Objective: To explore a new model of in-situ xenograft lymphangiogenesis of human colonic adenocarcinomas in nude mice. Method: On the basis of establishing subcutaneous xenograft lymphangiogenesis model of human colonic adenocarcinoms, in-situ xenografts were established through the in situ growth of the HT-29 human colonic adenocarcinoma cell line in nude mice. The numbers of lymphangiogenic microvessels, the expression of lymphatic endothelial cell markers lymphatic vessel endothelial hyaloronic acid receptor-1 (LYVE-1), D2-40 and the lymphatic endothelial growth factors vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), -D (VEGF-D) and receptor-3 (VEGFR-3) were compared by immunohistochemical staining, Western bolt and quantitative RT-PCR in xenograft in-situ models. Results: Some microlymphatics with thin walls, large and irregular or collapsed cavities and increased LMVD, with strong positive of LYVE-1, D2-40 in immunohistochemistry, were observed, identical with the morphological characteristics of lymphatic vessels and capillaries. Expression of LYVE-1 and D2-40 proteins and mRNAs were significantly higher in xenograpfts in-situ than in the negative control group(both P<0.01). Moreover, the expression of VEGF-C, VEGF-D and VEGFR-3 proteins and mRNAs were significantly higher in xenografts in-situ (both P<0.01), in conformity with the signal regulation of the VEGF-C,-D/VEGFR-3 axis of tumor lymphangiogenesis. Conclusions: In-situ xenografts of a human colonic adenocarcinoma cell line demonstrate tumor lymphangiogenesis. This novel in-situ animal model should be useful for further studying mechanisms of lymph node metastasis, drug intervention and anti-metastasis therapy in colorectal cancer.
The olfactory organ of a Korean endemic species, Pseudobagrus koreanus, was investigated to describe its morphology and histology and analyze correlation between habitat environment and its ecological habits and characters, using a stereo microscope, a light microscope, and a scanning electron microscope. Its external morphology showed tubular anterior nostril at the tip of the snout and slit posterior nostril at the base of the nasal barbel. The olfactory chamber showed the rosette structure consisting of numerous lamellae radial and parallel to the medium raphe. The olfactory lamella has the sensory epithelium with olfactory receptor nuerons, supporting cells, basal cells, lymphatic cells, plasma cells and the non-sensory epithelium with stratified epithelial cells, mucous cells, lymphatic cells. In particular, 1) 41~43 (n=20) lamellae, 2) lymphatic cells and plasma cells, 3) mucous cells including neutral polysaccharid may be olfactory characteristics relevant to a stagnant or a standing habitat environment, nocturnal habit dependent on olfaction, and taxonomic characters compared at least to other catfish species.
Kim, Ji Yeon;Kim, Yi Young;Kim, Se Jin;Park, Jung Chul;Kwon, Yong Hwan;Jung, Min Kyu;Kwon, Oh Kyoung;Chung, Ho Young;Yu, Wansik;Park, Ji Young;Lee, Yong Kook;Park, Sung Sik;Jeon, Seong Woo
Journal of Gastric Cancer
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v.13
no.2
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pp.93-97
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2013
Purpose: Endoscopic submucosal dissection has recently been practiced on a differentiated type of early gastric cancer. However, there is no clear evidence for endoscopic treatments of signet ring cell carcinoma. The aim of this study is to identify the predictive clinicopathological factors for lymph node metastasis in signet ring cell carcinoma for assisting endoscopic submucosal dissection trials. Materials and Methods: A total of 186 patients with early signet ring cell carcinoma who underwent radical curative gastrectomy between January 2001 and September 2009 were enrolled in this study. Retrospective reviews of their medical records are being conducted. Several clinicopathologic factors were being investigated in order to identify predictive factors for lymph nodes metastasis: age, gender, tumor size, type of operation, tumor location, gross type, ulceration, Lauren's classification, depth of invasion, and lymphatic invasion. Results: The lymph node metastasis rate for signet ring cell carcinoma was 4.3% (n=8). Of the 186 lesions with early signet ring cell carcinoma, 91 (48.9%) tumors were larger than 15 mm in size and 40 (21.5%) showed submucosal invasions in the resection specimens. In multivariate analysis, only the lymphatic invasion (P<0.0001) showed an association with lymph node metastasis. To evaluate cutoff values for tumor sizes in the presence of lymph node metastasis, early signet ring cell carcinomas with lymphatic invasions were excluded. In the absence of lymphatic invasion, mucosal cancer with tumor sizes <15 mm had no lymph node metastasis. Conclusions: Endoscopic submucosal dissection can be performed on patients with early signet ring cell carcinoma limited to the mucosa and less than 15 mm.
Objective: The aim of this study was to investigate the clinical significance of annexin a1 (ANXA1) and provide molecular evidence to support that decreased ANXA1 expression could enhance cancer migration and invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Materials and Methods: Immunohistochemistry of a tissue microarray with 162 surgically resected PDAC specimens was performed to examine the expression of ANXA1. We also investigated the relationship between ANXA1 expression and clinicopathological factors and prognosis of PDAC patients. We further studied the role of ANXA1 in PDAC cell proliferation, migration and invasion by cell proliferation assay, migration assay and matrigel invasion assay with reduced ANXA1 expression by RNAi. Western blotting was used to detect matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) expression. We also detected MMP-9 enzyme activity by gelatin zymography. Results: Decreased expression of ANXA1 was significantly associated with poor differentiation, lymph node metastasis and advanced TNM stage of PDAC patients (p<0.05). Moreover, decreased expression of ANXA1 was correlated with poor survival (p<0.05). Furthermore, we found that ANXA1 knockdown inhibited cell proliferation, induced G1 phase cell cycle arrest, increased PDAC cell migration and invasion capacity compared with controls. In addition, Western blotting showed that ANXA1 knockdown increased the MMP-9 protein level and decreased TIMP-1 expression. Gelatin zymography showed that MMP-9 enzyme activity was also elevated. Conclusions: Negative ANXA1 expression is a most unfavorable prognostic factor for PDAC patients. ANXA1 knockdown inhibits cell proliferation by inducing G1 phase cell cycle arrest and increases migration and invasion of PDAC cells through up-regulating MMP-9 expression and activity, implying that ANXA1 may serve as a promising prognostic biomarker and therapeutic target for PDAC.
Objectives : This study was to observe anticancer and related immunomodulatory effects of Kwibi-tang extracts (KBTe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Methods : Three different dosages of KBTe, 50, 100 and 200 mg/kg were orally administered once a day for 42 days from 11 days after tumor cell inoculation. Six groups, each of 8 mice per group were used in the present study. Changes in body weight, tumor volume and weight, lymphatic organs (spleen and popliteal lymph node), serum interferon (IFN)-${\gamma}$ levels, splenocytes NK cell activity and peritoneal macrophage activities, splenic tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$ and IL-10 contents were observed with tumor mass and lymphatic organ histopathology to detect anticancer and immunomodulatory effects. The results were compared with a potent cytotoxic anticancer agent, 5-FU (5-Fluorouracil) 30 mg/kg, intraperitoneal treatment (3-day intervals for 42 days, the optimal effective treatment regimes already confirmed). Results & Conclusions : This study suggest that over 50 mg/kg of KBTe showed favorable anticancer effects on the NCI-H520 cell xenograft with immunomodulatory effects. Although relatively lower anticancer effects were observed in KBTe 200 mg/kg treated mice as compared with 5-FU 30 mg/kg treated mice, no meaningful favorable immunomodulatory effects were observed after 5-FU treatment in the present study.
Song, Kwang Kyu;Park, Mee Yeon;Choi, Hae Yun;Kim, Jong Dae
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.27
no.1
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pp.63-77
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2013
The object of this study was to observe anticancer and related immunomodulatory and anticachexic effects of Insamyangyoung-tang aqueous extracts (ISYYTe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Changes on the tumor volume and weights, lymphatic organ(spleen and popliteal lymph node), serum interferon (IFN)-${\gamma}$ levels, splenocytes and peritoneal macrophage activities (NK cell activity), splenic tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$ and IL-10 contents, splenic T-lymphocyte subsets (CD3+, CD4+ and CD8+) and TNF-${\alpha}+$ cells were observed with tumor mass and lymphatic organ histopathology to detect anticancer and immunomodulatory effects. In addition, changes on the body weights, epididymal fat weights and serum IL-6 levels were also detected with the thicknesses of deposited cervical brown adipose tissue and their mean diameters to monitor the tumor-related anticachexic effects. The results obtained in this study suggest that over 50 mg/kg of ISYYTe showed favorable anticancer effects on the NCI-H520 cell xenograft with immunomodulatory and anticachexic effects. However, detail mechanism studies should be conducted in future with the screening of the biological active compounds in this herb.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.42
no.3
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pp.133-138
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2016
Objectives: To assess the association between muscle invasion by oral squamous cell carcinoma of the posterior mandibular alveolar ridge and cervical lymph node metastasis on the basis of preoperative magnetic resonance imaging (MRI). Materials and Methods: Twenty-six patients with oral squamous cell carcinoma of the posterior mandibular alveolar ridge were evaluated by MRI. The associations between cervical lymph node metastasis and independent factors evaluated by MRI were analyzed. Overall survival was also analyzed in this manner. Representative biopsy specimens were stained with anti-podoplanin and anti-CD34 antibodies. Results: Mylohyoid muscle invasion was associated with cervical lymph node metastasis. A combinational factor of mylohyoid and/or buccinator muscle invasion was also associated with cervical lymph node metastasis. Cervical lymph node metastasis and masticator space invasion had a negative effect on overall survival. No lymphatic vessels were identified near the tumor invasion front within the mandible. In contrast, lymphatic vessels were identified near the front of tumor invasion in the muscles. Conclusion: This study demonstrates an association between muscular invasion by oral squamous cell carcinoma of the posterior mandibular alveolar ridge and cervical lymph node metastasis.
Cutaneous squamous cell carcinoma has a high incidence. However, regional metastasis occurs infrequently because skin cancer is usually recognized and treated early. We report the case of squamous cell carcinoma around the earlobe in a 74-year-old male patient. The cutaneous squamous cell carcinoma invaded ipsilateral parotid gland directly without lymphatic spreading. Wide excision was made with 1.5 cm margin and immediate reconstruction was performed with radial forearm fasciocutaneous free flap. During operation facial nerve was preserved. No recurrence was noted for 5 years and the patient was satisfied with good aesthetic result. Cutaneous squamous cell carcinoma spreads to the parotid gland usually through lymph nodes and there are few reports of invasive organ damage by direct invasion. We experienced a case of direct invasion to parotid gland without lymph node involvement of cutaneous squamous cell carcinoma and treated the cancer adequately with wide excision and free flap coverage.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.38
no.3
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pp.145-151
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2012
Objectives: Angiogenesis and lymphangiogenesis are correlated with tumor growth and lymph node metastasis in cases of oral squamous cell carcinoma (OSCC). Endoglin is one of the representative vascular endothelial cell markers. Podoplanin is also a representative marker used in order to detect lymphatic endothelial cells. The aim of this study was to determine the correlation between the expression of endoglin/podoplanin and clinical variables associated with OSCC progression. Materials and Methods: Paraffin embedded tissue specimens from 21 patients diagnosed with OSCC were used in this study. Ten patients were diagnosed with early clinical stage (I or II) and 11 patients with advanced clinical stage (III or IV) OSCC. Five patients had positive lymph node involvement. Primary antibodies for endoglin and podoplanin were used to perform the immunohistochemical detection of the vascular and lymphatic endothelial cells. The expression of endoglin and podoplanin was examined by an image analysis program in the three most highly expressed regions of each specimen. Results: The average endoglin expression was observed to be $1.691{\pm}0.920$ in the advanced stage (III, IV) specimens and $0.797{\pm}0.583$ in the early stage (I, II) specimens (P=0.020). The average expression of podoplanin was $0.286{\pm}0.228$ in the advance stage (III, IV) specimens and $0.374{\pm}0.157$ in the early stage (I, II) specimens (P>0.05). There was no statistically significant difference in the expression of endoglin and podoplanin, regardless of whether or not the lymph node was positive. Conclusion: The expression of endoglin was significantly higher in the advanced stage specimens than that in the early stage specimens. Therefore, we concluded that endoglin is a useful molecular marker for use in the evaluation of the progression of OSCC.
This study was performed to evaluate regenerative effects of intrasplenic stem cell transplantation after partial hepatectomy. To evaluate the regenerative effects, Sprague Dawley rats were used. In vivo the embryonic stem cells of blastocysts were collected from superovulated rats on day 3.5 after the vaginal plug checked. The embryonic stem cells were cocultured with hepatocytes for 8 days, they were transplanted into the spleen. After the intrasplenic transplantation of cultured stem cells, they were initially distributed near the periarterial lymphatic sheath after transplantation in the hematoxylin-eosin staining. Their number were formely increased and their size enlarged at forming small lobules. The embryonic stem cells in the culture proliferated and initially proliferated around the periarterial lymphatic sheath and later they around the trabecula with blood vessels. After the transplantation of stem cells, their cell organelles were well developed rough endoplasmic reticulum at the 20th with prominent epidermal growth factor reaction, developed smooth endoplasmic reticulum at the 30th day, well differentiated bile canaliculi with increased transforming growth factor-$\beta$ and apoptosis reactions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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