Heptaplatin, cis-malonato [(4R,5R)-4,5-bis (amino-methyl)-2-isopropyl-1,3-dioxolane] platinum(II) (SKI-2053R, Sunpla) is a new platinum derivative with antitumor activity comparable to cisplatin on various cancer cell lines. Preclinical studies suggest that it is less nephrotoxic than cisplatin. This study was undertaken to examine the combined effect of heptaplatin and ionizing radiation on two established human squamous carcinoma cell lines (NCI-H520, SQ20B). The cytotoxic activity of heptaplatin was concentration-dependent in both cell lines. When low dose heptaplatin was combined with high dose ionizing radiation, there was an additive cytotoxic effect on NCI-H520 cells (P < 0.05), while a moderate dose of heptaplatin and a low dose of ionizing radiation had an additive cytotoxic effect on the growth of SQ20B cells (P < 0.05). FACS analysis and DAPI staining showed that their additive cytotoxic effects were correlated with the induction of apoptosis. Further studies are warranted using heptaplatin and ionizing radiation in squamous cell carcinoma as a substitute for cisplatin.
The induction of chromosome aberrations in Hordeum vulgare germs after irradiation is studied for the dose range of 10 to 1,000 mGy. The relationship between the frequency of aberrant cells and the absorbed dose is shown to be non -linear and has a dose-independent plateau within the range of 56-467 mGy where the level of cytogenetic damage is statistically significantly distinguished from the spontaneous level. The comparison of the goodness of the experimental data fitting with mathematical models of different complexities, using the most common quantitative criteria, demonstrates the benefit of the piecewise linear model over the linear and polynomial ones in approximating the cytogenetical disturbance frequency. The results of our study support the conclusion about indirect mechanism of chromosome aberrations induced by low doses or dose rates mutagenesis.
Objective : The aim of the study was to investigate the preventive effect of Acanthopanax senticosus(AS) aqua-acupuncture into Sinsu(BL23) of the multiple low-does strepozotocin(STZ)-induced diabetic rats. Methods : The experimental animals were divided into 4 groups : normal group of rats, control group of multiple low-does STZ-induced diabetic rats, NSAA group with 0.4ml normal saline(NS) aqua-acupunctured subcutaneously into Sinsu in multiple low-does STZ-induced diabetic rats, and ASAA group with 0.4ml of 20% AS aqua-acupunctured subcutaneously into Sinsu in multiple low-does STZ-induced diabetic rats. Each of AS and NS aqua-acupuncture was done subcutaneously into both loci of Sinsu taking turns everyday for 3 weeks. Thereafter the levels of serum glucose, body weight, index of kidney hypertrophy, urine glucose, urinary albumin excretion, creatinine clearance, mesangial cell and TGF-${\beta}1$ expression in glomeruli and tubular cells were measured on the determined day. Conclusions : 1. Both ASAA and NSAA groups decreased the serum glucose levels in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the cintrol group, and ASAA group showed more significant decreases than NSAA group. 2. Both ASAA and NSAA groups prevented the development of diabetes in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the control group, and ASAA group prevented more markedly the development of diabetes than NSAA group. 3. Both ASAA and NSAA groups prevented the reduction of body weight in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the control group, and ASAA group showed the same as the normal group. 4. Both ASAA and NSAA groups did not show any changes of the creatinine clearance in multiple low-does STZ-induced diabetic rats. 5. Both ASAA and NSAA groups prevented the excretion of urinary glucose and albumin in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the cintrol group, and ASAA group showed more significant prevention than NSAA group. 6. Both ASAA and NSAA groups prevented the expansion of glomerular cells and the protein expression of transforming growth factor-${\beta}1$ in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the cintrol group, and ASAA group prevented more significantly than NSAA group.
This study investigated the effects of Platycodon grandiflorum aqueous extract on lipid concentration of serum and liver in rats fed high cholesterol diet Male Sprague-Dawley rats were assigned to three groups (control, low dose of extract, high dose of extract) for four weeks. The serum total cholesterol concentration was significantly lower in the low and high doses of extract groups than in the control group. There was a significant decrease in the free cholesterol, cholesterol ester, LDL-cholesterol, and triglycerides concentrations in serum, and the total cholesterol and the triglycerides contentin liver in the low and high doses of extract groups compared to the control group. When the serum phospholipid concentration was compared among the groups, it was significantly lower in high dose of extract group than in control and low dose of extract group. It can be postulated that Platycodon grandiflorum aqueous extract may possess substantial hypolipidemic properties in rats.
저선량 ${\gamma}$선 조사가 기내 유기한 대지와 수미 감자 소괴경의 맹아율과 식물체 생장 및 생리활성에 미치는 효과 등을 알아보고자 감자 소괴경의 저장기간별로 ${\gamma}$선을 0.5${\sim}$30Gy 까지 조사하여 pot실험을 수행하였다. 감자 소괴경의 휴면과 생육에 대한 저선량 ${\gamma}$선 효과는 품종과 저장기간에 따라 다소 차이가 있었다. 대지 품종의 경우 대체로 2,4,8Gy에서 대조구에 비해 높은 맹아 출현율을 보였고, 온실 재배에서는 4,8,16Gy에서 비교적 양호한 생육과 수량 증가 효과를 보였다. 수미 품종에서의 맹아 출현은 2Gy와 4Gy에서 촉진되었고 0.5Gy와 4Gy에서 양호한 생육 및 수량을 보였다. 엽록소 함량은 저선량 ${\gamma}$선 조사구에서 대조구에 비해 뚜렷한 증가효과를 보이지 않았다. 이에 저선량 ${\gamma}$선이 감자의 휴면타파와 생육촉진에 효과가 있음을 확인할 수가 있었다.
Gamma irradiation (${\gamma}IR$) is widely used for radiotherapy as a treatment of cancer cells although it has a risk to damage normal cells. Inflammation is regarded as one of side effects of ${\gamma}IR$ while the effect of low dose of ${\gamma}IR$ on inflammation has not been researched well. Here, we investigated the inflammatory responses of low dose of ${\gamma}IR$ on murine spleen cells. It was evaluated if ${\gamma}IR$ affected the mitogen-induced lymphocyte proliferation, the regulation of various inflammatory cytokines (IFN-${\gamma}$, IL-2, IL-17, IL-4, IL-10), and the involvement of Ikaros and MAPK/NF-${\kappa}B$ medicated mechanism. Exposure of $^{137}Cs-{\gamma}IR$ below 2 Gy decreased the lymphocytes proliferative response to mitogens (LPS, ConA) except at the lowest dose, 0.05 Gy. IL-17, IL-2 and IL-4 mRNA increased at 0.5 and 2 Gy, but not altered at 0.05 Gy. IL-10, anti-inflammatory cytokine, increased only at 0.05 Gy. In regard to intracellular signaling, p-JNK, p-p38 and p-$I{\kappa}B{\alpha}$ were not changed, whereas the activation of ERK and Ikaros increased at the lowest dose. These results suggest that exposure of ${\gamma}IR$ less than 0.5 Gy (or below 0.05 Gy) has beneficial effects as a radiation hormesis on immune function.
고추 종자에 저선량 $\gamma$선을 조사시킨 고추 식물체의 생육과 광합성 능 및 광 스트레스 반응에 미치는 영향을 조사하였다. 저선량 4 Gy가 조사된 고추 식물체에서 광합성에 의한 산소발생이 대조구에 비해 1.5배정도 높은 것으로 나타났다. 고추 잎에 900 ${\mu}mol/m^2/s$의 빛의 세기로 광저해를 4시간 유도하였을 때 최대 광합성능 (Pmax)이 대조구의 경우 20%정도 감소되는 반면 4 Gy 조사구는 3% 정도의 감소를 보였다. Fv/Fm는 광저해가 진행됨에 따라 감소되는 경향을 보이며 대조구의 경우 4시간 처리시 Fv/Fm 값이 50% 정도 감소되는 것을 볼 수 있었다. 반면 4 Gy 조사구는 Fv/Fm값이 대략 37%정도 감소되어 대조구에 비해 광 스트레스에 대해 덜 민감한 것으로 나타났다. Fo는 광저해가 진행됨에 따라 거의 변화가 없었으며 대조구나 4 Gy조사구 사이의 차이도 거의 없는 것으로 나타났다. 광계II의 광양자 수율인 $\Phi_{PSII}$과 광계II 반응중심에 의한 여기 포획률을 나타내주는 1/Fo-1/Fm 또한 광저해가 진행됨에 따라 감소되었으며 4시간을 처리했을 경우 각각 대조구는 47%, 4 Gy 조사구는 30%의 감소를 볼 수 있었다. 비광화학적 소멸인 NPQ는 광저해가 진행됨에 따라 감소되는 경향을 보였으나 대조구와 4 Gy 조사구간에 차이는 없는 것으로 나타났다. 이러한 결과를 볼 때 종자의 종피를 투과한 저선량의 $\gamma$선이 식물의 광합성을 증대시키고 동시에 광 스트레스에 대한 저해를 감소시키는 것으로 보인다.
${\gamma}-Radiation$ at very low doses frequently has a stimulating or hormetic effect on the growth of organism. Effects of low dose ${\gamma}-ray$ irradiation on the root growth of soybean cultivars were investigated and hormetic effects by environmental conditions were compared with the occurrence of increased economic yield, seeds of cultivars were irradiated with the dose of $0.5{\sim}20Gy$ and cultivated in growth chamber controling temperature, humidity, light, greenhouse and field respectively. To understand hormetic effect on root growth of cultivars and the difference of hormetic effect by cultivation environment, harvested root of soybean cultivars were scanned with image file, and root surface area, root length, root average diameter etc. were examined by WinRhizo program. Also, dry weight of cultivars was examined. Root growth and dry weight of soybean cultivars showed apparently hormetic effect at cultivation of growth chamber condition. In field experiment executed for whole life cycle, yields of pea were not different significantly in each ${\gamma}-ray$ irradiated cultivars but weight of one hundred peas increased in whole ${\gamma}-ray$ irradiated cultivars. Increment of yield was assumed to be induced through shortening of maturing stage caused by ${\gamma}-ray$ hormesis in early growth stage.
Radiation therapy is one of the primary options for the treatment of malignant tumors. Even though it is an effective anti-cancer treatment, it can cause serious complications owing to radiation-induced damage to the normal tissue around the tumor. It was recently reported that normal stem cell response to the genotoxic stress of ionizing radiation can boost the therapeutic effectiveness of radiation by repairing damaged cells. Therefore, we focused on annexin A-1 (ANXA1), one of the genes induced by low-dose irradiation, and assessed whether it can protect adipose-derived stem cells (ADSCs) against oxidative stress-induced damage caused by low-dose irradiation and improve effectively cell survival. After confirming ANXA1 expression in ADSCs transfected with an ANXA1 expression vector, exposure to hydrogen peroxide (H2O2) was used to mimic cellular damage induced by a chronic oxidative environment to assess cell survival under oxidative conditions. ANXA1-transfected ADSCs demonstrated that increased viability compared with un-transfected cells and exhibited enhanced anti-oxidative properties. Taken together, these results suggest that ANXA1 could be used as a potential therapeutic target to improve the survival of stem cells after low-dose radiation treatment.
Objective: Low dose radiation may stimulate the growth and development of animals, increase life span, enhance fertility, and downgrade the incidence of tumor occurrence.The aim of this study was to investigate the antitumor effect and hormesis in an erythrocyte system induced by low-dose radiation. Methods: Kunming strain male mice were subcutaneously implanted with S180 sarcoma cells in the right inguen as an experimental in situ animal model. Six hours before implantation, the mice were given 75mGy whole body X-ray radiation. Tumor growth was observed 5 days later, and the tumor volume was calculated every other day. Fifteen days later, all mice were killed to measure the tumor weight, and to observe necrotic areas and tumor-infiltration-lymphoreticular cells (TILs). At the same time, erythrocyte immune function and the level of 2,3-diphosphoglyceric acid (2,3-DPG) were determined. Immunohistochemical staining was used to detect the expression of EPO and VEGFR of tumor tissues. Results: The mice pre-exposed to low dose radiation had a lower tumor formation rate than those without low dose radiation (P < 0.05). The tumor growth slowed down significantly in mice pre-exposed to low dose radiation; the average tumor weight in mice pre-exposed to low dose radiation was lighter too (P < 0.05). The tumor necrosis areas were larger and TILs were more in the radiation group than those of the group without radiation. The erythrocyte immune function, the level of 2,3-DPG in the low dose radiation group were higher than those of the group without radiation (P < 0.05). After irradiation the expression of EPO of tumor tissues in LDR group decreased with time. LDR-24h, LDR-48h and LDR-72h groups were all statistically significantly different from sham-irradiation group. The expression of VEGFR also decreased, and LDR-24h group was the lowest (P < 0.05). Conclusion: Low dose radiation could markedly increase the anti-tumor ability of the organism and improve the erythrocyte immune function and the ability of carrying $O_2$. Low-dose total body irradiation, within a certain period of time, can decrease the expression of hypoxia factor EPO and VEGFR, which may improve the situation of tumor hypoxia and radiosensitivity of tumor itself.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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