• Mass Spectrometry Letters
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• 제3권1호
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• pp.21-24
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• 2012

$5{\alpha}$-Dihydrotestosterone (DHT) is the primary active metabolite of testosterone, catalyzed by $5{\alpha}$-reductase ($5{\alpha}R$) in the skin, prostate, and liver. In this study, the $5{\alpha}R$ activity in rat liver S9 fraction in the presence of a NADPH-generating system was evaluated and compared by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS)-based in vitro assays. Testosterone and a $5{\alpha}R$ inhibitor, finasteride, were added to the S9 fractions and incubated at $37^{\circ}C$ for 1 h. Both testosterone and DHT were quantitatively measured and compared with two different GC-MS-based steroid profiling techniques. DHT was not detected by conventional GC-MS analysis in the absence of finasteride when the concentration of testosterone in the S9 fraction was less than $0.2{\mu}M$, whereas the isotope-dilution GC-MS (GC-IDMS) system was able to evaluate the $5{\alpha}R$ activity. Because the S9 fraction contains more reactive enzymes and is easier to collect from tissues compared with a microsomal solution, the combination of the S9 fraction and GC-IDMS technique may be a promising assay for evaluating the $5{\alpha}R$ activity in large-scale clinical studies.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제16권3호
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• pp.190-196
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• 2008

Deoxypodophyllotoxin (DPT) is a medicinal herb product isolated from Anthriscus sylvestris. DPT possesses beneficial activities in regulating immediate-type allergic reaction and anti-inflammatory activity through the dual inhibition of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase. In the present study, the metabolism of DPT was further characterized in rat liver microsomes isolated from male Sprague Dawley rats. The metabolism of DPT was NADPH-dependent. In addition, when liver microsomes were incubated with SKF-525A, a well-known CYP inhibitor, in the presence of $\beta$-NADPH, the metabolism of DPT was significantly inhibited. Using enriched rat liver microsomes, the anticipated isoforms of cytochrome P450s (CYPs) in the metabolism of DPT were partially characterized. Phenobarbital-induced microsomes increased in the formation of metabolite M1. The metabolite M3 was only produced in the enriched microsomes isolated from dexamethasone-treated rats. The results indicated that the metabolism of DPT would be CYP-dependent and that CYP2B and CYP3A might be important in the metabolism of DPT in rats.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제13권3호
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• pp.258-267
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• 1998

해혈 및 진동 효과를 가진 APAP는 과량 복용시 CYP-450에 의해 독성 유발 물질인 NAPQI로 대사되어 간장과 세포막을 붕괴시켜 세포 내 calcium 유입을 증가시킴으로서 간세포의 괴사를 일으킨다. DIL은 CYP-450 작용을 억제하는 것으로 알려진 칼슘채널차단제이다. 따라서 본 연구에서는 APAP 300mg/kg을 경구 투여한 후 3, 6. 9 및 12시간에 DIL을 복상내로 투여하여 DIL이 APAP의 독성에 미치는 영향을 조사하였다. APAP 투여 12시간후 DIL 투여군에서 혈청과 간조직의 생화학 분석과 조직학적 관찰에서 간손상의 개선 효과가 확인되었으며, 이는 세포내로의 calcium 유입과 지질과산화의 억제 및 GST의 활성도 증가에 기인한 것으로 보인다. 그러므로 APAP 과량 복용 12시간 후의 DIL 투여는 간손상의 억제에 효과적일 것으로 사료된다.

• Applied Biological Chemistry
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• 제36권5호
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• pp.326-331
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• 1993

산화성 프리 라디칼과 반응함으로써 항산화제로 작용할 수 있는 물질을 얻을 목적으로 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl(DPPH)을 프리 라디칼 모델로 사용하여 여러 식물 생약의 에탄올 추출물을 검색하고, 그 결과로 선별된 녹차와 목단피의 추출물에 대해서는 용매에 의한 분획과 컬럼 크로마토그라피를 실시하여 각각의 유효 성분을 분리, 규명하고 그 항산화 효과를 평가하였다. 녹차의 경우 그 유효 성분이(-)-epigallocatechin$(100\;{\mu}M\;DPPH$의 50%를 환원 시키는데 필요한 농도 즉, $SC_{50}=3.2\;{\mu}g/ml)$과 (-)-epigallocatechin gallate$(SC_{50}=2.6\;{\mu}g/ml)$로 나타났으며, 목단피의 경우는 gallic acid$(SC_{50}=2.0\;{\mu}g/ml)$가 유효 성분으로 동정되었다. 이들 화합물들은 $Fe^{3+}-ADP/ascorbate$계에 의한 microsome 분획에서의 지질 과산화 반응을 잘 억제하였으며, 그 항산화력은 (-)-epigallocatechin(1mg protein/ml의 microsome 분획에 대하여 지질 과산화를 50% 억제하는데 필요한 농도 즉, $(IC_{50}=0.2\;{\mu}g/ml)>(-)-epigallocatechin\;gallate(IC_{50}=2.5\;{\mu}g/ml)$ 순으로 나타났다. 본 연구의 결과로 부터 강력한 항산화 물질들을 함유한 녹차와 목단피등의 식물 생약이 각종 프리 라디칼 반응에 의한 생체 손상을 막아줄 수 있을 것으로 기대되었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제25권1호
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• pp.21-26
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• 1996

본 연구는 streptozotocin 유발 당뇨쥐에서의 MFO계활성 변화 및 이에 지질과산화를 관찰하고자 체중이 140kg 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐 숫컷을 대조군과 당뇨 유발 시험군으로 나누어 4주간 사육하였다. 당뇨군은 STZ로 당뇨를 유발시켰으며 당뇨 유발 6일후 쥐를 희생기켜 간조직 및 폐조직 microsome 중의 cytochrome $P_{450}$ 및 cytochrome $b_[5}$ 함량과 NADPH-cytochrome $P_{450}$ reductase 활성도를 측정하고 아울러 microsome내의 지질과산화물을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 실험군간에 식이 섭취량은 차이가 없었으나, 체중 증가량과 식이 효율은 당뇨군이 STZ군에 비해 현저하게 감소하였다. 간장 및 폐조직의 무게는 대조군과 당뇨군간에 유의적인 차이는 없었다. 간조직 및 GP조직 중의 cytochrome $P_{450}$ 함량은 대조군에 비해 당뇨군이 150%, 175%씩 증가하였다. 간조직 및 폐조직 중의 cytochrome $b_{5}$은 대조군에 비해 당뇨군이 53%,116%씩 각각 증가하였다. 간조직에서의 NADPH-cytochrome $P_{450}$ reductase 활성은 당뇨군이 대조군에 비해 46% 증가하였으며, 폐조직에서는 75%증가하였다. 지질과산화물가는 당뇨군이 대조군에 비해 간족에서는 약 95% 높았으며 폐조직에서는 73%높았다. 이상의 결과에서 STZ 유발 당뇨쥐에서는 MFO system의 활성도가 대조군에 비해 현저하게 증가되고 지질과산화반응이 같으 srudgid이 촉진되었으며 폐조직에서도 간조직에서와 비슷한 경향이었다. 이러한 것은 당뇨군에서는 MFO system의 활성증가로 free radical 생성이 증가되고 그 결과 지질과산화가 촉진되었다고 볼 수 있다.

• 한국균학회지
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• 제26권1호통권84호
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• pp.69-77
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• 1998

버섯의 항산화 활성을 검색하기 위하여 63종의 버섯자실체를 80% 에탄올로 추출한 후 각각의 버섯추출물이 지질과산화반응, AO 및 SOD의 활성도에 미치는 효과를 관찰하였다. 테미로버섯(D. dickinsii), 뽕나무버섯(A. mellea) 및 아카시재목버섯(F. fraxineu)의 추출물이 간조직 microsome의 지질과산화반응을 억제시켰으며, A. mellea, D. dickinsii, F. fraxinea, 삼색도장버섯(D. tricolor), 송편버섯(T. suaveolens), 옷솔버섯(T. abietinum), 제주쓴맛그물버섯(T. neofelleus), 노란그물버섯(B. obscurecoccineus) 및 산그물버섯(X. subtomentosus) 등의 추출물은 간 세포질 내의 초산화 이온의 생성효소인 AO 활성을 크게 억제시켰다. 한편, D. tricolor, A. mellea, D. dickinsii, 및 F. fraxinea 등의 추출물은 간 세포질의 SOD의 활성을 증가시켰다. 이상의 결과로부터 특히 A. mellea, D. dickinsii 및 F. fraxinea로부터 항산화활성 성분의 분리정제 및 생리활성물질의 개발에 대한 가능성이 제시되었다.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제23권6호
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• pp.434-442
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• 1990

과산화지질 반응 계에서 말론알데히드 정량을 위한 HPLC방법을 개발하였으며, 알파-,베타- 카로텐, 루테인 및 리코펜의 간 마이크로좀 시스템에서의 항산화작용을 새로 개발한 HPLC 방법과 TBA 값으로 비교하였다. 해동횟수에 따른 간 마이크로좀의 말론알데히드 형성능력을 비교하였다. 결과로서, 말론알데히드는 5$\cdot6분만에 확인되었으며, pack area와 농도는 직선 관계를 나타내었다. 해동횟수 증가에 따라 마이크로좀의 지질과 산화 능력은 감소되었으며, 이는 세포막의 파괴에 기인한것으로 사료된다. Fe$^{+3}$-ADP/NADPH와 paraquar/NADPH 반응계에서 리코펜, 루테인 및 알파-카로텐은 베타-카로텐이나 토코페롤보다 강력한 항산화효과를 나타내었다. Fe$^{+3}$-ADP/NADPH 반응 계에서 카로테노이드와 토코페롤의 과산화지질 형성 억제효과는 TBA 값과 HPLC에 의한 말론알데히드 정량에 의해 비교해볼때 유사한 효과를 나타내었다.

• 한국식품저장유통학회지
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• 제8권2호
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• pp.231-238
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• 2001

The concentrations of total polyohenolic compound from extract of Paulownia tomentosa Stued. were water-soluble extract 7.98%, methanol extract 12.30% and ethanol extract 11.63%. The free radical scavenger activities of three extracts at the levels of 0.5% were higher than that of BHT(butylated hydroxytoluene). In antioxidative activities measured the concentrations of TBARS(thiobabituric acid reactive substances) in tissues microsome induced with Fe$\^$++/ascorbate, the water-soluble extract was errdctively suppressed in liver and spleen. In antioxidative activities determined by thiocyanate method against lipid peroxidation using linoleic acid, the methanol extract showed the higher compared with other extracts, but BHT showed the highest antioxidative activity. These results suggest that fruit extracts of Paulownia tomentosa Stued. showed to have relatively high concentrations of polyphenolic compounds and antioxidative activities.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제10권3호
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• pp.20-26
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• 1980

The purpose of this paper was to study the effect of sulpyrin on the absorption, excretion, metabolism, and protein binding of ampicillin in the small intestine of the rats and rabbits. The results are as follows; The absorption of ampicillin in small intestine of rats was increased by the combination of sulpyrin and ampicillin. The blood level of ampicillin in rabbits was elevated by oral administration of sulpyrin. The bioavailability of ampicillin was increased by simultaneous administration of sulpyrin and ampicillin. The urinary excretion of ampicillin was slightly decreased by combined administration of sulpyrin. The blood level of ampicillin was decreased and the urinary excretion was increased by long term administration of sulpyrin. On the other hand, metabolising enzyme of ampicillin was influenced by long term administration of sulpyrin. Protein binding rate of ampicillin was decreased by combination of sulpyrin as compared with control.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.341-341
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• 1994

생체막의 주요 구성성분인 인지질의 2번 위치에 결합한 불포화지방산은 각종 전이금속이나 각종 활성산소들의 공격을 쉽게 받아 지질과산화반응이 일어나서 생체에 유독한 화합물을 생성하게 된다. 생체는 이러한 기구의 해독을 위하여 크게 2가지 방어기전을 갖고 있다. 즉 Vitamin- C, $\alpha$-tocopherol, flavonoid, SOD, catalase 등과 같이 생성된 활성산소를 제거시키는 기구와. 활성산소에 의해 생성된 과산화물을 제거시키는 기구로 glutathione peroxidase (GPX)가 알려졌으며 GPX에 의해 독성이 낮은 수산화물까지 환원시키는 기구가 보고되었다. 그러나 인지질의 과산화물 그대로는 GPX의 기질이 쥘수 없으므로, 산화된 지방산을 절단하는 효소에 대한 기구의 해석이 요구되고 있다. 최근 여러질병에 관련되어 있는 인지질 2번위치의 지방산을 분해하는 phospholipase $A_2$ (PLA$_2$)가 과산화지질의 분해에 관여한다는 주장이 제기되었다. 따라서 본 연구에서는 rat liver microsome에 $CCl_4$투여로 일어나는 과산화반응에 있어서 PLA$_2$의 역할을 규명하기 위하여 본 실험을 행하였다.