• Journal of Chest Surgery
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• 제42권2호
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• pp.141-147
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• 2009

배경: 폐암의 암화과정에 관여하는 21번 염색체 장완에 존재하는 종양억제유전자를 발굴하고자 하였다. 대상 및 방법: 21q11.2 구역의 USP25, 21q21.2 구역의 NCAM2, ADAMTS1, 그리고 21q22.1 구역의 Claudin-8 (CLDN8), Claudin-17 (CLDN17), TIAM1 유전자를 대상으로 비소세포폐암 세포주에서 이들 유전자의 발현 정도와 돌연변이 및 촉진자 메틸화 유무를 조사하였다. 결과: 13가지 비소세포폐암 세포주 가운데 7가지 세포주(L132, H157, H358, H522, H1299, H1703, HCC2108)에서 CLDN8, CLDN17의 발현이 유의하게 감소되었고, ADAMTS1의 경우 6가지 세포주(A549, SW900, H1299, H1373, H1703, H1793)에서 발현양이 유의하게 감소되었다. 유전자 발현의 감소가 있는 세포주와 그렇지 않은 세포주간의 PCR-SSCP의 band pattern의 차이가 없으며 염기서열의 분석에서도 genetic alteration은 관찰되지 않았다. 발현이 감소되어 있는 세포주에 5-Aza-CdR을 처리한 경우 유전자의 발현양이 유의하게 증가되었다. 결론: ADMTS1, CLDN8, CLDN17 유전자는 폐암의 암화과정에 관여하는 종양억제유전자일 가능성을 시사하며, 유전자의 발현 감소는 유전자 촉진자 부위의 methylation에 의함을 시사한다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제43권5호
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• pp.499-505
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• 2010

배경: CD1-restricted T 세포는 동물모델실험에서 항암면역에 있어서 매우 중요한 역할을 한다는 보고가 있다. 이를 임상에서 확인하기 위해 원발성 폐선암환자의 말초혈액에 존재하는 CD1c+ 골수성 수지상 세포의 수 및 수지상 세포에서의 동시자극 표지자 중 주요 표지자인 CD40, CD86 및 HLA-DR의 발현 양상을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 영상의학적으로 원발성 폐암이 의심되거나 조직학적으로 폐암으로 확진되어 외과적 폐절제 또는 생검을 시행한 총 24명의 환자를 원발성 폐선암 환자군(Primary adenocarinoma of lung, PACL)과 원발성 편병상피세포폐암군(Primary squamous cell carcinoma of lung, PSqCL) 및 양성폐질환군(Benign lung disease, BLD)군으로 나누고, 말초혈액 20 mL을 채취하여 수지상 세포를 분리하고 단일클론 항체를 이용하여 CD1c+ 골수성 세포의 수 및 수지상 세포에서의 동시자극 표지자 중 주요 표지자들의 발현정도를 유체세포측정기를 이용하여 확인하고 두 군 간의 통계적 차이 유무를 확인하였다. 결과: CD1c+ 골수성 수지상 세포(CD1c+CD19-)의 수는 PACL, PSqCL 및 BLD군 모두 그 차이가 모두 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 공동자극표지자의 발현은 PACL군과 BLD군에서는 CD40의 발현이 p-value=0.171, CD86의 발현이 p-value=0.037과 HLA-DR의 발현이 p-value=0.036로 PACL군에서 감소한 것을 통계학적으로 확인할 수 있었다. PACL군과 PSqCL군 간에는 CD40의 발현이 p-value=0.319, CD86의 발현이 p-value= 0.036과 HLA-DR의 발현이 p-value=0.085로 PACL군에서 공동표지자의 발현이 감소한 양상이나 통계적 유의성은 CD86의 발현 외에는 없었다. PSqCL군과 BLD군간에는 공동표지자의 발현에 통계적 차이는 없었다. PACL군과 비선암군간에는 CD40의 발현이 p-value=0.005, CD86의 발현이 p-value=0.013과 HLA-DR의 발현이 p-value=0.004로 PACL군에서 공동표지자의 발현이 감소한 것을 통계학적으로 확인할 수 있었다. 결론: CD1c+ 골수성 수지상 세포에서 원발성 폐선암 환자에서 주요 표지자의 발현이 감소한 것을 확인할 수 있었으며, 이는 원발성 폐선암 환자에서 주요 표지자의 발현의 감소가 면역회피기전의 하나일 수 있는 가능성 및 수지상 세포에 의하여 유발되는 면역반응은 수지상 세포의 표지자의 발현 정도에 의해 결정된다는 가능성을 제시한다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제43권6호
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• pp.588-595
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• 2010

배경: 종양의 종류에 따라 발현되는 종양 항원의 종류도 다양하며 그 발현률의 차이는 더욱 다양하다. 이와 같은 이유로 폐암의 치료연구를 위해서는 인체를 대신할 만한 동물 모형이 절대 필요하다. 저자는 편평상피세포암의 세포주를 배양하여 Nude mice의 흉강 내에 주입하는 방법으로 종양형성을 시도하여 종양형성의 성공 유무와 조직학적 변화와 함께 폐암과 관련 있는 EGFR (epidermal growth factor receptor)의 수용기 중 하나인 HER2/neu 종양 유전자와 세포 성장 억제 작용과 악성화 과정에서의 저항성으로 작용하는 TGF-${\beta}_1$을 각각 정량 하도록 하여 인공적인 동소 폐암의 경우 암유전자의 발현에 관하여 조사해보고자 하였다. 대상 및 방법: 면역성이 없는 20마리의 수컷생쥐 (Male BALB/c nude mice)로 5마리를 대조군으로 하였으며, 나머지 15마리는 실험군으로 하고 체중은 20~25 gm (Orient, Japan)의 범위에 있었다. HER2/neu는 채혈하여 보관된 혈액의 혈청을 분리하여 CLIA (chemiluminiscent immunoassay) 법으로 정량적으로 측정하였으며 TGF-${\beta}_1$은 immunosandwitch법을 이용하여 정량 분석하였다. 통계학적 분석을 위하여 SPSS통계(SPSS Version10.0, USA)프로그램을 이용하였으며 Student T test를 하였으며 p값이 0.05 미만인 경우를 유의성이 있는 것으로 간주하였다. 결과: 정상 대조군에서나 인위적으로 주입한 폐암 세포주에 의한 폐암이 만들어진 이후에도 HER2/neu 유전자의 증폭은 전혀 반응을 나타내지 못하였다. 하지만 TGF-${\beta}_1$ 대조군의 정량치는 $28,490{\pm}8,549pg/mL$이었고 폐암 세포 주입군은 $42,362{\pm}14,449pg/mL$로 유의하게 1.48배 높게 나왔다(p<0.483). HER2/neu 유전자와 TGF-${\beta}_1$은 유의한 상관관계가 없는 것으로 나타났다. 결론: TGF-${\beta}_1$유전자는 대조군에 비하여 1.48배 정도의 증폭이 발현되었다. TGF-${\beta}_1$의 증폭은 Nude mice에서 발암에 의한 생체 치유 억제 기전이 확실히 작동하고 있다는 것을 의미하며, 인체의 조기 폐암의 발견에 역할을 가능케 하는 정량 검사법으로 이용할 수도 있을 것이다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제75권3호
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• pp.95-103
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• 2013

Background: Small cell lung cancer (SCLC) transformation during epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) treatment in lung cancer has been suggested as one of possible resistance mechanisms. Methods: We evaluated whether SCLC transformation or neuroendocrine (NE) differentiation can be found in the cell line model. In addition, we also investigated its effect on responses to conventional chemotherapeutic drugs of the SCLC treatment. Results: Resistant cell lines to various kinds of EGFR-TKIs such as gefitinib, erlotinib, CL-387,785 and ZD6474 with A549, PC-9 and HCC827 lung adenocarcinoma cell lines were established. Among them, two resistant cell lines, A549/GR (resistant to gefitinib) and PC-9/ZDR (resistant to ZD6474) showed increased expressions of CD56 while increased synaptophysin, Rb, p16 and poly(ADP-ribose) polymerase were found only in A549/GR in western blotting, suggesting that NE differentiation occurred in A549/GR. A549/GR cells were more sensitive to etoposide and cisplatin, chemotherapeutic drugs for SCLC, compared to parental cells. Treatment with cAMP and IBMX induced synaptophysin and chromogranin A expression in A549 cells, which also made them more sensitive to etoposide and cisplatin than parental cells. Furthermore, we found a tissue sample from a patient which showed increased expressions of CD56 and synaptophysin after development of resistance to erlotinib. Conclusion: NE differentiation can occur during acquisition of resistance to EGFR-TKI, leading to increased chemosensitivity.

• Journal of Chest Surgery
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• 제29권1호
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• pp.43-51
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• 1996

인제대학교의과대학 부산 백병원 흉부외과학 교실에서는 1989년 3월 부터 1993년 10월까지 4년 7개월간 원발성 비소세포성 폐암으로 확진되고 수술받은 57례를 대상으로 관찰하였다. 성별은 남자 45명, 여자 12명 (M:F=3.8:1)이었고, 호발연령군은 50~59세 (45.6%), 60~69세 (35.1%)이였다. 대부분의 증상은 호흡기 계통으로 기침 59.6%, 흉통 42.1%, 혈담과 객혈 28.1% 그리고 무증상이 7%였다. 술전 진단상 양성율은 객담 세포진 검사 11%, 기관지 세척 세포검사와 생검은 각각 50%, 73% 였고 컴퓨터 단층 촬영술하 경피천자 생검은 836% 였다. 병리 조직학적 분류로 편평상피세포암이 56.1%, 선암이 22.8%, 기관지폐포암 7%, 혼합형 10.5%, 미분화 거대세포암 1.8%, 기타 1.8%이였다. 수술 방법은 일측전폐 절제술이 35.1%, 엽절제술 38.6%, 이 엽절제술 3.5%, 부분 절제술 7%, 개흥술 15.8%로 절제율은 84.2%였다. 병기별 분류는 병기 I이 28.1%, II가 22.8%, IIIa가 31.6%, IIIb가 17.5%였고, 절제율은 병기 I과 II가 100%, IIIa가 88.9%, 그리고 IIIb가 30%였다. 술후 합병증은 11례 (19.3%)에서 발생하였으며 수술로 인한 조기 사망은 없었다. 절제술을 시\ulcorner한 례에서 생존율은 1년, 2년, 5년에서 각각 87.0%, 61.6%, 44.9% 이었고, 병기별 3년 생존율은 병기 I이 75.8%, II가 16.9%, IIIa가 60.9%, IIIb가 50%였다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권3호
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• pp.505-515
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• 1997

배 경 : 폐암환자에서 기관지 침습에 관하여 CT의 정확도를 알아보고, 수술을 시행한 폐암환자에서 CT의 역할을 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 저자들은 폐절제술을 시행한 95명과 엽절제술을 시행한 61명의 수술전 CT를 분석하였다. 엽절제술을 시행 환자중 7명에서는 절제한 기관지 말단에서 암세포가 발견되어 폐절제술을 시행했다. 또한 저자들은 충분한 생검을 한 수술못한 60명의 수술전 CT도 분석하였다. 3mm 이상의 기관지벽의 비후, 불규칙한 기관지벽의 비후 그리고 기관지 직경의 감소를 기관지 침습으로 정하였다. 절제한 기관지 말단의 암세포 발견(20명), 수술한 기관지 말단에서의 폐암재발(6명) 그리고 기관지 생검상 양성(수술 안한군에서 34명)을 기관지 침습으로 생각하였다. 결 과 : 기관지 침습에 관하여 CT는 예민도 (11.5%), 낮은 양성기대치 (38%), 그러나 높은 특이도 (96%), 그리고 비교적 높은 정확도 (84%)를 나타냈으며, 수술 안한 군에서는 높은 예민도(62%), 양성 기대치를 보였다. 결 론 : 시행한 폐암환자에서 CT는 폐암의 기관지 침습에 대하여 예민도와 양성 기대치가 낮았다. 이와 같은 결과로 기관지 침습에 대한 CT의 유용성은 제한적이라 생각되며, 수술전 기관지경에 의한 기관지벽 생검이 필요하리라 생각된다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제44권1호
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• pp.32-38
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• 2011

Background: Surgical treatment of stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) can be performed either by thoracotomy or by employing video-assisted thoracic surgery (VATS). The aim of this study was to evaluate the feasibility of VATS lobectomy for pathologic stage I NSCLC. Material and Methods: Between December 2003 and December 2007, 529 patients with pathologic stage I NSCLC underwent lobectomies (373 thoracotomy, 156 VATS). Patients in both groups were selected after being matched by age, gender and pathologic stage using propensity score method, to create two comparable groups: thoracotomy and VATS groups, and the overall survival, recurrence-free survival, complication and length of hospitalization were compared between these two groups. Results: After the patients were matched by age, gender and pathologic stage, 272 patients remained eligible for analysis, 136 in each group (mean age of 59.5 years; 70 men, 66 women; 80 stage IA, 56 stage IB). There was no statistical difference in other preoperative clinical characteristics between the two groups. No hospital mortality was observed in both groups. Overall 3-year survival rate was 97.4% in thoracotomy group and 96.6% in VATS groups (p=0.76). During the follow-up, 20 patients (14.7%) developed recurrence in thoracotomy group, including loco-regional recurrence in 7, distant metastasis in 13. In VATS group, 13 patients (9.6%) developed recurrence, including loco-regional recurrence in 4, distant metastasis in 9. Three-year recurrence-free survival rate was 81.8% in thoracotomy group and 85.3% in VATS groups (p=0.43). There was no significant difference in postoperative complications between thoracotomy and VATS groups (30 cases in 22 patients vs. 19 cases in 17 patients, p=0.65, odds ratio=1.19). The mean hospital stay of VATS group was 2 days shorter than that of thoracotomy group ($8.8{\pm}6.5$ days vs. $6.3{\pm}3.3$ days, p<0.05). Conclusion: VATS lobectomy for pathologic stage I lung cancer is a feasible operation with shorter hospitalization, while surgical outcome is comparable to thoracotomy lobectomy.

• Korean Journal of Radiology
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• 제23권3호
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• pp.370-380
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• 2022

Objective: To compare pneumonic-type invasive mucinous adenocarcinoma (pIMA) confined to a single lobe with clinical T2, T3, and T4 stage lung cancer without pathological node metastasis regarding survival after curative surgery and to identify prognostic factors for pIMA. Materials and Methods: From January 2010 to December 2017, 41 patients (15 male; mean age ± standard deviation, 66.0 ± 9.9 years) who had pIMA confined to a single lobe on computed tomography (CT) and underwent curative surgery were identified in two tertiary hospitals. Three hundred and thirteen patients (222 male; 66.3 ± 9.4 years) who had non-small cell lung cancer (NSCLC) without pathological node metastasis and underwent curative surgery in one participating institution formed a reference group. Relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) were calculated using the Kaplan-Meier method. Cox proportional hazard regression analysis was performed to identify factors associated with the survival of patients with pIMA. Results: The 5-year RFS and OS rates in patients with pIMA were 33.1% and 56.0%, respectively, compared with 74.3% and 91%, 64.3% and 71.8%, and 46.9% and 49.5% for patients with clinical stage T2, T3, and T4 NSCLC in the reference group, respectively. The RFS of patients with pIMA was comparable to that of patients with clinical stage T4 NSCLC and significantly worse than that of patients with clinical stage T3 NSCLC (p = 0.012). The differences in OS between patients with pIMA and those with clinical stage T3 or T4 NSCLC were not significant (p = 0.11 and p = 0.37, respectively). In patients with pIMA, the presence of separate nodules was a significant factor associated with poor RFS and OS {unadjusted hazard ratio (HR), 4.66 (95% confidence interval [CI], 1.95-11.11), p < 0.001 for RFS; adjusted HR, 4.53 (95% CI, 1.59-12.89), p = 0.005 for OS}. Conclusion: The RFS of patients with pIMA was comparable to that of patients with clinical stage T4 lung cancer. Separate nodules on CT were associated with poor RFS and OS in patients with pIMA.

• Journal of Chest Surgery
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• 제11권2호
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• pp.129-134
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• 1978

Two hundred and seventeen patients underwent diagnostic rigid bronchoscopy or bionchofiberscopy to evaluate the cytologic diagnosis in the lung cancer patient at the department of chest surgery of Yon-Sei university, college of the medicine from 1971 to 1977 year. One hundred and twenty cases of these patients were taken rigid bronchoscopy and ninety four cases of these patient were taken bronchofiberscopy. Cytologic examination of the sputum was done in 214 cases and sputum cytology was positive in 50 cases [23.4%]. Rigid bronchoscopy was made in 120 cases and this bronchoscopic cytology including bronchial washing and bronchial biopsy was positive in 34 cases [28.5%]. Bronchofiberscopy was performed in 94 cases and was positive in 45 cases [47.5%]. Histopathologically, 41 cases [43.6%] were epidermoid cell carcinoma, 8 cases [8.5%]of undifferentiated cell type, 12 cases [12.8%]of adenocarcinoma, 8 cases [8.5%]of alveolar cell type, and the 25 cases were undetermined. Cytologic examination of the sputum lacks the accuracy of the bronchoscopies in terms of both localization and accurate histologic indentification of the type of neoplasm. Rigid bronchoscope has the advantage of permitting identification of a tumor in a central location and of providing a sufficient amount of biopsy material for accurate diagnosis of carcinoma. However, it has the disadvantage of limiting examination to the larger, more central portions of the tracheobronchial tree. Bronchofiberscope had the advantage of examine upper lobe as well as other portions of the tracheobronchial tree which could not be visualized with the rigid bronchoscopy. A positive diagnosis in bronchofiberscopy was obtained in the highest rate, 47. 8% [45 cases]. A1 last, if a bronchogenic carcinoma is suspected on the basis of either symptoms of an abnormality on the chest film the diagnostic work-up-sputum cytology, bronchial washing, bronchoscopic biopsy, scalene node biopsy, thoracentesis and mediastinoscopy explothoracotomy etc-should precede in an attempt not only to obtain the higher positive diagnosis but also to obtain a tissue diagnosis and to evaluate the stage of the disease and to ascertain the appropriate mode of therapy.

• Journal of Chest Surgery
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• 제40권11호
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• pp.789-792
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• 2007

양성 전이성 평활근종은 조직학적으로는 양성이나 임상적으로 폐나 다른 장기로 원격전이를 하는 매우 드문 질환이다. 저자들은 10년 전 자궁평활근종 절제술을 시행한 환자의 폐에서 발견된 다발성 결절 일부를 흉강경 수술하에 절제하여 조직학적 및 면역염색검사로 양성 전이성 평활근종임을 진단할 수 있었다. 환자는 수술 후 종양의 크기 변화 및 특이 증상이 없으며 특별한 치료 없이 외래 추적관찰 중이다.