Background and Aim: Currently available systemic therapies for malignant melanoma produce low response rates in patients, and more effective treatment modalities are clearly needed. The tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand has a significant impact on therapy for patients with X-linked inhibitor of apoptosis protein-downregulation malignant melanoma. The primary objective of this study was to assess its therapeutic potential. Materials and Methods: We employed a conditionally replicating oncolytic adenoviral vector, named CRAd5.TRAIL/siXIAP, with the characteristics of over-expression of the therapeutic gene TRAIL and downregulation of XIAP in one vector. B16F10-luc cells were employed to detect anti-tumor activity of CRAd5.TRAIL/siXIAP in vitro and in vivo. Results: CRAd5.TRAIL/siXIAP enhanced caspase-8 activation and caspase-3 maturation in B16F10 cells in vitro. Furthermore, it more effectively infected and killed melanoma cells in vitro and in vivo than other adenoviruses. Conclusion: Taken together, the combination of upregulation of TRAIL and downregulation of siXIAP with one oncolytic adenoviral vector holds promise for development of an effective therapy for melanomas and other common cancers.
The objective of this study was to examine the effect of compensatory growth nutritional regimen on mammary gland growth and lactation. One hundred twenty-two Sprague Dawley female rats (35 days of age) were randomly assigned to either a control or a stair-step compensatory nutrition (SSCN) feeding regimen or an alternating 2-2-3-3-week schedule beginning with 40% energy restriction for 2 weeks followed by re-alimentation (control diet) for 2 weeks. Pup weight gain and milk yield were improved 8% and 8 to 15%, respectively, by the SSCN regimen. The gene expression of $\beta$-casein was 2.3-fold greater in the SSCN group than in the control group during early lactation, but they were greater at all stages of the second lactation. The gene expression of insulin-like growth factor-I was 40% lower in the SSCN group than in the control group during early lactation of the second lactation, but during late lactation it was 80% greater than in the control group. The concentration of serum corticosterone tended to be higher in the SSCN group during the late stage of the first lactation. These results suggest that the stair-step compensatory nutrition regimen improves lactation performance and persistency by modulation of cell differentiation and apoptotic cell death.
Ji, Zhibin;Wang, Guizhi;Zhang, Chunlan;Xie, Zhijing;Liu, Zhaohua;Wang, Jianmin
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.26
no.3
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pp.309-315
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2013
MicroRNAs are a class of endogenous small RNAs that play important roles in post-transcriptional gene regulation by directing degradation of mRNAs or facilitating repression of target gene translation. In this study, three small RNA cDNA libraries from the mammary gland tissues of Laoshan dairy goats (Capra hircus) were constructed and sequenced, individually. Through Solexa high-throughput sequencing and bioinformatics analysis, we obtained 50 presumptive novel miRNAs candidates, and 55,448 putative target genes were predicted. GO annotations and KEGG pathway analyses showed the majority of target genes were involved in various biological processes and metabolic pathways. Our results discovered more information about the regulation network between miRNAs and mRNAs and paved a foundation for the molecular genetics of mammary gland development in goats.
Ayurveda scholars have well described about the physio-anatomical aspect of mammary gland (Stana), physiology of lactation, importance of breast milk (Stanya) in growth and development of baby, various factors affecting the lactation and causing changes in property of milk, Galactogouge (Stanyajanana), and drugs for purification of mother milk (Stanya Shodhana). The recent studies provide evidence for above descriptions of Ayurveda. Breast milk (Stanya) is the nearly complete sole source of nourishment for infants. It has been considered as subsidiary tissue (Upadhatu) of blood plasma (Rasa Dhatu) as it is formed out of Rasa Dhatu (Plasma) and its quality and quantity gets affected by quality of nutrient fraction of food formed after complete digestion (Aahar Rasa). It provides health (Aarogya), strength and immunity (Bala) to the feeding child and gives innumerable beneficial effects like protection against not only acute infections like URTI, diarrhoea but also on chronic illnesses like CVD, metabolic disorders too. The Ayurveda description related to Mammary gland and physiology of lactation still need a better understanding for its implementation on promotion of health. Thus an attempt has been made to compile and analyze the view of Ayurveda scholars on Breast (Stana), Breast milk (Stanya) and physiological aspect of lactation as well as to draw a possible scientific understanding for the relevance.
Rankyung Jung;Hyeona Bae;ARom Cho;Young Ju Kim;Yeseul Jun;Minji Kim;Sumin Cha;Min-Jeong Kang;Tae-Sung Hwang;Hee-Chun Lee;Kyu-Woan Cho;Dong-In Jung;Dae Young Kim;DoHyeon Yu
Journal of Veterinary Clinics
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v.39
no.6
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pp.373-377
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2022
Hypercoagulability is the most common coagulopathy seen in dogs with neoplasia, whereas a hypocoagulable state is relatively rare. A 16-year-old spayed female miniature Schnauzer presented with bilateral epistaxis, bilateral hindlimb swelling, and lameness. Previously, the dog was diagnosed with intermediate grade solid carcinoma after mastectomy, and then showed generalized ecchymoses on the abdomen and bilateral hindlimbs on presentation. Laboratory tests revealed a hypocoagulable state, including thrombocytopenia, hypofibrinogenemia, and delayed prothrombin and activated partial thromboplastin time. Thromboelastography demonstrated a prolonged K time with a decreased alpha angle and low maximal amplitude, reflecting a decrease in clot strength. The hypocoagulable state of disseminated intravascular coagulopathy was speculated based on the presence of an underlying tumor, clinical symptoms, and laboratory results of the hypocoagulable state. This case shows the incidence of hemostatic dysfunction as a paraneoplastic syndrome in a dog with mammary gland carcinoma.
Medical records of 139 tumors from 114 dogs that underwent surgery from May 2010 through March 2015 were retrospectively reviewed. Among 114 dogs, females (64.9%) were significantly more common than males (35.1%) (p<0.05). Dogs aged 6 to 10 years were more presented than non-tumor patients, however, there was no significant difference. The mean age (±SD) was 10.3±3.0 years. Although we found no significant difference of breed predisposition, the most common breed was Maltese (19.3%), followed by Shih-Tzu (14.0%), and Yorkshire terrier (13.2%). Proportional morbidity ratios (PMRs) of mammary gland, oral cavity, and skin tumors were high in Poodles, Yorkshire terriers, and Golden retrievers, respectively. Mammary gland (36.0%) was the most common site, followed by skin and soft tissues (12.2%), oral cavity (10.8%), and digestive organs (8.6%), but there was no significant difference. The objectives of surgery were curative surgery (86.2%), biopsy (4.9%), and palliative surgery (6.5%). In this study, 123 of 139 tumors had histopathological diagnoses. Adenocarcinoma was the most common type (n=24), followed by adenoma (n=17), soft tissue sarcoma (n=13), benign mixed tumor (n=5), and others (n=64). Recurrence or suspected metastasis was identified in 26 dogs. Median survival times of malignant mammary gland tumors, skin and subcutaneous tumors, and splenic tumors were 1,563.0±1,201.7, 469, and 128 days, respectively.
Nowadays, medical diagnostics is efficiently supported by clinical chemistry and near infrared spectroscopy is becoming a new dimension, which has shown high potential to provide valuable information for diagnosis. The investigation was carried out to study the influence of mammary gland inflammation, called mastitis, on cow´s milk spectra and milk composition measured by near infrared spectroscopy (NIRS). Milk somatic cell counts (SCC) in milk were used as a measure of mammary gland inflammation. Naturally occurred variations with milk composition within lactation and in the process of milking were included in the experimental design of this study. Time series of unhomogenized, raw milk spectral data were collected from 3 cow along morning and evening milking, for 5 consecutive months, within their second lactation. In the time of the trial, the investigated cows had periods with mammary gland inflammation. Transmittance spectra of 258 milk samples were obtained by NIRSystem 6500 spectrophotometer in 1100-2400 nm region. Calibration equations for the examined milk components were developed by PLS regression using 3 different sets of samples: samples with low somatic cell count (SCC), samples with high SCC and combined data set. The NIR calibration and prediction of individual cow´s milk fat, protein, and lactose were highly influenced by the presence of mil samples from animals with mammary gland inflammation in the data set. The best accuracy of prediction (i.e. the lower SEP and the higher correlation coefficient) for fat, protein and lactose was obtained for equations, developed when using only “healthy” samples, with low SCC. The standard error of prediction increased and correlation coefficient decreased significantly when equations for low SCC milk were used to predict examined components in “mastitis” samples with high SCC, and vice versa. Combined data set that included samples from healthy and mastitis animals could be used to build up regression models for screening. Further use of separate model for healthy samples improved milk composition measurement. Regression vectors for NIR mild protein measurement obtained for “healthy” and “mastitic” group were compared and revealed differences in 1390-1450 nm, 1500-1740 nm and 1900-2200 nm regions and thus illustrated post-secretory breakdown of milk proteins by hydrolytic enzymes that occurred with mastitis. For the first time it has been found that monitoring the spectral differences in water bands at 1440 nm and 1912 nm could provide valuable information for inflammation diagnosis.
The mammary gland contains a subpopulation of epithelial cells with large proliferative potentials which are the likely targets for carcinogens. These clonogenic cells can proliferate and differentiate into functional glandular structures. Rat mammary epithelial cells (RMEC) were isolated and characterized in vitro. By flow cytometry of RMEC stained with fluorescein isothiocyanate-peanut agglutinin(PNA) and phycoerythrin anti-Thy-1.1 monoclonal antibody, it was possible to four cell subpopulations from 7-8 week old F344 female rat mammary glands: cells negative to both reagents (B-), PNA-positive cells (PNA+), Thy-1.1-positive cells (Thy-1.1+), and cells positive to both reagents (B+). When single PNA+ cells were isolated and cultured in Matrigel with irradiated (∼50 Gray) 3T3 fibroblast feeder layer, they gave rise to multicellular clonal structures of three types: alveolar, foamy alveolar, and squamous colonies. The developed structures were similar to the mammary glands in vivo. These results suggest that some of PNA+ cells possesses many of the characteristics of multipotent clonogenic stem-like cells.
Choudhary, Shanti;Li, Wenli;Bickhart, Derek;Verma, Ramneek;Sethi, R.S.;Mukhopadhyay, C.S.;Choudhary, Ratan K.
Journal of Animal Science and Technology
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v.60
no.7
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pp.18.1-18.12
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2018
Background: Xanthosine treatment has been previously reported to increase mammary stem cell population and milk production in cattle and goats. However, the underlying molecular mechanisms associated with the increase in stem cell population and milk production remain unclear. Methods: Primiparous Beetal goats were assigned to the study. Five days post-partum, one mammary gland of each goat was infused with xanthosine (TRT) twice daily ($2{\times}$) for 3 days consecutively, and the other gland served as a control (CON). Milk samples from the TRT and CON glands were collected on the 10th day after the last xanthosine infusion and the total RNA was isolated from milk fat globules (MEGs). Total RNA in MFGs was mainly derived from the milk epithelial cells (MECs) as evidenced by expression of milk synthesis genes. Significant differentially expressed genes (DEGs) were subjected to Gene Ontology (GO) terms using PANTHER and gene networks were generated using STRING db. Results: Preliminary analysis indicated that each individual goat responded to xanthosine treatment differently, with this trend being correlated with specific DEGs within the same animal's mammary gland. Several pathways are impacted by these DEGs, including cell communication, cell proliferation and anti-microbials. Conclusions: This study provides valuable insights into transcriptomic changes in milk producing epithelial cells in response to xanthosine treatment. Further characterization of DEGs identified in this study is likely to delineate the molecular mechanisms of increased milk production and stem or progenitor cell population by the xanthosine treatment.
Background: Canine mammary gland tumors (CMGTs) are the most common tumor found in bitches. Changes in HER-2/neu genes in human breast cancer (HBC) lead to decrease in disease-free survival (DFS) and overall survival rate (OSR). Previous studies have demonstrated that the biological behavior of malignant mammary gland tumors (MMGTs) is similar to that of HBC. The present study aimed at evaluating the relationship between overexpression of HER-2/neu and clinicopathological features in MMGTs to represent a model of prognostic factors for HBC. Materials and Method: The clinicopathological data of 35 MMGTs were obtained. Immunohistochemical staining with HER-2, Ki-67 and CD34 markers was conducted with sections from paraffin-embedded blocks. According to standard protocols, histological type, grade, margin status, lymphovascular invasion (LVI), HER-2/neu score, proliferation rate and microvessel density (MVD) of tumors were determined and the association of HER-2/neu overexpression with these parameters was assessed statistically. Results: The IHC results showed that 12 (34.3%) cases were HER-2/neu positive. Statistical analyses indicated a significant relationship between HER-2 positivity and tumor grade (p=0.043), which also was demonstrated with cancer stage (p=0.035), tumor margin involvement (p=0.016), proliferation index (p=0.001) and MVD (p=0.001); however, there was no statistical relationship between LVI and tumor size. Overexpression of the HER-2/neu gene in MMGTs results in similar biological behavior as that of HBC; as a result, these tumors have can be considered to have important similarities in clinicopathological characteristics. Conclusions: MMGTs can be regarded as an HBC animal model. Further studies in this field would result in new treatments that could be beneficial for both dogs and humans.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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