Medetomidine (30 ug/kg IM) - tiletamine/zolazepam (10 mg/kg IV) 합제를 사용하여 마취한 잡종견(4.00$\pm$0.53kg) 12두에서 atipamezole의 심폐계 영향과 길항효과에 대하여 평가하였다. 4개의 실험군에 각각3두씩 임의로 배당하였다 (대조군: atipamezole 처치를 하지 않은 군, A30군: atipamezole 30 um/kg, A60: atipamezole 60 ug/kg, Al50: atipamezole 150 ug/kg). 모든 실험견은 medetomidine 투여 10분 전 atropine (0.03 mg/kg, IM)으로 전처치하였으며, medetomidine 투여 10분 후 tiletamine/zolazepam (TZ)를 투여하였다. TZ투여 15분 후 atipamezole을 정맥으로 투여하였다. 실험견이 머리를 들 때까지의 평균시간은 대조군 43.06$\pm$2.60분, A30군 43.06$\pm$2.60분, A60군 32.83$\pm$8.13분 Al50군 14.36$\pm$1.60분으로 대조군과 비교할 때 A150군에서 유의성 있게 감소하였으나 (P<0.05) 완전한 보행을 보일 때까지의 평균시간에는 유의성이 나타나지 않았다. 회복기에 보이는 두부의 진전, 과도한 유연, 근육 경련과 같은 부작용은 atipamezole치 용량이 증가할수록 심하게 나타났다. 12두의 실험견중 5두가 medetomidine투여 후 5분 이내에 구토를 하였다. 대조군에서 심박수는 TZ 투여 후 15분을 제외하고, 모든 측정시간대에서 유의성 있는 감소를 나타내었으며, 전 실험군에서 medetomidine 투여 10분 후. A30군에서 atipamezole투여 후 40분에 심박수의 유의성 있는 감소가 나타났다 (P<0.05). Al50군에서는 atipamezole투여 10분 후 심계 항진 및 호흡 항진이 나타났다. 대다수 실험견에서 동맥혈압은 medetomidine과 tiletamine/zolazepam 투여 후 유의성 있게 감소하였으나 (P< 0.05) A60군과 Al50군에서는 atipamezole투여 후 점차적으로 회복되었다. 혈액가스검사와 총 혈구계산치는 유의성 있는 변화가 관찰되지 않았다 본 실험의 결과로 atipamezole 150 mg/kg은 MTZ 병용 마취견 각성에 뛰어난 효과를 나타낸다고 사료된다.
To search the minimum structural requirement of tricyclic isoxazole analogues (1~30) as new class potent antidepressant, thee-dimensional quanti- tative-structure relationship (3D-QSAR) models between substituents ($R_1{\sim}R_5$) of tricyclic isoxazoles and their antidepressant activity against medetomidine-induced loss of righting were performed and discussed quantitatively using comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indies analysis (CoMSIA) methods. The correlativity and predictability ($r^2$=0.484 and $q^2$=0.947) of CoMSIA-2 model were higher than those of the rest models. The inhibitory activity against medetomidine-induced loss of righting was dependent on electrostatic field (43.4%), hydrophobic field (35.3%), and steric field (21.2%) of tricyclic isoxazoles. From the CoMSIA-2 contour maps, it is predicted that the antidepressant activity of potent antidepressants against medetomidine-induced loss of righting will be able to increase by the substituents ($R_1{\sim}R_5$) which were in accord with CoMSIA field.
This study was carried out to evaluate the effects of yohimbine on medetomidine sedation. Twenty dogs were sedated with medetomidine(0.04mg/kg, IM). Twen쇼 minutes after the injection, ten dogs were injected with saline(0.1mg/, IV)for the control group and the others were injected wi yohimbine(0.1mg/kg, IV)for the experimental group. Onset, recovery time, respiratory rate, body temperature, blood chemistry, electrocardiogram(ECG) finding were recorded. The results obtained were summarized as follows; 1. Onset of the sedation was fast and favorable. 2. Recovery time was shorted significantly by yohimbine treatment(p<0.01). 3. Respiratory rates were decreased significantly, but increased to normal level after the yohimblne treatment(p<0.01). 4. Heart rates were decreased significantly; but increased to normal level after the yohimbine treatment(p<0.01). 5. Body temperatures of dogs in the experimental group revealed higher level than those of control group(p<0.01). 6. Arrythmias were observed in both groups but relieved to normal after the yohimbine treatment. 7. Blood chemistry values were not changed significantly by medetomidine and yohimbine treatment. 8. These results showed that yohimbine is an excellent antagonist of medetomidine.
그린 이구아나에서 medetomidine과 tiletamine/zolazepam의 병용마취효과를 알아보기 위하여 본 실험을 실시하였다. Medetomidine은 MZ50, MZ100 및 MZ150 군에서 각각 50, 100 및 150 ${\mu}g/kg$를 사용하였다. Tiletamine/zolazepam ($Zoletil^{(R)}$)은 모든 군에서 10 mg/kg을 적용하였다. 10마리의 건강한 이구아나 (420-490 g)를 2주 간격으로 3회 실험 하였다. 심박동수, 호습수 그리고 체온을 측정하였으며 righting reflex를 통해 마취 심도를 평가하였다. 모든 군에서 심박동수와 호흡수는 마취주사 5분 후에 유의성 있는 감소를 보였으며 (P<0.05) 30분 후에는 지속적으로 증가하는 양상을 보였다. 본 연구결과 medetomidine 100 ${\mu}g/kg$과 tiletamine/zolazepam 10 mg/kg의 병용이 그린이구아나에서 빠르고 안정적이며 효과적인 마취를 제공한다고 생각된다.
그린 이구아나에서 medetomidine과 tiletamine/zolazepam의 병용마취시 atipamezole에 의한 길항효과를 알아 보기 위하여 본 실험을 실시하였다. 심박동수, 호흡수 그리고 체온을 측정하였으며 righting reflex에 의하여 마취의 심도 및 회복을 평가하였다. 두군 모두에서 심박동수와 호흡수는 마취주사 5분 후에 유의성 있는 감소를 보였으며 (p<0.05) atipamezole 주사 후에는 지속적으로 증가하는 양상을 보였다. 본 연구결과 atipamezole $500{\mu}g/kg$은 medetomidine $500{\mu}g/kg$과 liletamine/zolazepam 10mg/kg의 병용마취를 실시한 그린 이구아나에서 효과적인 길항 용량이라고 생각된다.
개의 마취를 위해 많은 주사용 마취제를 사용하고 있으며, 그 부작용을 줄이기 위하여 다양한 약물을 병용하여 사용한다. 본 실험은 개에서 tiletamine-zolazepam-medetomidine과 함께 butorphanol 또는 tramadol을 병용투여 하여 마취효과 및 심폐기능에 미치는 효과를 비교하였다. 임상적으로 건강한 중성화 하지 않은 10 마리의 수컷 비글견 (체중: 평균 $9.5{\pm}1.60$ kg)을 사용하였다. 실험군은 BZM군과 TZM군으로 나누었으며, BZM군은 0.2 mg/kg의 butorphanol과 tiletamine (2.5 mg/kg)-zolazepam (2.5 mg/kg)-medetomidine (10 ${\mu}g/kg$)의 혼합용액을 0.1 ml/kg의 용량으로 투여하였다. TZM군에서는 2 mg/kg의 tramadol과 동량의 혼합용액을 투여하였다. 모든 주사는 근육 내로 투여하였다. 마취유도 및 회복시간, 진정 및 진통점수, 심박수, 혈압, 직장온도 및 호흡수를 측정하였으며 동맥혈액가스분석을 실시하였다. 마취유도시간과 회복시간에는 BZM과 TZM군간 유의성은 없었으며, 두 군간 마취시간은 BZM군 ($117.4{\pm}25.64$ minutes)이 TZM군 ($81.2{\pm}12.50$ minutes)보다 유의성 있게 길었다. 진정 및 진통은 BZM군과 TZM군 두 군 모두에서 만족스러운 결과를 얻었다. 심박수는 투여 후 20분부터 두 군 모두에서 유의성 있게 감소하였으며 군간 유의적인 차이는 없었다. 두 군에서 혈압과 직장온도는 유의적인 차이를 보이지 않았다. 호흡수는 TZM 군에서 투여 후 30분에 BZM군보다 유의적인 증가를 나타내었다. 동맥산소분압($PaO_2$) 및 동맥산소포화도($SaO_2$)는 군 간 유의적인 차이를 보이지 않았다. 본 실험 결과를 바탕으로 개에서 butorphanol-tiletamine-zolazepam-medetomidine 및 tramadol-tiletaminezolazepam-medetomidine 병용마취는 만족할만한 마취효과를 얻을 수 있었으며 심폐기능에 큰 영향을 미치지 않았으므로, 단 시간의 마취가 필요한 진단 또는 가벼운 수술에 효과적으로 적용될 수 있을 것으로 생각한다.
Medetomdine의 투여가 흰쥐의 진통과 진정효과에 미치는 영향에 대하여 평가하였다. 실험동물은 생리식염수 1 ml/kg 투여군 (group 'Saline'), butorphanol, 2.0 mg/kg 투여군 (group 'BUT'), medetomidine, 0.2, 0.4, 0.8 or 1.6 mg/kg 투여군 (각각 group 'MED0.2', 'MED0.4', 'MED0.8' and 'MED1.6') 등 6개의 실험군으로 나누어졌다. 진통효과는 $50^{\circ}C$ hot-water tail-flick latency test로 측정하였고, 진정효과는 numerical sedation score (NSS)와 정위반사 (righting reflex)로 평가하였다. MED0.2군을 제외한 모든 medetomidine 투여군들이 Saline군에 비해 유의적인 진통효과의 증가를 보였다. MED0.2군과 비교할 때 MED0.4와 MED0.8군은 유의적인 진통효과의 상승을 보였으나, MED1.6군은 유의적인 변화를 보이지 않았다. BUT군과 모든 medetomidine 투여군은 진통효과에서 유의적인 차이를 보이지 않았다. Saline과 butorphanol의 투여는 진정효과와 정위반사의 소실을 유발하지 않았다. Medetomidine의 투여 용량의 증가는 진정효과를 증가시켰다. MED0.2군과 비교할 때 MED0.4, MED0.8과 MED1.6군의 NSS가 유의적으로 증가하였으나, MED0.4군에 비해서는 MED0.8과 MED1.6군이 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 정위반사의 소실 시간은 MED0.2군에 비해 MED0.8과 MED1.6군이 유의적으로 감소하였다. 본 실험의 결과로 볼 때, 흰쥐에서 medetomidine 0.4에서 0.8 mg/kg 이내의 용량을 복강내 투여할 때 신뢰할 수 있는 진통효과와 진정효과를 동시에 얻을 수 있으며, 따라서 흰쥐의 진정, 진통 및 화학적 보정 목적에 적절한 용량임을 알 수 있었다.
Medetomidine과 xylazine은 수의 임상에서 많이 이용되고 있는 마취약물이다. Medetomidine-ketamine-butorphanol과 xylazine-ketamine-butorphanol의 개에 미치는 마취효과와 심폐 효과를 비교 연구하였다. Medetomidine-ketamine-butorphanol를 MKB군으로 xylazine-ketamine-butorphanol를 XKB군으로 분류하고 각각 5두의 개를 4주간의 휴약기간을 거쳐 실험하였다. 각각의 군에서 마취효과 점수는 자세와 진통에 대한 반응을 통해 평가하였고, 마취 시간은 XKB군 ($87.4{\pm}18.9$분)이 MKB군 ($62.6{\pm}15.0$분)에 비하여 유의성 있게 높은 시간의 결과를 보였다. 하지만, 기타 심폐 효과에서는 두 군 사이에 통계적으로 유의성 있는 차이를 보이지 않았다. 하지만 MKB군에서는 서맥을 보였으므로, 마취 모니터링 시 주의하여야 한다. 만약 서맥의 위험이 있는 환자라면 MKB 합제는 선택을 안 하는 것이 요구된다. 결론적으로, XKB군에서 더 긴 마취시간과 더 적은 부작용을 보였으며, MKB 합제 약물은 XKB군에 비하여 특별한 장점이 없으므로 XKB 합제가 더욱 유용한 것으로 판단하였다. 하지만 XKB군과 MKB군 모두에서 적절한 체온유지와 산소공급이 필요하다.
최근 동물의 진통 및 진정을 목적으로 널리 사용되고 있는 imidazole 유도체인 clonidine, medetomidine, etomidate 등의 약물과 xylazine의 효과를 발정정지기의 척출 돼지 자궁근에서 검토하였다. Clonidine($10^{-8}{\sim}10^{-6}M$)이나 medetomidine($10^{-8}{\sim}10^{-6}M$)은 xylazine과 비슷한 정도로 용량의존적인 자궁근의 수축을 일으켰다. Clonidine, medetomidine, xylazine 등의 $EC_{50}$는 각각 24.7nM, 19.9nM, 45.1nM이었다. 그러나 etomidate는 $10^{-6}M$ 미만의 농도에서 반응이 거의 없었으며, $10^{-6}M$ 이상에서 수축반응을 일으켰다. 이들 agonists의 효과는 yohimbine($10^{-8}{\sim}10^{-6}M$), idazoxan($10^{-7}{\sim}10^{-5}M$), tolazoline($10^{-7}{\sim}10^{-5}M$) 등의 ${\alpha}_2-adrenoceptor$ antagonists에 의해서 차단되었으나, ${\alpha}_1-adrenoceptor$ antagonist인 prazosin ($10^{-6}M$)에 의해서는 차단되지 않았다. 또한 $Ca^{2+}-free$ medium이나 verapamil($10^{-5}M$)의 전처치에 의해서 이들 agonist의 효과가 완전히 차단되었다. 결론적으로 발정정지기의 돼지 자궁근에서 clonidine, medetomidine, etomidate, xylazine 등은 ${\alpha}_2-adrenoceptors$의 흥분을 통해 자궁근의 수축을 일으키며, 이 효과는 voltage-dependent $Ca^{2+}$ channels을 통한 extracellular $Ca^{2+}$ influx의 증가에 의한 것으로 추론하였다.
개에서 많은 주사용 마취제가 있고 그 부작용을 줄이기 위해 다양한 약물들을 혼합하여 사용한다. 개에서 medetomidine-midazolam-ketamine (MMK) 합제에 대한 마취효과를 알아보고, 이 합제에 대한 atipamezole과 yohimbine의 길항효과를 비교하였다. 18마리 수컷 비글견을 사용하였고, 모든 개에서 medetomidine (0.04 mg/kg), midazolam (0.2 mg/kg) 및 ketamine (5 mg/kg)을 근육주사하고, 20분 후 atipamezole (0.24 mg/kg, MMKA), yohimbine (0.2 mg/kg, MMKY) 또는 생리식염수(0.1 ml/kg, MMK)를 정맥주사하였다. 유도 및 회복시간, 진정 및 진통점수, 심박수, 혈압, 직장온도, 호흡수, 동맥혈액가스를 측정하였다. 평균마취, 흉와, 기립 및 보행시간은 MMKA와 MMKY군에서 MMK군보다 유의성있게 짧았다. 그러나 MMKA군과 MMKY군 간의 유의적인 차이는 없었다. 모든 군에서 MMK 투여는 개에서 만족스런 진정 및 진통을 일으켰다. 그러나 atipamezole이나 yohimbine 투여 후 자세점수 및 유해자극반응은 MMK군에 비해 MMKA나 MMKY군에서 유의성있게 감소하였다. 본 실험 결과 MMK는 양호한 진정 및 마취효과를 나타냈고, atipamezole과 yohimbine은 개에서 MMK 마취를 길항하는 데 안전하고 효과적으로 사용될 수 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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