Purpose: The purpose of this article is to describe the clinical and epidemiologic features and outcomes among children hospitalized with pandemic influenza A/H1N1 2009 infection. Methods: We retrospectively reviewed the charts of hospitalized pediatric patients (<18 years) diagnosed with pandemic influenza A/H1N1 2009 infection by reverse-transcriptase polymerase chain reaction at a tertiary hospital in Seoul, Korea, between September 2009 and February 2010. Results: A total of 72 children were hospitalized with pandemic influenza A/H1N1 2009 infection (median age, 6.0 years; range, 2 months to 18 years). A total of 40% had at least 1 underlying medical condition, including asthma (17%), malignancies (19%), and heart diseases (17%). Of the 72 patients, 54 (76%) children admitted with H1N1 infection showed radiographic alterations compatible with pneumonia. There was no significant difference in pre-existing conditions between pandemic influenza A/H1N1 infected patients with or without pneumonia. Children with pandemic influenza A/H1N1 pneumonia were more likely to have a lower lymphocyte ratio (P=0.02), higher platelet count (P=0.02), and higher level of serum glucose (P=0.003), and more commonly presented with dyspnea than did those without pneumonia (P=0.04). Conclusions: No significant differences in age, sex, or presence of preexisting conditions were found between children hospitalized with pandemic influenza A/H1N1 H1N1 influenza infection with pneumonia and those without pneumonia. Higher leukocyte count, higher glucose level, and a lower lymphocyte ratio were associated with the development of pandemic A/H1N1 2009 influenza pneumonia.
Young Ju Kim;Kyung Na Rho;Saei Jeong;Gil-Woo Lee;Hee-Ok Kim;Hyun-Ju Cho;Woo Kyun Bae;In-Jae Oh;Sung-Woo Lee;Jae-Ho Cho
IMMUNE NETWORK
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제23권4호
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pp.35.1-35.16
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2023
Defining the molecular dynamics associated with T cell differentiation enhances our understanding of T cell biology and opens up new possibilities for clinical implications. In this study, we investigated the dynamics of CD5 expression in CD8+ T cell differentiation and explored its potential clinical uses. Using PBMCs from 29 healthy donors, we observed a stepwise decrease in CD5 expression as CD8+ T cells progressed through the differentiation stages. Interestingly, we found that CD5 expression was initially upregulated in response to T cell receptor stimulation, but diminished as the cells underwent proliferation, potentially explaining the differentiation-associated CD5 downregulation. Based on the proliferation-dependent downregulation of CD5, we hypothesized that relative CD5 expression could serve as a marker to distinguish the heterogeneous CD8+ T cell population based on their proliferation history. In support of this, we demonstrated that effector memory CD8+ T cells with higher CD5 expression exhibited phenotypic and functional characteristics resembling less differentiated cells compared to those with lower CD5 expression. Furthermore, in the retrospective analysis of PBMCs from 30 non-small cell lung cancer patients, we found that patients with higher CD5 expression in effector memory T cells displayed CD8+ T cells with a phenotype closer to the less differentiated cells, leading to favorable clinical outcomes in response to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy. These findings highlight the dynamics of CD5 expression as an indicator of CD8+ T cell differentiation status, and have implications for the development of predictive biomarker for ICI therapy.
Objective: The purpose of our study was to investigate the predictive abilities of clinical and computed tomography (CT) features for outcome prediction in patients with coronavirus disease (COVID-19). Materials and Methods: The clinical and CT data of 238 patients with laboratory-confirmed COVID-19 in our two hospitals were retrospectively analyzed. One hundred sixty-six patients (103 males; age 43.8 ± 12.3 years) were allocated in the training cohort and 72 patients (38 males; age 45.1 ± 15.8 years) from another independent hospital were assigned in the validation cohort. The primary composite endpoint was admission to an intensive care unit, use of mechanical ventilation, or death. Univariate and multivariate Cox proportional hazard analyses were performed to identify independent predictors. A nomogram was constructed based on the combination of clinical and CT features, and its prognostic performance was externally tested in the validation group. The predictive value of the combined model was compared with models built on the clinical and radiological attributes alone. Results: Overall, 35 infected patients (21.1%) in the training cohort and 10 patients (13.9%) in the validation cohort experienced adverse outcomes. Underlying comorbidity (hazard ratio [HR], 3.35; 95% confidence interval [CI], 1.67-6.71; p < 0.001), lymphocyte count (HR, 0.12; 95% CI, 0.04-0.38; p < 0.001) and crazy-paving sign (HR, 2.15; 95% CI, 1.03-4.48; p = 0.042) were the independent factors. The nomogram displayed a concordance index (C-index) of 0.82 (95% CI, 0.76-0.88), and its prognostic value was confirmed in the validation cohort with a C-index of 0.89 (95% CI, 0.82-0.96). The combined model provided the best performance over the clinical or radiological model (p < 0.050). Conclusion: Underlying comorbidity, lymphocyte count and crazy-paving sign were independent predictors of adverse outcomes. The prognostic nomogram based on the combination of clinical and CT features could be a useful tool for predicting adverse outcomes of patients with COVID-19.
본 연구는 발효 쌀보리 급여가 돼지의 생산성, 혈구조성, 혈중 대사물질에 미치는 영향을 구명하고자 실시하였다. 공시동물은 총 45두의 3원 교잡 육성돈(요크셔${\times}$랜드레이스${\times}$듀록; 평균체중, $30.33{\pm}0.05kg$)을 이용하였고 사료 내 발효 쌀보리(Fermented hulless barley, FHB)는 0, 0.5, 1.0% 수준으로 첨가하였으며 처리구당 3반복, 반복당 5두씩 시험돈사에 임의로 배치하였다. 일당증체량은 0.5% FHB 처리구에서 0 및 1.0% FHB 처리구에 비해 증가하였으나 통계적 차이는 없었다. 일당사료섭취량 및 사료요구율은 처리구간 유의한 차이를 보이지 않았다. 총백혈구, 호중구, 림프구, 단핵구, 호산구 및 호염구를 비롯한 백혈구계 혈액세포 조성은 발효 쌀보리에 영향을 받지 않았다. 혈중 글루코오스는 대조구에서 0.5, 1.0% FHB 처리구보다 증가하였다. 알부민은 1.0% FHB 처리구에서 0.5% FHB 처리구에 비해 감소하였다. 그러나, 단백질, 지방, 에너지 및 광물질과 관련된 나머지 대사적 지표들은 발효 쌀보리 급여에 의한 영향이 관찰되지 않았다. 사양시험기간동안 시험동물에서 환축 또는 폐사가 관찰되지 않아 돼지의 건강관리측면에서는 효과를 나타낸 것으로 보인다. 그러므로 발효 쌀보리가 축산물 안전성에 미치는 영향을 구명하는 추가 연구를 통해 안전 축산물 생산 가능성을 제고하는 것이 필요할 것이다.
Compared to the conventional farms (CF) rearing of broilers, the rearing management of animal welfare-certified farms (AF) must provide low stocking density, perch, air regulation, and feeding plant-based protein. This study aimed to compare the effects of rearing management in CF and AF on blood parameters, meat quality, and bioactive compound content in Ross 308 broiler chickens at the farm level before transportation to slaughterhouses. Blood and meat samples were obtained at 28-35-dayold chickens from three CF and three AF. In blood samples, low-density lipoprotein cholesterol (p<0.05), triglyceride (p<0.001), glucose (p<0.01), total protein (p<0.001), albumin (p<0.01), and white blood cell (p<0.001) levels as well as the heterophil/ lymphocyte ratio [stress index (SI), p<0.001] were lower in broilers from AF than in CF. In meat samples, shear force (p<0.001, p<0.05), and carnosine contents (p<0.001, p<0.05) in both breast and thigh meat from AF were higher than those in meat from CF. The contents of linoleic acid (p<0.001), α-linolenic acid (p<0.001), and eicosapentaenoic acid (p<0.05) were higher in the samples from AF than those from CF. This study reveals that such differences are influenced by the different rearing factors in nutrition, housing, and management practices between CF and AF. Supplementation of plant-based protein and enough space to move due to lower stocking density accounts for the large differences between them. These results can be used as preliminary data showing that the AF system reduces the SI and enhances carnosine and polyunsaturated fatty acids levels in chicken meat at the farm level before transportation.
Economic animal husbandry workers exposed to organic dust can be suffered from immunologic disorders. Our study was to determine immunological parameters related with occurrence of respiratory allergic diseases to animal husbandry workers in Korea for the first time. Peripheral blood were obtained from twenty-five pig barn workers, forty-nine chicken farming workers and fifty-one non-agricultural control workers. Significantly upregulated plasma IgE level was observed with pig-barn workers than that of chicken farming workers or healthy community control subjects. Furthermore, level of histamine, a hallmark of allergy induction, was upregulated in the pig and chicken farming workers in comparison with that of the control subjects. Downregulation of $IFN_\gamma$ and $TNF_{\alpha}$ production from T cells was apparent in the animal husbandry workers compared with the control subjects. Meanwhile, T cells collected from the pig barn workers demonstrated significantly higher production of IL-4 and IL-10 than the other groups. There were also alterations in IgG subclass distribution. In conclusion, immunological modulation probably leading to occupational allergic diseases can be occurred in the economic animal husbandry workers and the pig barn workers could be the most risky group to the work-related allergic disease.
CD4+CD25+ regulatory T cells (CD4+CD25+ Tregs) have been shown to play a regulatory or suppressive role in the immune response and are possibly relevant to the pathogenesis of autoimmune diseases. In the present study, we attempted to investigate the frequency of CD4+CD25+ Tregs in peripheral blood (PB) of collagen-induced arthritis (CIA) rats during the development of arthritis, to determine whether their frequency is involved in the immunoregulation of this disease. The results showed that normal rats had similar frequencies of CD4+CD25+ Tregs in PB during the experiment time, expressed as a percentage of CD4+CD25+Foxp3+ T cells among the CD4+ T lymphocyte population. In contrast, the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T cells in CIA rats was found to change during the development of arthritis. In CIA rats, there is a significant negative correlation between the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T cells and paw swelling (r=-0.786, p< 0.01). The relationship between the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T and immune activation was not found in normal rats. During the time course, the frequency of CD4+CD25+Foxp3+ T was lower in CIA rats than in normal ones. The data suggest that the frequency of PB CD4+CD25+ Tregs may be a promising marker for arthritis activity.
Arsenic exposure is a serious health hazard worldwide. We have previously established that it may result in immune suppression by upregulating Th2 cytokines while downregulating Th1 cytokines and causing lymphocytic death. Treatment modalities for arsenic poisoning have mainly been restricted to the use of chelating agents in the past. Only recently have combination therapies using a chelating agent in conjunction with other compounds such as anti-oxidants, micronutrients and various plant products, been introduced. In the present study, we used T11TS, a novel immune potentiating glycopeptide alone and in combination with the sulfhydryl-containing chelator, mono-iso-amyl-dimarcaptosuccinic acid (MiADMSA) as a therapeutic regimen to combat arsenic toxicity in a mouse model. Results indicated that Th1 cytokines such as TNF-${\alpha}$, $IFN{\gamma}$, IL12 and the Th2 cytokines such as IL4, IL6, IL10 which were respectively downregulated and upregulated following arsenic induction were more efficiently restored to their near normal levels by T11TS alone in comparison with the combined regimen. Similar results were obtained with the apoptotic proteins studied, FasL, BAX, BCL2 and the caspases 3, 8 and 9, where again T11TS proved more potent than in combination with MiADMSA in preventing lymphocyte death. The results thus indicate that T11TS alone is more efficient in immune re-establishment after arsenic exposureas compared to combination therapy with T11TS+MiADMSA.
The AIDS epidemic continues unabated in many part of the world. After near two decades, no vaccine is available to combat the spread of this deadly disease. Much of the HIV -1 vaccine effort during the past decade has focused on the viral envelope glycoprotein, largely because it is the only protein that can elicit neutralizing antibodies (Nabs). Eliciting broadly cross-reactive Nabs has been a primary goal. The intrinsic genetic diversity of the viral envelope, however, has been one of the major impediments in vaccine development. We have recently completed a comprehensive study examining whether it is possible to elicit broadly acting Nabs by immunizing monkeys with mixtures of envelope proteins from multiple HIV -1 isolates. We compared the humoral immune responses elicited by vaccination with either single or multiple envelope proteins and evaluated the importance of humoral and non-humoral immune response in protection against a challenge virus with a homologous or heterologous envelope protein. Our results show that (1) Nab is the correlate of sterilizing immunity, (2) Nabs against primary HIV -1 isolates can be elicited by the live vector-prime/protein boost approach, and (3) polyvalent envelope vaccines elicit broader Nab response than monovalent vaccines. Nonetheless, our findings clearly indicate that the increased breadth of Nab response is by and large limited to strains included in the vaccine mixture and does not extend to heterologous non-vaccine strains. Our study strongly demonstrates how difficult it may be to elicit broadly reactive Nabs using envelope proteins and sadly predicts a similar fate for many of the vaccine candidates currently being evaluated in clinical trials. We have started to evaluate other vaccine candidates (e.g. genetically modified envelope proteins) that might elicit broadly reactive Nabs. We are also exploring other vaccine strategies to elicit potent cytotoxic T lymphocyte responses. Preliminary results from some of these experiments will be discussed.
Background: Viral antigens presented on the cell surface in association with MHC class I molecules are recognized by CD8+ T cells. MHC restricted peptides are important in eliciting cellular immune responses. As peptide antigens have a weak immunigenicity, pH-sensitive liposomes were used for peptide delivery to induce effective cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses. In the previous study, as the HBx peptides could induce specific CTLs in vitro, we tested whether the HLA-A2/$K^b$ transgenic mice that were immunized by HBx-derived peptides could be protected from a viral challenge. Methods: HBx-peptides encapsulated by pH-sensitive liposomes were prepared. $A2K^b$ transgenic mice were immunized i.m. on days one and seven with the indicated concentrations of liposome-encapsulated peptides. Three weeks later, mice were infected with $1{\times}10^7pfu$/head of recombinant vaccinia virus (rVV)-HBx via i.p. administration. The ovaries were extracted from the mice, and the presence of rVV-HBx in the ovaries was analyzed using human TK-143B cells. IFN-${\gamma}$ secretion by these cells was directly assessed using a peptide-pulsed target cell stimulation assay with either peptide-pulsed antigen presenting cells (APCs), concanavalin A ($2{\mu}g/ml$), or a vehicle. To generate peptide-specific CTLs, splenocytes obtained from the immunized mice were stimulated with $20{\mu}g/ml$ of each peptide and restimulated with peptide-pulsed APC four times. The cytotoxic activity of the CTLs was assessed by standard $^{51}Cr$-release assay and intracellular IFN-${\gamma}$ assay. Results: Immunization of these peptides as a mixture in pH-sensitive liposomes to transgenic mice induced a good protective effect from a viral challenge by inducing the peptide-specific CD8+ T cells. Mice immunized with $50{\mu}g/head$ were much better protected against viral challenge compared to those immunized with $5{\mu}g$/head, whereas the mice immunized with empty liposomes were not protected at all. After in vitro CTL culture by peptide stimulation, however, specific cytotoxicity was much higher in the CTLs from mice immunized with $5{\mu}g/head$ than $50{\mu}g/head$ group. Increase of the number of cells that intracellular IFN-${\gamma}$ secreting cell among CD8+ T cells showed similar result. Conclusion: Mice immunized with XEPs within pH-sensitive liposome were protected against viral challenge. The protective effect depended on the amount of antigen used during immunization. XEP-3-specific CTLs could be induced by peptide stimulation in vitro from splenocytes obtained from immunized mice. The cytotoxic effect of CTLs was measured by $^{51}Cr$-release assay and the percentage of accumulated intracellular IFN-${\gamma}$ secreting cells after in vitro restimulation was measured by flow cytometric analysis. The result of $^{51}Cr$-release cytotoxicity test was well correlated with that of the flow cytometric analysis. Viral protection was effective in immunized group of $50{\mu}g/head$, while in the in vitro restimulation, it showed more spectific response in $5{\mu}g$/head group.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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