in human oligodendrocytes. Here, we generated mature human oligodendrocytes that can take up neuronderived α-synuclein and form GCI-like inclusions. Mature human oligodendrocytes are derived from neural stem cells via "oligosphere" formation and then into oligodendrocytes, treating the cells with the proper differentiation factors at each step. In the final cell preparations, oligodendrocytes consist of the majority population, while some astrocytes and unidentified stem cell-like cells were present as well. When these cells were exposed to α-synuclein proteins secreted from neuron-like human neuroblastoma cells, oligodendrocytes developed perinuclear inclusion bodies with α-synuclein immunoreactivity, resembling GCIs, while the stem cell-like cells showed α-synuclein-positive, scattered puncta in the cytoplasm. In conclusion, we have established a human oligodendrocyte model for the study of GCI formation, and the characterization and use of this model might pave the way for understanding the pathogenesis of MSA.
The purpose of this paper was to propose a model that recognizes potential users' emotional response toward design by classifying Electroencephalography(EEG). Studies in neuroscience and psychology have made an effort to recognize subjects' emotional response by analyzing EEG data. And this approach has been adopted in design since it is critical to monitor users' subjective response in the preface of design. Moreover, the building design process cannot be reversed after construction, recognizing clients' affection toward design alternatives plays important role. An experiment was conducted to record subjects' EEG data while they view their most/least liked images of small-house designs selected by them among the eight given images. After the recording, a subjective questionnaire, PANAS, was distributed to the subjects in order to describe their own affection score in quantitative way. Google TensorFlow was used to build and train the model. Dataset for model training and testing consist of feature columns for recorded EEG data and labels for the questionnaire results. After training and testing, the measured accuracy of the model was 0.975 which was higher than the other machine learning based classification methods. The proposed model may suggest one quantitative way of evaluating design alternatives. In addition, this method may support designer while designing the facilities for people like disabled or children who are not able to express their own feelings toward alternatives.
Purpose: The purpose of this study was to investigate the sleep duration, social jetlag (SJL), and subjective sleep disturbance according to the individual chronotype in rotating shift nurses. Methods: A total of 344 rotating 3-shift nurses (mean age 28.67 years) were recruited at one university affiliated hospital. They completed the following questionnaires, which were used to assess their chronotype and sleep: the morningness-eveningness questionnaire (MEQ), self-reported sleep duration of work days (SDWshift) and free days (SDFshift) in each shift (day [D], evening [E], night [N]), and sleep disturbance (Insomnia severity index, ISI). SJLshift was calculated as the difference in midsleep (MS=sleep onset+1/2 sleep duration) between work days (MSW) and free days (MSF). Results: Subjects were divided into 3 chronotype groups according to the MEQ; morning (MG, 4.4%) intermediate (IG, 57.8%), and evening groups (EG, 37.8%). SDWD was shortest (4.68 hr) and SDFE was longest (8.93 hr) in the EG. SJLD was longest in the EG (3.77 hr), and SJLN was longest in the MG (7.37 hr). The prevalence of sleep disturbance was 33.3% (MG), 29.6% (IG), and 40.0% (EG), respectively, without any statistical significance. Conclusion: In order to improve the sleep of shift workers, it is recommended that the evening chronotypes should reduce the day shifts and the morning chronotypes should reduce the night shifts. We also propose a study to determine whether these shift assignments can improve the sleep in shift nurses.
Objectives: This study was performed to evaluate the skin irritation toxicity of processed sulfur. Methods: All experiments were conducted at Medvill (Korea), an institution authorized to perform non-clinical studies, under the Good Laboratory Practice (GLP) regulations. In order to investigate skin irritation toxicity of processed sulfur, we divided the back of six rabbits into two control sites and two test sites. One of each of the two control and test sites was then designated abraded sites and intact sites. In test sites, 0.5 g of processed sulfur was applied to the back of the rabbit for 24 hours, and in control sites, 0.5 g of sterile distilled water was applied in the same way. We observed and evaluated mortality, weight, general symptoms, and skin irritation toxicity. This study was conducted with the approval of the Animal Ethics Committee (Approval number: IAC2020-1549). Results: In all experiments, no dead animals were observed. In all cases, skin coloration was observed at 24 hours after processed sulfur administration. This coloration lasted up to 48 hours and is believed to be the effect of the administration of test substances. Weight measurement indicated that weight was lost 72 hours after administration in three cases, but this is considered an accidental weight change. Normal weight gain was observed in the remaining subjects. In all animals, no skin irritation toxicity was observed, and the primary irritation index (P.I.I) was calculated as 0.0 according to Draize's evaluation method. Conclusion: The above findings suggest that it is relatively safe to apply a processed sulfur to the skin. Further research on this topic is needed to provide more specific evidence.
Askari-Zahabi, Khadijeh;Abbasnejad, Mehdi;Kooshki, Razieh;Raoof, Maryam;Esmaeili-Mahani, Saeed;Pourrahimi, Ali Mohammad;Zamyad, Mahnaz
The Korean Journal of Pain
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제35권1호
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pp.22-32
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2022
Background: Migraine headaches have been associated with sensory hyperactivity and anomalies in social/emotional responses. The main objective of this study was to evaluate the potential involvement of orexin 1 receptors (Orx1R) within the basolateral amygdala (BLA) in the modulation of pain and psychosocial dysfunction in a nitroglycerin (NTG)-induced rat model of migraine. Methods: Adult male Wistar rats were injected with NTG (5 mg/kg, intraperitoneal) every second day over nine days to induce migraine. The experiments were done in the following six groups (6 rats per group): untreated control, NTG, NTG plus vehicle, and NTG groups that were post-treated with intra-BLA microinjection of Orx1R antagonist SB-334867 (10, 20, and 40 nM). Thermal hyperalgesia was assessed using the hot plate and tail-flick tests. Moreover, the elevated plus maze (EPM) and open field (OF) tests were used to assess anxiety-like behaviors. The animals' sociability was evaluated using the three-chamber social task. The NTG-induced photophobia was assessed using a light-dark box. Results: We observed no change in NTG-induced thermal hyperalgesia following administration of SB-334867 (10, 20, and 40 nM). However, SB-334867 (20 and 40 nM) aggravated the NTG-induced anxiogenic responses in both the EPM and OF tasks. The NTG-induced social impairment was overpowered by SB-334867 at all doses. Time spent in the dark chamber of light-dark box was significantly increased in rats treated with SB-334867 (20 and 40 nM/rat). Conclusions: The findings suggest a role for Orx1R within the BLA in control comorbid affective complaints with migraine in rats.
Background: Thrombospondin-4 (TSP4) upregulates in the spinal cord following peripheral nerve injury and contributes to the development of neuropathic pain (NP). We investigated the effects of cyanocobalamin alone or in combination with morphine on pain and the relationship between these effects and spinal TSP4 expression in neuropathic rats. Methods: NP was induced by chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. Cyanocobalamin (5 and 10 mg/kg/day) was administered 15 days before CCI and then for 4 and 14 postoperative days. Morphine (2.5 and 5 mg/kg/day) was administered only post-CCI. Combination treatment included cyanocobalamin and morphine, 10 and 5 mg/kg/day, respectively. All drugs were administered intraperitoneally. Nociceptive thresholds were detected by esthesiometer, analgesia meter, and plantar test, and TSP4 expression was assessed by western blotting and fluorescence immunohistochemistry. Results: CCI decreased nociceptive thresholds in all tests and induced TSP4 expression on the 4th postoperative day. The decrease in nociceptive thresholds persisted except for the plantar test, and the increased TSP4 expression reversed on the 14th postoperative day. Cyanocobalamin and low-dose morphine alone did not produce any antinociceptive effects. High-dose morphine improved the decreased nociceptive thresholds in the esthesiometer when administered alone but combined with cyanocobalamin in all tests. Cyanocobalamin and morphine significantly induced TSP4 expression when administered alone in both doses for 4 or 14 days. However, this increase was less when the two drugs are combined. Conclusions: The combination of cyanocobalamin and morphine is more effective in antinociception and partially decreased the induced TSP4 expression compared to the use of either drug alone.
5세대 이동통신 기술의 발전은 이상(理想)적 초연결 사회 정보통신기술(ICT)을 가시화하고 있다. 특히 가상현실(VR)기술은 새로운 확장과 도약의 출발점에 놓여있다. 본 연구는 이러한 맥락에서 가상현실을 미디어로 규정하고, 공간과 소통이론을 중심으로 그 확장성에 대한 담론들을 수집·분석(thematic literature review)하였다. 먼저 1990년 가상현실 개념의 초기 논의들을 시작으로 개념을 정교화하였으며, 물리적 세계와 디지털 정보의 관계, 매체로서 표현과 상호작용 몰입감, 시뮬레이션, 예술창작론, 그리고 마지막으로 진화적 발전방향에 대해 논의하였다. 결론적으로 가상현실의 기술에 대한 담론들을 넘어 학술적 대상으로 가상현실의 발전과 진화를 위해 인지과학, 신경과학, 사회과학, 그리고 인문학적 쟁점(윤리, 인격 등)에 대한 이론적 프레임워크가 요구됨을 필역하였다. 즉, 가(假)를 넘어 가(加)로 넘어갈 수 있는 가상현실 진화가 논의될 시점이다.
Objectives: The aim of this study was to evaluate the effectiveness of additional administration of Banha-sasim-tang formulation to patients with gastrointestinal symptoms that did not improve with Western medicines. Methods: The patients who met the inclusion and exclusion criteria were analyzed retrospectively. A paired t-test was performed on the Nepean Dyspepsia Index-Korean version (NDI-K) scores before and after administering the Banha-sasim-tang formulation. Results: A total of 27 subjects were included. The mean duration of taking the Banha-sasim-tang formulation was 15.6±3.1 days. The most commonly used Western medicine before taking the Banha-sasim-tang formulation was rebamipide. The means of the NDI-K score were 57.4±21.8 before administering Banha-sasim-tang formulation and 34.9±16.5 after administration, and the difference was statistically significant (p<0.0001). No serious side effects were encountered while taking the Banha-sasim-tang formulation. Conclusions: For patients whose gastrointestinal symptoms do not improve with Western medicines, additional administration of Banha-sasim-tang formulation may be an option. However, as this study is a retrospective chart review, prospective, large-scale, double-blind studies are needed in the future.
Adil, Keremkleroo Jym;Remonde, Chilly Gay;Gonzales, Edson Luck;Boo, Kyung-Jun;Kwon, Kyong Ja;Kim, Dong Hyun;Kim, Hee Jin;Cheong, Jae Hoon;Shin, Chan Young;Jeon, Se Jin
Biomolecules & Therapeutics
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제30권4호
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pp.320-327
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2022
Neurodevelopmental disorders are complex conditions that pose difficulty in the modulation of proper motor, sensory and cognitive function due to dysregulated neuronal development. Previous studies have reported that an imbalance in the excitation/inhibition (E/I) in the brain regulated by glutamatergic and/or GABAergic neurotransmission can cause neurodevelopmental and neuropsychiatric behavioral deficits such as autism spectrum disorder (ASD). NMDA acts as an agonist at the NMDA receptor and imitates the action of the glutamate on that receptor. NMDA however, unlike glutamate, only binds to and regulates the NMDA receptor subtypes and not the other glutamate receptors. This study seeks to determine whether NMDA administration in mice i.e., over-activation of the NMDA system would result in long-lasting behavioral deficits in the adolescent mice. Both gender mice were treated with NMDA or saline at early postnatal developmental period with significant synaptogenesis and synaptic maturation. On postnatal day 28, various behavioral experiments were conducted to assess and identify behavioral characteristics. NMDA-treated mice show social deficits, and repetitive behavior in both gender mice at adolescent periods. However, only the male mice but not female mice showed increased locomotor activity. This study implies that neonatal exposure to NMDA may illicit behavioral features similar to ASD. This study also confirms the validity of the E/I imbalance theory of ASD and that NMDA injection can be used as a pharmacologic model for ASD. Future studies may explore the mechanism behind the gender difference in locomotor activity as well as the human relevance and therapeutic significance of the present findings.
Ha, Chang Man;Kim, Dong Hee;Lee, Tae Hwan;Kim, Han Rae;Choi, Jungil;Kim, Yoonju;Kang, Dasol;Park, Jeong Woo;Ojeda, Sergio R.;Jeong, Jin Kwon;Lee, Byung Ju
Molecules and Cells
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제45권8호
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pp.537-549
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2022
Preproenkephalin (PPE) is a precursor molecule for multiple endogenous opioid peptides Leu-enkephalin (ENK) and Met-ENK, which are involved in a wide variety of modulatory functions in the nervous system. Despite the functional importance of ENK in the brain, the effect of brain-derived factor(s) on PPE expression is unknown. We report the dual effect of neural epidermal growth factor (EGF)-like-like 2 (NELL2) on PPE gene expression. In cultured NIH3T3 cells, transfection of NELL2 expression vectors induced an inhibition of PPE transcription intracellularly, in parallel with downregulation of protein kinase C signaling pathways and extracellular signal-regulated kinase. Interestingly, these phenomena were reversed when synthetic NELL2 was administered extracellularly. The in vivo disruption of NELL2 synthesis resulted in an increase in PPE mRNA level in the rat brain, suggesting that the inhibitory action of intracellular NELL2 predominates the activation effect of extracellular NELL2 on PPE gene expression in the brain. Biochemical and molecular studies with mutant NELL2 structures further demonstrated the critical role of EGF-like repeat domains in NELL2 for regulation of PPE transcription. These are the first results to reveal the spatio-specific role of NELL2 in the homeostatic regulation of PPE gene expression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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