Park, Cheolson;Kim, Jaehyun;Hwang, Woonsang;Lee, Bo Duk;Lee, Kooyeon
한국자원식물학회지
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제29권6호
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pp.690-698
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2016
Various bioactive substances are found in mistletoe, including viscumneoside III (1) and homoflavoyadorinin B (2), both which inhibit tyrosinase. These two compounds are mainly found in the EtOAc fraction of the mistletoe extract and demonstrate higher rates of tyrosinase inhibition than ascorbic acid, which was used as a control. Our results suggest that mistletoe extracts can be utilized in skin whitening cosmetics.
The present study was undertaken to investigate the effects of mistletoe (Viscum album var. coloratum) growing on Carpinus laxiflora BL. on proliferation and differentiation of HL-60 acute promyelocytic leukemia cells. Aqueous extract and its $(NH_2)_2SO_4$ saturated fractions of the mistletoe exhibited potent anti-proliferation activity against HL-60 cells. Moreover, when HL-60 cells were treated with 0~30% and 30~70% $(NH_2)_2SO_4$ saturated fractions of the mistletoe, HL-60 expressed CD 66b or CD 14 cell surface antigens and showed activity to reduce nitroblue tetrazolium, indicating that mistletoe induces the differentiation of HL-60 into granulocytes or monocytes. To understand how mistletoe induces the differentiation, we investigated the expression of molecules for modulating the proliferation and differentiation of leukemia cells, such as c-Myc and myeloblastin. The 0~30% $(NH_2)_2SO_4$ saturated fraction of the mistletoe reduced the mRNA levels of c-Myc and myeloblastin in a time-dependent manner. The results indicate that the mistletoe induces the differentiation of HL-60 cells via the decrease of c-Myc and myeloblastin expressions. Thus, it is suggested that mistletoe has a therapeutic potential for the treatment of acute promyelocytic leukemia.
It is well documented that an extract of European mistletoe has a variety of biological effects, such as the stimulation of cytokine production from immune cells, and additional immunoadjuvant activities. While the European mistletoe has been studied intensively, we know less about Korean mistletoe as a therapeutic plant, especially as a possible immunomodulating drug. This study will investigated the effects of Korean mistletoe lectin (Viscum album L. var. coloratum agglutinin, VCA) on murine splenocytes to investigate whether VCA acts as an immunomodulator, which could lead to improved immune responses in these cells. The results showed that VCA inhibited cell proliferation at higher concentrations (at 1-8 ng/ml) and enhanced cell proliferation at lower concentrations (at 4-32 pg/ml). Further studies were carried out to determine if the pro-proliferative or anti-proliferative activity exhibited by VCA was correlated with cytokine secretion. Consequently, interferon (IFN)-$\gamma$ secretion was decreased in concanavalin A (ConA)-stimulated murine splenocytes by VCA (4-64 ng/ml), but there was no change in IL-4 levels. This suggests that VCA has the ability to modulate murine splenocyte proliferation and can possibly act on the balance of Th1/Th2 cellular immune responses.
The extract of European mistletoe ( Viscum album, L) has been used in adjuvant chemotherapy of cancer and mistletoe lectins are considered to be major active components. The present work was performed to investigate the effects of Korean mistletoe lectin (Viscum album L. coleratum agglutinin, VCA) on proliferation and apoptosis of human hepatoma cells as well as the underlying mechamisns for these effects. We showed that VCA induced atoptosis in both SK-Hep-1 and Hep 3B (p53-negative) cells through p53- and p21 -independent pathways. VCA induced apoptosis by down-regulation of Bcl-2 and by up-regulation of Bax functioning upstream of caspase-3 in both cell lines. In addition, we observed down-regulation of telomerase activity in both VCA-treated cells. Our results provide direct evidence of the anti-tumor potential of this biological response which comes from inhibition of telomerase and consequent inducing apoptosis. VCA-induced apoptosis is regulated by mitochondria controlled pathway independently of p53. These findings are important for the therapy with preparation of mistletoe because they show that telomerase-dependent mechanism can be targeted by VCA in human hepatocarcinoma. Taken together, our results suggest that the VCA, considered as a telomerase-inhibitor, can be envisaged as a candidate for enhancing sensitivity of conventional anticancer drugs.
The extract of commercial mistletoe caused transient contraction of mouse ileum in vitro at the level of $7{\times}10^{-4}g/ml$ and augmented significantly its peristalsis. When the ileum was pre-treated With $10^{-6}g/ml$ of adrenaline the administration of the extract at a level of $10^{-4}g/ml$ blocked the contraction. The increase inperistalsis and intention was also observed in rabbit ileum in vitro with the administration of the extract at a level of $10^{-1}g/ml$ but these phenomenon were inhibited by the adrenaline treatment at a level of $10^{-6}g/ml.$ When the extract was applied to spirally cut strips of thoracic aorta at the level of $10^{-3}g/ml$ the contractile action of adrenaline was significantly inhibited. When the extract was infused to auricular blood vessel of rabbit at the rate of $10^{-4}g/ml,\;10^{-3}g/ml,\;10^{-2}g/ml$ and $10^{-1}g/ml$ increases in number of drops by 70%, 77%, 93% and 100% were observed if the maximum number of drops caused by $10^{-1}g/ml$ is considered to be 100%. The duration of prolongation was proportionate to the increase in concentration of the extract. Hypotensive action of the extract and its duration were proportionately increased as the quantity of the extract increased. The increase in number and depth of respiration observed during the hypotensive status was brought to the normal when the tension became normal. In view of these observations it is concluded that the extract of commercial mistletoe has a contractile action of acetylcholine effect in the ileum of mouse and rabbit, loosens both aorta and smooth muscle and promotes peripheral circulation. As for the hypotensive action it is concluded that the action is brought about by the decrease in peripheral circulatory resistance due to the antagonism between acetylcholine and adrenaline.
A triterpene was isolated as a cytotoxic principle from the dichloromethane extract of Korean mistletoe (KM; Viscum album colora turn) by repeated silica gel chromatography and recrystalli-zation. In in vitro analysis of cytotoxic activity using various human and murine tumor cell lines, the dichloromethane extract of KM was highly cytotoxic against these cells. We isolated the most active compound, referred to VD-3, from the dichloromethane extract of KM. The VD-3 was shown to be less cytotoxic to normal cells (murine splenocytes). From the identification of the chemical structure of VD-3 by spectral data and chemical synthesis, the compound was proven to be epi-oleanolic acid. Tumor cells treated with VD-3 showed a typical pattern of apo-ptotic cell death, such as apparent morphological changes and DNA fragmentation. These results indicate that epi-oleanolic acid is an important compound responsible for antitumor activity of KM.
한국산 겨우살이를 이용한 암예방 기능성 식품의 개발을 위한 기초연구로써, 한국산 겨우살이가 Balb 3T3 cell line으로부터 얻어진 비종양성 A3l 세포와 종양성 MSV 세포에 미치는 세포독성 효과를 조사하였다. 겨우살이 생즙은 $ID_{50}$ 치가 $3.94\;{\mu}g/mL$로 강한 세포독성을 나타낸 반면, 열처리즙은 $30\;{\mu}g/mL$까지 세포독성을 나타내지 않았다. 한편, 낮은 농도의 열처리즙은 비종양성 A3l 세포의 증식을 촉진시키면서 종양성 MSV 세포의 증식을 억제시키는 효과를 나타내었다. 또한 galactose, lactose, glucose, mannose, fructose, sucrose 및 starch 등과 같은 탄수화물이 겨우살이의 세포독성에 미치는 영향을 조사한 결과, 생즙과 탄수화물의 처리는 큰 변화를 주지 못하였으나, 열처리즙과 lactose, galactose, glucose 및 fructose등과 같은 당을 함께 처리하였을 때 A3l 세포의 증식촉진, MSV 세포의 증식억제효과는 더욱 증가됨을 알 수 있었다. 이러한 결과에서 알 수 있듯이, 한국산 겨우살이가 당의 첨가나 첨가 없이 가열처리공정에 의해서 암 예방 기능성 식품의 재료로써 이용될 수 있음을 암시해준다. 그리고 발효에 의한 한국산 겨우살이의 세포독성 변화를 조사하기 위하여, 겨우살이 생즙과 열처리즙을 각각 Lactobacillus plantarum을 접종하여 발효시켰다. 생즙발효가 1, 3, 5, 7일간 진행되는 동안 종양성 MSV 세포의 세포독성에는 변화가 없었으나 비종양성 A3l 세포에서는 점차적인 증식촉진효과를 나타내었다. 그러나 열처리즙 발효의 경우에는 발효초기에 열처리즙 고유의 A3l 세포 증식촉진효과가 발효가 진행됨에 따라 그 효과가 점차 감소됨을 나타내었다.
Muscle atrophy is characterized by a decrease in the mass of the muscle. With an increase in life expectancy and chronic illnesses, the incidence of muscle atrophy is increasing and the quality of life of patients is decreasing. Thus, reducing muscle atrophy is of high clinical and socio-economic importance. Mistletoe is a semi-parasitic plant that has been used as a traditional medicine in many countries to treat various human illnesses. It has been reported that Korean mistletoe extract (KME) has diverse biological functions including anti-tumor, anti-oxidant, anti-diabetic, anti-obesity properties, and extension of lifespan. Especially, we have recently reported that KME improves exercise endurance in mice, indicating its beneficial roles in enhancing the capacity of skeletal muscle. In this study, we investigated whether KME could activate the signaling pathway related to protein synthesis in a mouse model of muscle atrophy. Interestingly, KME efficiently activated the Akt/mTOR pathway, and Akt and mTOR are important signaling hub molecules for the acceleration of protein synthesis in muscle cells. In addition, KME also increased the activity of S6 kinase which is involved in the regulation of muscle cell size. Moreover, the ERK activity, required for transcription of ribosomal RNA for protein synthesis, was also enhanced in KME-treated mouse muscle. These data support the idea that KME increases muscle mass via increased protein synthesis. Our findings also suggest that Korean mistletoe might be a promising candidate for the development of functional foods that are beneficial for preventing muscle atrophy.
국내산 겨우살이를 천연소재 및 천연 보존료로서 활용가능성을 탐색하기 위하여 겨우살이의 methanol 조추출물과 n-hexane, ethyl ether, ethyl acetate, butanol 분획물의 식중독 세균 억제 활성과 항산화활성을 조사하였다. Ethyl ether와 ethyl acetate 분획물은 공시균주에 대하여 0.9~1.8 mm의 inhibition zone을 나타내었으며 특히 ethyl ether는 B. cereus에 대하여 가장 강한 항균효과를 보였다. 또한 겨우살이의 ethyl ether 분획물은 S. aureus에 대하여 가장 낮은 6.25 mg/mL의 MIC를 나타내었다. 겨우살이 추출물 및 용매분획물의 항산화 활성은 ethyl ether 분획물에서 가장 높게 나타났다. 겨우살이의 총 페놀함량은 ethyl ether 획분에서 가장 높았으며 ethyl acetate, n-hexane, butanol 및 methanol 조추출물과 water 획분의 순으로 낮게 나타났다. 따라서 ethyl ether 획분의 강한 항균활성과 항산화 활성은 획분중에 풍부한 총페놀화합물과 상관이 있으므로 향후 이 획분중의 활성물질의 분리 연구가 한국산 겨우살이의 기능성 소재화에 필요하다고 생각된다.
Background: Korean mistletoe (Viscum album) extract has been found to posses immunostimulatory activity. In this study, Korean mistletoe extract, M11C (non-lectin components), was used to know whether this extract might activate mouse peritoneal macrophages to produce interleukin $1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$). Methods: Hemagglutination assay was carried out to examine whether M11C contained a lectin or not. To know the effect of M11C on the production of IL-$1{\beta}$, the macrophages were treated by the M11C, and then collected the supernatant (M11C stimulated macrophages-conditioned media; MMCM). MMCM was analyzed for the IL-$1{\beta}$ quantification and mRNA expression by means of ELISA and RT-PCR, respectively. Results: Maximum effective dose and time of M11C on IL-$1{\beta}$ production from macrophages were $20{\mu}g/m{\ell}$ and 8 hours, respectively. This ELISA data was reconfirmed by immunoblotting assay. indicating that M11C is a good candidate for an immunomodulator. The dose and time dependent effects of M11C on the expression of IL-$1{\beta}$ mRNA from macrophages was also shown in expression of mRNA detected by RT-PCR. Treatment dose and time for the maximum expression of IL-$1{\beta}$ mRNA were $20{\mu}g/m{\ell}$ and 4 hours, respectively. Maximum gene expression of IL-$1{\beta}$ was much earlier than maximum production of it. Conclusion: As results, Korean mistletoe extract, M11C, may be used for an immunomodulator. This will be able to make up for and solve the problems caused by existent immunoagent with many adverse effects through many other studies in future including one molecule extraction.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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