BACKGROUND/OBJECTIVES: Reactive oxygen species (ROS) formation is closely related to miconazole-induced heart dysfunction. Although rhamnetin has antioxidant effects, it remained unknown whether it can protect against miconazole-induced cardiomyocyte apoptosis. Thus, we investigated the effects of rhamnetin on miconazole-stimulated H9c2 cell apoptosis. MATERIALS/METHODS: Cell morphology was observed by inverted microscope and cell viability was determined using a WelCount$^{TM}$ cell proliferation assay kit. Miconazole-induced ROS production was evaluated by fluorescence-activated cell sorting with 6-carboxy-2',7'-dichlorofluoroscein diacetate ($H_2DCF$-DA) stain. Immunoblot analysis was used to determine apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE/Ref-1) and cleaved cysteine-aspartic protease (caspase) 3 expression. NADPH oxidase levels were measured using real-time polymerase chain reaction. RESULTS: Miconazole (3 and $10{\mu}M$) induced abnormal morphological changes and cell death in H9c2 cells. Rhamnetin enhanced the viability of miconazole ($3{\mu}M$)-treated cells in a dose-dependent manner. Rhamnetin (1 and $3{\mu}M$) treatment downregulated cleaved caspase 3 and upregulated APE/Ref-1 expression in miconazole-stimulated cells. Additionally, rhamnetin significantly reduced ROS generation. CONCLUSIONS: Our data suggest that rhamnetin may have cytoprotective effects in miconazole-stimulated H9c2 cardiomyocytes via ROS inhibition. This effect most likely occurs through the upregulation of APE/Ref-1 and attenuation of hydrogen peroxide levels.
The combination effect of anethole with amphotericin B, fluconazole, miconazole, or 5-fluorocytosine was investigated against Saccharomyces cerevisiae. When combined with $\frac{1}{2}$ minimum inhibitory concentration (MIC) or $\frac{1}{2}$ minimum fungicidal concentration (MFC) of anethole, the antifungal activities of fluconazole and 5-fluorocytosine were not changed, but the fungistatic and the fungicidal activities of miconazole were increased 64-fold, respectively. In the case of amphotericin B, the fungistatic activity was increased 2-fold, while the fungicidal activity was decreased 2-fold. The combination effect of anethole with miconazole or amphotericin B was also investigated at the various concentrations using the macrobroth dilution checkerboard method. The fractional inhibitory concentration (FIC) and the fractional fungicidal concentration (FFC) index between B exhibited the FIC index of 8.25 and the FFC of 32.06, respectively. Thus, it is analyzed that the combination of anethole with miconazole or amphotericin B on the antifungal action shows synergism and antagonism, respectively.
Miconazole was estimated to have a minimum inhibitory concentration of 0.78 ㎍/㎖ against the methicillin-resistant strains of Staphylococcus aureus (MRSA). The antibacterial activity of miconazole against MRSA was bacteriostatic in cation-adjusted Mueller-Hinton broth, but bacteriocidal in saline solution. The anti-MRSA activity of miconazole did not show a significant change under the susceptibility-testing conditions such as various inoculum sizes, pHs, or cations (Ca/sup ++/ or Mg/sup ++/) which was added to the medium. However, the anti-MRSA activity of miconazole was completely suppressed by lipophilic a-tocopherol (50 ㎍/㎖), but definitely not by water-soluble ascorbic acid.
준임상형 유방염 이환 젖소의 유즙과 유두컵으로부터 분리된 Candida속 균의 8종 항진균성약제에 대한 감수성을 조사하였던 결과는 다음과 같다. 총 53주의 Candida속균 중 98.2%, 94.4%, 84.8%의 균주가 각각 clotrimazole, econazole, miconazole의 농도 $25{\mu}g/ml$이하에서 발육이 억제됨으로서, 이들 약제의 항균력이 타 약제에 비하여 우수하였다. 균종별로 보면 C albicans는 clotrimazole에 대한 감수성이 가장 높았으며, 기타 비교적 감수성이 높았던 약제는 5-fluorocytosine, econazole, miconazole의 순이었다. C pseudotropicalis와 C guilliermondii는 haloprogin, clotrimazole, miconazole, econazole, 5-fluorocytosine등에 높은 감수성을 나타내었으며, haloprogin의 평균 MIC가 $0.17{\sim}0.19{\mu}g/ml$로 가장 우수하였다. C krusei는 cycloheximide에 대한 감수성이 가장 높았으며, 그의 비교적 감수성이 높았던 약제는 clotrimazole, haloprogin, miconazole, econazole의 순이었다. 한편 C parapsilosis는 econazole, cycloheximide, clotrimazole등에 다소 감수성을 나타내었으나, 이들 약제의 MIC는 econazole(기하평균 MIC $7.26{\mu}g/ml$)을 제외하고는 타균종에서 보다 현저히 낮았다. 또한 C tropicalis는 전 공시약제에 대하여 감수성이 낮은 경향이었다.
The fungistatic and fungicidal activities of amphotericin B, fluconazole, miconazole, econazole, and 5-fluorocytosine against Saccharomyces cerevisiae were estimated in the presence of 1/2 minimum inhibitory concentration (MIC) and 1/2 minimum fungicidal concentration (MFC) of polygodial, respectively. Among them, the antifungal activities of miconazoles by polygodial was still shown against several yeast-like fungi including Candida albicans, Candida utilis, Cryptococcus neoformans, except for Candida krusei. The combination of polygodial with imidazole drugs against Saccharomyces cerevisiae was further examined using the macrobroth dilution checkerboard method. The fractional inhibitory concentration (FIC) and the fractional fungicidal concentration (FFC) index between polygodial and miconazole were 0.16 and 0.19, while the combination of polygodial with econazole exhibited the FIC index of 0.19 and the FFC of 0.25, respectively. These results suggest that polygodial and the imidazoles on the fungistatic and fungicidal action are highly synergistic.
Candida albicans is now well recognized among the denture stomatitis patients. The broth macrodilution test is the most widely used technique for antifungal susceptibility testing. The purpose of this study was to determine the C. albicans carrier rate of the denture patients in Iksan, chonbuk. To determine the C. albicans carrier rate of denture patients, culture were made from 227 sample taken in Iksan, Chonbuk during July 1997 to August 1997. Also activities of amphotericin B and miconzole against isolates of denture patients of C. albicans were tested by broth macrodilution test using RPMI medium 1640. The results were as follows : First C. ablicans was isolated from 6.6% of denture patients samples and the frequency of isolation fo C. albicans was highest(50%) in the age group of 71-year-old to 80-year-old denture patients. Second, against C. albicans, the MIC range of amphotericn B was $0.06{\sim}0.25{\mu}g/ml$. MIC50 and MIC90 were $0.13{\mu}g/ml$ and $0.25{\mu}g/ml$, respectively. Third, the MIC range of miconazole was $10-{\ge}20{\mu}g/ml$ and MIC50 and MIC90 were $20{\mu}g/ml$ and ${\ge}20{\mu}g/ml$, respectively. It was concluded from this study that C. albicans acrriages from healthy denture individuals only over 60-year-old ages were isolated, they remain susceptible to amphotericin B and not rarely resistant to miconzole.
CYP2J2는 치료약물 및 아라키돈산과 같은 내인성 화합물의 대사에 중요한 역할을 수행하고 있는 효소이다. 최근, CYP2J2 단백질이 인체 종양 조직이나 종양 세포주에 과발현되어 있고, CYP2J2 효소의 작용에 의해 생성된 에폭시에이코사트리에논산(EETs)이 세포사멸을 방지한다는 것이 보고되었다. 본 연구는 시판중인 약물 120종을 대상으로 시토크롬 2J2 동종효소에 저해능을 가지는 화합물을 발굴하고자 하였다. 인체 간 마이크로솜 시료에 아스테미졸과 NADPH 재생성계 및 약물(50 ${\mu}M$)을 첨가한 후 15분간 반응시켜 생성된 대사물을 LC/MS/MS를 이용하여 분석하여 시토크롬 2J2 동종효소 활성의 변화를 평가하였다. 그 결과 할로페리돌, 터페나딘, 아리피프라졸, 미코나졸의 순으로 CYP2J2 효소 활성 저해능을 보였다. 미코나졸은 CYP2J2에 의해 매개되는 에바스틴($IC_{50}$=11.2 ${\mu}M$) 및 터페나딘($IC_{50}$=2.2 ${\mu}M$) 대사를 강력하게 저해하였다. 터페나딘 또한 CYP2J2 매개 에바스틴 대사를 농도 의존적으로 저해하였다($IC_{50}$=13.6 ${\mu}M$). 향후, 이들 약물을 대상으로 한 항암 활성 평가가 필요할 것으로 판단된다.
Park, Sangchul;Shin, Yu-Kyong;Cho, MyoungLae;Kwon, Hyun Sook;Kwon, Yun Ju;Kim, Ki-Young
한국양봉학회지
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제34권2호
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pp.125-129
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2019
Honey bees are important pollinators in agriculture, but are threatened by the pathogen Ascosphaera apis, which causes chalkbrood. Despite attempts to control this fungus using synthetic fungicides, none of them have been proven to be completely effective. Among 640 natural compounds that we tested, 4-hydroxyderricin (MIC=3.125, 6.25 mg/L after 24 h and 48 h growth, respectively) exhibited the strongest anti- Ascosphaera apis activity, followed by acetylshikonin (MIC=12.5 mg/L for 24 h and 48 h growth). 4-Hydroxyderricin showed selective growth inhibition of Ascosphaera apis and Rhizopus oryzae among tested fungus strains. Treatment 4-hydroxyderricin with miconazole revealed a synergistic effect (FICI=0.65±0.13 at 48 h incubation). These findings suggest that 4-hydroxyderricin, which has antifungal activity against Ascosphaera apis but few other fungal species, can effectively control infectious fungal diseases. Combined treatment of bees with 4-hydroxyderricin and miconazole could reduce cytotoxicity and improve the cost effectiveness of treatment.
6개월령의 숫 낙타와 29세의 남성 낙타 관리인에서 발생한 Trichophyton verrucosum에 의한 진균감염증에 대해 보고하였다. 이 감염증은 피부 병변으로부터 KOH 기술에 의해 균 요소를 증명하고, 또한 감염된 피부의 소파물로부터 Trichophyton verrucosum을 분리하여 확진하였다. 낙타에서는 안면에 국한하여 병변이 발생하고, 관리인에서는 손에 발생하였다. 화학요법으로서 낙타에게는 2% 옥도정기를 사용하고, 관리인에게는 2% miconazole 연고를 사용하였다. 이 보고는 인도에 사는 단봉낙타로부터 Trichophyton verrucosum이 직접 사람에게 전염된 최초의 보고로 생각된다. 이 보고에서 단봉낙타의 피부염 감별진단에 Trichophyton verrucosum도 고려해야 한다는 사실을 제시하였다.
젊은 말과 그 관리인에게 발생한 Microsporum canis 감염에 의한 백선에 대해 보 고하였다. 말과 사람에 있어서의 진단은 피부 병변의 KOH 표본에서 피부사상균을 직접 증명 하고,감염된 인설의 순수 배양물로부터 Microsporum canis를 분리한 것에 근거를 두었다. 말과 사람에 서 분리하고, PHOL 염색액으로 염색한 Microsporum canis는 현미경으로 자세히 관찰했을 때 형태학 적인 차이를 나타내지 않았다. 말에 있어서 옥도정기와 사람에 있어서 miconazole에 의한 국 소 요법은 효과적이었다. 병력은 관리인이 말로부터 감염된 것을 제시하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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