Granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF)는 과립구 및 대식세포뿐만 아니라 상피세포의 증식과 분화를 자극하는 당단백질이며, 최근 생산된 벼세포 유래 재조합 GMCSF(rrhGM-CSF)는 감염원으로부터 안전하고 당사슬이 매우 풍부하여 물질의 안정성 혹은 효과의 지속성을 높여 주는 것으로 알려졌다. 본 실험에서는 간 재생 능력이 우수한 흰쥐를 실험모델로 하여 간의 78%를 제거한 후, 간 재생을 유도하는 과정에서 rrhGM-CSF를 처리하고, 시간 경과에 따라 형태변화의 차이와 더불어 단백질 발현 분석법과 면역조직화학법을 이용하여 PCNA 발현에 미치는 효과에 대해서 알아보고자 하였다. rrhGMCSF는 간 재생 속도를 뚜렷이 증가시키지는 못하였으나, 대조군에 비해 실험군에서는 재생 초기에 간 세포판의 붕괴와 재구성 시기를 다소 앞당기는 것으로 관찰되었다. 증식 중인 세포에서 증가하는 것으로 알려져 있는 핵단백질인 proliferating cell nuclear antigen (PCNA)의 간 조직에서의 분포와 발현 정도를 보면 부분간절제 후 12시간과 24시간에서는 PCNA 단백질이 두 그룹에서 조금씩 발현되다가 간 절제 3일과 5일이 경과한 실험군에서 단백질이 높게 발현되었다. 간 재생이 진행될수록 간 조직 전체에서 고르게 PCNA 양성반응이 나타났으며, 대조군 보다 실험군에서 반응성이 더 뚜렷한 것으로 나타났다. 이러한 결과들로 보아 부분 간절제 후 간 재생을 유도하는 과정에서 rrhGM-CSF가 세포분열을 촉진시키는 인자들 중의 하나로 작용하여 간 재생에 효과를 나타낼 수 있을 것으로 사료된다.
This study is concerned with assessment of diethylnitrosamine (DEN 0.01 %) induced liver cell carcinogenesis by measurement of changes preceding the development of neoplasms. Therefore, it was undertaken to investigate changes of liver-specific enzyme activities in Sprague-Dawley (SD) rats by ad libitum feeding of DEN. And also. the changes of hepatic morphology in SD rats were detected by haematoxylineosin stain and immunohistochemistry (PCNA). 5- Fluorouracil (5- FU) is one of the most widely used anticancer agents for digestive cancers including hepatocellular carcinoma, and is known to affect the cell cycle and induce apoptosis of cancer cells. In the present study, SD rats were given drinking water containing 0.01% diethylnitrosamine (DEN) for 8 weeks. Minor behavioral change, brittleness of hair and decreased amount of water and diet intake were observed in rats 4 weeks after DEN administration. The body and liver weights were significantly (p < 0.05) decreased in rats 11 weeks after DEN administration. The liver weight ratio to body weight was rather stable and not significantly decreased in the all treatment groups. The liver specific enzyme activities (AST, ALT, ${\gamma}$-GTP) were significantly increased in all treatment groups compared to control group (p < 0.05). Variable size of liver tumor and hepatomegaly were observed in rats treated with DEN after 10 weeks. Numerous vacuoles were seen on the midzonal and or peripheral areas of hepatic lobules. The large and polymorphological hepatocytes with eosinophilic cytoplasm or densely basophilic mitotic nucleoli were seen. Several proliferative small round cells were seen on vacuolated and necrotic areas in peripheral hepatic lobules or portal areas. PCNA-positive cells were seen on the vacuolated portal areas and peripheral areas of hepatic lobules in the areas of small round cells. We examined functional and morphological changes of livers by 5 - FU treatments on DEN -treated rat. The DEN -treated rats compared to 5 - FU -treated rats after DEN treatment for 8 weeks. The serum total protein and triglyceride were significantly (p < 0.05) decreased, and the liver enzyme activities of AST and ALT were significantly(p < 0.05) increased. After 8 weeks, in the non-5-FU -treated group, the size of liver tumor were varied and hepatomegaly were observed, hepatocellular vacuolization, necrosis and steatosis were observed on the midzonal and peripheral areas of hepatic lobules. The large and polymorphological hepatocytes were seen, the interlobular connective tissues were proliferated. PCNA positive cells were seen in the portal areas and peripheral areas of hepatic lobules in the non-5-FU-treated group. In hepatocytes, condensation of nuclear chromatin and vacuolization were observed, shape of the nuclei were irregular, the degraded nuclei and organelles were observed. The livers of rats in the 5 - FU treatment group were seen grossly brilliant, red-brown color, and the vacuolated and degenerated regions, hyperplastic nodules were not nearly observed. In the electron microscope, the cytoplasm of the hepatocytes contained a large number of mitochondria, rough endoplasmic reticulum, developed organelles surrounding nuclei. The above findings suggest that 5 - FU will be effective as anti -liver tumor drug.
제안된 연구에서는 기존의 일반 CT(Computerized tomography) 영상이 아닌 MDCT(Multi Detector CT) 영상을 이용하여 장기 추출에 관한 연구를 진행하였다. 조영제를 이용한 복부 MDCT 영상으로부터 모폴로지(morphology) 기법을 통해 간에 근접한 노이즈를 제거하고, 기존의 Otsu threshold를 개선하여 간의 명암값 분포를 구분할 수 있는 임계치를 구하였다. 찾아진 임계치를 이용하여 영상을 이진화하고, 최종적으로 위치정보를 이용하여 간에 해당하는 부분들을 추출하였다. 이러한 방식은 명암값과 위치정보를 이용하여 간을 추출한 후 다시 노이즈 문제를 해결하는 기존의 알고리즘과 비교했을 때, 처리 방식이 단순해지고 속도가 향상되었다. 추출된 간은 간 이식술이나 절제술에 필요한 간 내부의 혈관 인식과 간의 부분체적 계산 연구에 중요한 정보로 사용될 수 있을 것이다.
생쥐에 1 Gray(Gy)와 3 Gy의 방사선을 조사한 후 시간에 따라 골격근, 심장, 신장, 간 및 정소조직의 형태적 변화를 확인하였다. H-B(hematoxylin-eosin)염색 결과 apoptotic body는 다른 조직에 비해 간조직에서 쉽게 관찰되었고, 조사량에 비례하였으며 대부분의 조직에서 조사 후 1일에, 정소조직에서는 7일에 많이 관찰되었다. TUNEL (terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP-digoxigenin nick end labeling)염색에 의한 결과도 동일하게 나타났다. 방사선 조사 후 단백질량은 신장을 제외한 나머지 조직에서 감소되었으며, 3 Gy를 조사한 경우 1 Gy보다 모든 조직에서 초기 2시간까지 감소되었으나 7일에는 모두 증가되었다. 젖산탈수소효소(EC 1.1.1.27, Lactate dehydrogenase: LDH) 활성은 모든 조직에서 증가되었고 1 Gy를 조사한 경우 초기에 더욱 증가되었으며 최고 활성은 3 Gy보다 빠른 시기에 나타났다. 골격근, 심장, 신장 및 정소조직은 일반적으로 $A_4$동위효소 활성이 감소되고 골격근과 심장은 $B_4$와 $A_2$$B_2$동위효소 활성이 증가되었으며 신장은 이질사량체의 활성이 증가되었다. 간은 $A_4$ 동위효소 활성이 높았고 정소는 C동위효소의 활성이 높았다. 따라서 LDH는 방사선 조사시 간조직을 제외한 나머지 조직에서 lactate oxidase로서 작용하여 호기적 대사가 우세한 것으로 사료된다.
한국생물정보시스템생물학회 2006년도 Principles and Practice of Microarray for Biomedical Researchers
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pp.83-89
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2006
Cellular functions are carried out by a concerted action of biochemical pathways whose components have genetic interactions. Abnormalities in the activity of the genes that constitute or modulate these pathways frequently have oncogenic implications. Therefore, identifying the upstream regulatory genes for major biochemical pathways and defining their roles in carcinogenesis can have important consequences in establishing an effective target-oriented antitumor strategy We have analyzed the gene expression profiles of human liver cancer samples using cDNA microarray chips enriched in liver and/or stomach-expressed cDNA elements, and identified groups of genes that can tell tumors from non-tumors or normal liver, or classify tumors according to clinical parameters such as tumor grade, age, and inflammation grade. We also set up a high-throughput cell-based assay system (cell chip) that can monitor the activity of major biochemical pathways through a reporter assay. Then, we applied the cell chip platform for the analysis of the HCC-associated genes discovered from transcriptome profiling, and found a number of cancer marker genes having a potential of modulating the activity of cancer-related biochemical pathways such as E2F, TCF, p53, Stat, Smad, AP-1, c-Myc, HIF and NF-kB. Some of these marker genes were previously blown to modulate these pathways, while most of the others not. Upon a fast-track phenotype analysis, a subset of the genes showed increased colony forming abilities in soft agar and altered cell morphology or adherence characteristics in the presence of purified matrix proteins. We are currently analyzing these selected marker genes in more detail for their effects on various biological Processes and for Possible clinical roles in liver cancer development.
Objective: This study was to assess the effects of different doses of an essential oil blend (EOB) on growth performance, diarrhea occurrence (DO), hematological and blood biochemical profile, intestinal morphometry, morphology and microbiology, relative weight and length of organs, digestive content pH, and liver antioxidant status in weaning piglets. Methods: A total of 135 barrows (7.09±0.29 kg body weight) were allotted randomly in a randomized complete block design based on body weight with nine replications and three animals per pen. Dietary treatments were a negative control (NC): basal diet; positive control (PC): NC plus 125 mg performance-enhancing antibiotic (enramycin 8%)/kg diet; NC plus 100 mg EOB/kg diet (EO100); NC plus 200 mg EOB/kg diet (EO200); and NC plus 400 mg EOB/kg diet (EO400). Diarrhea occurrence was monitored daily, and performance at the end of each phase. Results: Gain to feed ratio was greater (p<0.05) in starter II pigs fed EO400 and EO200 than in those fed EO100. Pigs fed EO400 had lower (p<0.05) DO than those fed NC and EO100 in the total period. Pre-starter II pigs fed NC had (p<0.05) lower serum total protein and plasma protein than pigs fed PC. Pigs fed EO100 showed smaller (p<0.05) mean corpuscular volume (MCV) than pigs fed EO400. Starter II pigs fed EO400 had (p<0.05) greater MCV and lower mean corpuscular hemoglobin and erythrocytes than those fed EO100. There was a greater concentration (p<0.05) of band cells for PC, similar to EO400 and EO200. Performance-enhancing antibiotic and EOB to diets increased (p<0.05) liver superoxide dismutase activity. Conclusion: Adding 200 and 400 mg EOB/kg diet decreased DO and was advantageous to hematological and blood biochemical profile and liver antioxidant status without being detrimental to growth performance and gastrointestinal health in nursery pigs.
본 연구는 녹차가루가 포함된 유과의 섭취가 실험동물의 체중 및 혈중 지질변화에 미치는 영향에 관하여 평가하였다. 원산지가 다른 총 5종의 녹차(부초차, 옥로차, 용정차, 우롱차, 홍차)를 첨가하여 유과를 제조한 후 사료와 혼합하여 마우스에 섭취시킨 결과 유과 단독 섭취군에 비하여 녹차가 첨가된 유과를 섭취한 실험동물에서 체중 및 혈중 콜레스테롤 수치가 유의적으로 감소하는 경향을 나타내었으며, 간 조직 및 복부지방의 조직의 검경결과 간세포의 염증 억제, 복부 지방세포의 무게 및 크기 감소 등의 효과가 관찰되었다. 따라서 유과의 제조 시 녹차가루의 첨가는 기존 유과가 지닌 단점을 개선시킬 수 있는 효과적인 방법이라 사료된다.
Vidanarachchi, J.K.;Iji, P.A.;Mikkelsen, L.L.;Choct, M.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제23권5호
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pp.580-587
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2010
An experiment was conducted to evaluate the effect of dietary water-soluble carbohydrate extract from Renga renga lily (Arthropodium cirratum) and a commercial product, $Frutafit^{{\circledR}}$ (both fructans) on the performance, organ weights, ileal digestibility and gut morphology of male Cobb broiler chickens. There were six treatment groups: a negative control with no supplements, a positive control supplemented with 45 ppm Zn-bacitracin, and four test diets each supplemented with Renga renga lily extract or Frutafit at 5 or 10 g/kg diet. Supplementation with low levels of Renga renga lily extract and Frutafit in the diet did not affect productive parameters, whereas the inclusion of a high level of Frutafit had a negative effect on BWG and FI compared with birds fed the negative control diet. The addition of an antibiotic to the diet significantly improved (p<0.05) the BWG and FCR of broilers. Apparent ileal digestibility of dry matter, starch, protein and fat was not affected (p>0.05) by supplementation with both levels of lily extract and the low level of Frutafit. The apparent ileal digestibility of dry matter, protein and fat was decreased (p<0.05) by the high level of Frutafit. The apparent metabolisable energy (AME) of the diets fed the high level of Frutafit was approximately 0.2 MJ/kg DM lower than that of the negative control group. The addition of Zn-bacitracin increased (p<0.05) the apparent ileal digestibility of fat. The relative weight of the liver was higher (p<0.05) in broilers supplemented with the high level of Frutafit than for negative control birds at 14 and 35 d of age. Feeding Renga renga lily extract or Frutafit had no effect on the gut morphology of birds on d 14 and 35. It can be concluded that dietary inclusion of fructans from the two sources used in this study affected broiler performance differently and in a dose-dependent manner.
Xu, Ye Tong;Ma, Xiao Kang;Wang, Chun Lin;Yuan, Ming Feng;Piao, Xiang Shu
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제31권1호
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pp.106-115
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2018
Objective: The goal of this study was to investigate the effects of dietary standard ileal digestible (SID) valine:lysine ratios on performance, intestinal morphology, amino acids of liver and muscle, plasma indices and mRNA expression of branched-chain amino acid (BCAA) metabolism enzymes. Methods: A total of 144 crossbred pigs (Duroc${\times}$Landrace${\times}$Large White) weaned at $28{\pm}4days$ of age ($8.79{\pm}0.02kg$ body weight) were randomly allotted to 1 of 4 diets formulated to provide SID valine:lysine ratios of 50%, 60%, 70%, or 80%. Each diet was fed to 6 pens of pigs with 6 pigs per pen (3 gilts and 3 barrows) for 28 days. Results: Average daily gain increased quadratically (p<0.05), the villous height of the duodenum, jejunum and ileum increased linearly (p<0.05) as the SID valine:lysine ratio increased. The concentrations of plasma ${\alpha}-keto$ isovaleric and valine increased linearly (p<0.05), plasma aspartate, asparagine and cysteine decreased (p<0.05) as the SID valine:lysine ratio increased. An increase in SID lysine:valine levels increased mRNA expression levels of mitochondrial BCAA transaminase and branched-chain ${\alpha}-keto$ acid dehydrogenase in the longissimus dorsi muscle (p<0.05). Conclusion: Using a quadratic model, a SID valine:lysine ratio of 68% was shown to maximize the growth of weaned pigs which is slightly higher than the level recommended by the National Research Council.
본 실험은 Triton WR-1339를 생쥐에 복강주사한 후 시간의 경과에 따른 간조직의 일반적인 형태변화와 간세포내의 콜레스테롤을 비롯한 지방입자의 분포변화를 관찰하기 위해 시행되었다. Triton 주사 후 간조직에서 나타난 일반적인 형태변화는 48시간에서 그물구조의 세포질룰 가진 간세포가 간엽 전체에서 관찰되었고, 간세포 손상으로 인해 간세포판은 사라졌다. 간조직내의 지방분포변화는 triton주사 후 48시간에 전체 간엽에서 지방입자의 과출현을 확인할 수 있었으며, 지방입자의 크기도 대조군에 비해 큰 것으로 나타났다. 간조직내의 콜레스테롤입자의 분포 변화는 triton 주사 후 48시간에 콜레스테롤입자가 간엽전체에서 과출현하는 것이 관찰되었다. 이상의 결과로 볼 때 triton 주사 후 지방대사이상에 의해 그 결과 간조직내에서 콜레스테롤를 비롯한 지방입자의 축적이 증가되는 고지혈증 병변이 유도된 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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