• 응용통계연구
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• 제32권5호
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• pp.741-752
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• 2019

제1상 임상시험의 주목적은 최대허용용량(maximum tolerated dose; MTD)을 결정하는 것이다. MTD 결정을 통해 다음 임상시험에 사용될 용량이 제한되므로 투약용량 발견 시험이라고도 불리며 매우 중요한 단계이다. MTD를 결정하는 방법에는 대표적으로 DM 방법, SM 방법, CRM 방법이 있다. 본 논문에서는 기존 수정된 CRM 방법에 초기가속화 단계를 적용하여 낮은 용량에 다수의 피험자가 할당되는 문제점을 보완하는 새로운 MTD 추정 방법을 제안하였고 기존 방법들과의 비교를 위해 모의실험을 실시하였다.

• 응용통계연구
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• 제15권2호
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• pp.323-336
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• 2002

최근에 1상 임상실험 에서 사용되는 continual reassessment method (CRM)에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 본 논문에서는 세 명의 환자를 하나의 환자 군으로 삼아 동일한 용량을 투여하는 수정된 CRM에 대한 연구를 실행하였다. 지금까지 CRM에 대한연구는 대부분 시뮬레이션에 의존하여 왔지만, 본 논문에서는 모든 가능한 경우를 고려하는 방법(complete enumeration)을 사용하였다. 이 새로운 방법은 시뮬레이션을 대체할 유용한 방법이라 사료된다. 이 새로운 방법을 이용하여, 용량독성곡선이 logistic함수, hyperbolic tangent 함수, power 함수일 때, 수정된 CRM에서 결정한 최대허용용량에서의 독성 확률이 목표 독성 확률로 잘 수렴함을 보였다. 하지만, 실험 전에 용량들을 적절히 선택하지 못하면, 최대허용용량에서의 독성 확률이 목표 독성 확률과 상당한 차이를 낼 수도 있음을 발견하였다.

• Journal of the Korean Statistical Society
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• 제32권1호
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• pp.33-46
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• 2003

The continual reassessment method (CRM) provides a Bayesian estimation of the maximum tolerated dose (MTD) in phase I clinical trials. The CRM has been proposed as an alternative design of the standard design. The CRM has been modified to improve practical feasibility and, recently, the likelihood approach CRM has been proposed. In this paper we investigate the consistency and asymptotic normality of the modified likelihood approach CRM in which the maximum likelihood estimate is used instead of the posterior mean. Small-sample properties of the consistency is examined using complete enumeration. Both the asymptotic results and their small-sample properties show that the modified CRML outperforms the standard design.