The role of cytochrome P-450 2E1 (P450 2E1) in the early phase of alcoholic fatty liver was examined. Female rats were pretreated with either allyl sulfide (200 mg/kg, po), disulfiram (500 mg/kg, po), YH 439 (250 mg/kg, po) or pyrazine (200 mg/kg/day$\times$2 days, ip). Marked changes in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity and caboxyhemoglobin (COHb) elevation due to dichloromethane administration were observed in rats treated with one of the P450 2E1 modulators. A single dose of ethanol (6 g/kg, po) increased the hepatic triglyceride contents approximately 2 fold, which was inhibited completely by YH 439 pretreatment. However, the other P450 2E1 modulators failed to alter the ethanol-induced hepatic triglyceride accumulation. In vitro hepatic microsomal enzyme activity was determined in 4 week old premature and 12 week old adult rats. Aminopyrine-N demethylation was not different, but p-nitrophenol hydroxylation and p-nitroanisole O-demethylation were significantly higher in premature rats. However, no difference in the triglyceride accumulation induced by an intraperitoneal dose of ethanol (3 g/kg) was noted between premature and adult rats. The results suggest that the P450 2E1 activity dose not play an important role in the induction of acute alcoholic fatty liver.
A single large dose of ethanol as well as chronic ethanol consumption produces alcoholic fatty liver in human and experimental animals. We examined the effects of YH439, a potential hepatoprotective agent, on alcoholic fatty liver generation in adult female rats. In rats treated with YH439 (250 mg/kg, po) 4 hr prior to a single dose of ethanol (6 g/kg, po), a significant decrease in hepatic triglyceride accumulation was observed. YH439 also has an inhibitory effect on hepatic triglyceride and cholesterol accumulation induced by repeated ethanol treatments for one week. Because it has been known that induction of alcoholic fatty liver is associated with lipid peroxidation and/or hepatic glutathione depression, the effect of YH439 on these parameters was determined in the livers of rats treated with ethanol. Coadministration with YH439 inhibited MDA formation and gIutathione depression induced by acute or repeated ethanol administration. In order to determine the effect of YH439 on ethanol metabolism in vivo, disappearance of ethanol from blood was measured. In rats treated with a single dose of ethanol (6 g/kg, po), the ethanol concentration in blood reached a peak approximately 120 min following the treatment which declined linearly for 18 hrs. YH439 had no effect on the decline of blood ethanol concentration regardless of the dose of ethanol given to rats. These results in this study suggest that YH439 has an inhibitory effect on fatty liver generation induced by acute or repeated ethanol consumption through a mechanism not directly related to the rate of ethanol metabolism in vivo.
Gender differences in the effects of gonadectomy and high cholesterol diet on body weight and body cholesterol were investigated by using Sprague Dawley rats. Body weight, plasma and liver levels of cholesterol and triglyceride and platelet aggregation were examined in ovariectomized(OVX) or orchidectomized(ODX) rats with their intacts after feeding diet with or without 0.5% cholesterol. Body weight was significantly increased(p < 0.01) in OVX rats and significantly decreased(p < 0.01) in ODX rats compared to their respective intact rats, and cholesterol diet significantly(p < 0.05) decreased body weight in gonadectomized rats. Liver lobes from rats fed cholesterol diet were opaque and larger than those from rats find control dict, resulting in a significant increase(p < 0.01) in LW/BW ratio. Plasma and liver levels of total cholesterol were significantly increased (p < 0.01) in female rats regardless ovariectomy when find 0.5% cholesterol diet, but those levels in male rats were increased only when they were orchidectomized(p < 0.0l). Plasma HDL-cholesterol was significantly decreased(p < 0.05) in both sexes when find cholesterol diet. HDL-cholesterol were higher in female than male rats regardless treatments(p < 0.05). Liver triglyceride was significantly increased(p < 0.05) in both sexes when find cholesterol dict. Plasma level of triglyceride was not different among groups except significant decrease(p < 0.05) in cholesterol find ODX rats. Maximum platelet aggregation in female rats was significantly lower(p < 0.05) than male, but ovariectomy and cholesterol diet caused an increase te the level of male rats. Microscopic examination showed cholesterol diet caused a lipid accumulation in liver. Results indicate that intact female rats have higher response to hypercholestcrolemic diet than intact male rats and orchidectomy causes male rats more responsive to hypercholesterolemic diet. However, ovariectomy causes an increase female food efficiency ratio to the level of male rats, significantly increasing body weight.
In order to find the effect of improving hyperlipidemia by Acanthopanax senticosus water extract, a hypercholesterol diet and Acanthopanax senticosus water extract were supplemented to week- old male Spargue Dawley rats for four weeks in different amount. Results showed that serum total cholesterol significantly decreased in the group supplemented with Acanthopanax senticosus water extract by 50mg/kg(ASW-50) and 75mg/kg(ASW-75) compared with the control group.(p<0.05). Serum triglyceride also showed a significant decrease in the group supplemented with 50mg/kg(ASW-50) and 75mg/kg(ASW-75) compared with the control group. Liver total cholesterol showed a significant decrease in the group supplemented with Acanthopanax senticosus water extract by 50mg/kg(ASW-50) and 75mg/kg(ASW-75) compared with the control group(p<0.05), but liver triglyceride did not show a significant decrease in all of the experiment groups. Total cholesterol and triglyceride in feces significantly increased in all of the groups supplemented with Acanthopanax senticosus water extract(p<0.05). Acanthopanax senticosus water extract decreased the level of serum total cholesterol and triglyceride, reduced total cholesterol in the liver, and increased the excretion of total cholesterol and triglyceride in the feces.
This study was performed to investigate the effect of lecithin on lipid metabolism and antixidative capacity in 9-week-old rats. Forty-five male Sprague-Dawley rats weighing 249.8 g were blocked into three groups according to their body weight and raised for 8 weeks with experimental diets containing 1% (LM) or 5% lecithin (LH) and control (C) diet. Plasma and liver total lipids, triglyceride, total cholesterol and plasma HDL-cholesterol concenterations, and fecal total lipids, triglyceride, total cholesterol and bile acid excretions were measured. Malondialdehyde (MDA) levels in plasma, liver, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities in red blood cell and liver, xanthine oxidase (XO) activities in plasma and liver, and total antioxidant status (TAS) in plasma were also measured. Effect of lecithin intake on antioxidative capacity was not significantly different among all the groups. Plasma total lipids, triglyceride and total cholesterol levels were lower in lecithin groups compared to control group, and these three lipid levels of lecithin groups were lowered dose-dependently as dietary lecithin level increased. But liver total lipids, triglyceride and total cholesterol levels were not different among all the groups. Also fecal total lipids, triglyceride and total cholesterol excretions were highest in high lecithin groups compared to two other groups. Thus it is plausible that lecithin intake decreases plasma lipid levels through increasing fecal lipid excretions, and may be beneficial for treatment and prevention of hyperlipidemia, but has no effect on antioxidative capacity.
Effects of 1% dietary orotic acid on triglyceride metabolism were examined in SD-rats and Kud: ddY mice. When rats were fed semisynthetic diet containing 1% orotic acid and n-6 polyunsaturated fatty acid (linoleic acid), the hepared diet. In contrast to rats which respond to orotic acid consumption with increases in hepatic triglyceride content, mice did not so respond. The rats-limiting step in triglyceride synthesis is catalyzed by the enzyme phosphatic acid phosphohydrolase (EC3.1.3.4) which is present in the liver cytosol and microsomes of rats fed oroic acid diet. This finding suggests that the activity of this enzyme may play a tole in the fatty liver formation in rats.
Gamigwaruhaebaekwhanggum-Tang (GGHWT) have been evaluated for antihyperlipidemic effects on experimental hyperlipidemic rats and mice induced by Triton WR-1339, com oil and high cholersterol-diet. Especially, GGHWT is formulated with Trichosanthis Fructus, Pinelliae Tuber, Aurantii Immaturus Fructus, Magnoliae Cortex, Allii Macrostemi Bulbuls, Cinnamomi Ramulus and Scutellariae Radix. Oral administration of GGHWT at 500 mg/kg/day for 3 days significantly inhibited the increase of serum triglyceride and LDL-cholesterol, liver triglyceride in hyperlipidemic rats induced by Triton WR-1339. And, GGHWT significantly inhibited the increase of serum triglyceride in hyperlipidemic rats induced by corn oil. Also, administration of GGHWT (500 mg/kg, once daily for 1 week, p.o.) prevented the increase of serum total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, liver total cholesterol and triglyceride in 1% cholesterol-diet fed mice. These results suggest that GGHWT is effective for the treatment of hyperlipidemia.
This study was performed to investigate the effects of Korean native plant diets on lipid and cadmium (Cd) metabolisms and also antioxidative enzyme activities in rats. Seventy male Sprague-Dawley rats weighing 210.3$\pm$2.7g were blocked into ten groups according to body weight. Rats were raised for four weeks with diets containing 0 or 0.04%(w/w) cadmium chloride and 5%(w/w) plant powder-Ssook(Artemisia princeps var. orientalis HARA), Chamchwi(Aster scaber THUNB), Gomchwi(Lingularia fischeri TUBCZ). or Solbeerum (Portulaca oleracea LINNE). Food intake, weight gain, food efficiency ratio, and weights of liver, kidney, spleen and epididymal fat were significantly lower in Cd-exposed groups, food efficiency ratio, and weights of liver, kidney, spleen and epididymal fat were significanlty lower in Cd-exposed groups. Plasma total lipid level, liver total lipid, cholesterol and triglycerde concentrations, and fecal total lipid, cholesterol and triglyceride excretions were decreased by Cd administration. Total lipid and triglyceride concentration in plasma and liver were lower in Chamchwi groups together with increased fecal total lipid and triglyceride excretions. Cholesterol concentration in plasma and liver were lower in Gomchwi groups with increased fecal cholesterol excretions. Activities of red-blood-cell superoxide dismutase(SOD), and liver catalase, SOD and glutathione peroxidase (GSH-px) were decreased significantly by Cd administration. Thiobarbituric acid reactive substance(TBARS) concentrations of plasma and liver were increased by Cd administration. Thiobarbituric acid reactive substance(TBARS) concentration of plasma and liver were increased by Cd administration. Administration of plant diets decreased plasma and liver catalase, SOD and GSH-px activities in Cd-free diet groups and increased them in Cd-administered groups. Plasma and liver TBARS concentrations were decreased in animals fed plant diets, with Chamchwi showing the most effective antioxidative capacity. The concentration of Cd accumulated in blood and tissue decreased in Cd-exposed groups fed plant diets. Liver Cd concentration were lower in the Chamchwi and Gomchwi groups, and kidney Cd levels were lower in the Ssook and Chamchwi groups. Among them, Chamchwi was the most effective in Cd detoxification. In conclusion, Chamchwi and Gomchwi were effective in lowering tissue lipid levels, with Chamchwi having the greatest antioxidative and detoxifying effects.
The effect of dietary taurine supplementation on plasma and hepatic lipid concentrations were evaluated in rats fed one of the following two cholesterol-free diets for 5 weeks ; a control diet(CD : cholesterol -free and taurine -fee diet) and a taurine supplemented diet(TSD : CD + 1.5% taurine). There were no significant differences in liver weight and cummulative body weight gains between the groups at the end of the experimental period .However, the liver weight to body weight ratio was significantly decreased (p<0.05) by dietary taurine supplementation. Plasma concentrations of total cholesterol , LDL-cholesterol and triglyceride were significantly reduced(37%, 26% and 53% respectively) in rats fed TSD compared to those fed CD. There were no significant differences in plasma free fatty acid and total phospolipid levels between the two groups. Feeding TSD to the rats significantly reduced their hepatic triglyceride concentration(43% decrease , p<0.001) but elevated their hepatic free fatty acid level(77% increase, p<0.001) as compared to the control rats. Liver cholesterol concentration was not significantly influenced by the dietary taurine supplementation. Dietary taurine supplementation significantly reduced the percentage of phosphatidylcholine and phosp-atidylethanolamine, but elevated the prospholipids in the liver homogenates as compared to the values for the CD rats. These results suggest the possible roles of taurine as a hypochlesterolmic and hypotriglyceride agent in rats fed a cholesterol-free diets.
Diethylnitrosamine (DEN) is known as a potential hepatic carcinogen by single administration. This study was designed to measure the effects of DEN-induced cell damage on the triglyceride and cholesterol concentration in the liver, excluding dietary effects. Fertilized chicken eggs, 10 days before hatching, were randomly divided into three groups (n=20) and each egg was injected 10 ${mu}ell$ of corn oil (vehicle control), 5 $\mu\textrm{g}$ of DEN/10 ${mu}ell$ of DEN/10 ${mu}ell$ into yolk via air sac. After 48 hr and 96 hr incubation, the damage of the chick-embryo liver cell was investigated by electron microscopy and by measuring the concentration of lipid components (total cholesterol, free cholesterol, phospholipid and triglyceride). For eggs administered 10 $\mu\textrm{g}$ of DEN and incuvated 96 hr, in hepatocyte, the nucleus membrane was roughed, the size of nucleolus was apparently increased and euchromatin was accumulated. Mitochondria were condensed and cristae, located mitochondiral inner membrane, were obscured. Additionally, the leaves of triglyceride and cholesterol classes were significantly increased depend on the amount treated with 10 $\mu\textrm{g}$ DEN at 96 hr, but phospholipids component of cell membrane, were decreased with significance. As a conclusion, carcinogen induced hepatic lesion was correlated with the changes in lipid component of liver.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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