• 한국식품영양과학회지
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• 제25권6호
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• pp.969-975
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• 1996

본 연구는 streptozotocin 유발 당뇨쥐의 간과 폐조직에서의 MFO계 활성 변화 및 지질과산화에 미치는 vitamin E의 영향을 관찰하고자 본 실험을 행하였다. 체중 140g 정도의 Sparague-Dawley종 숫컷을 대조군(40mg vitamin E/kg diet group)과 당뇨유발 실험군으로 나눈 후 실험군은 다시 식이내 vitamin E 공급수준에 따라 DM-0E군(0mg vitamin E/kg diet group), DM-40E군(40mg vitamin E/kg diet group), DM-400E군(400mg vitamin E/kg diet group) 나누어 4주간 사육한 후 대조군을 제외한 실험군을 STZ로 당뇨를 유발시켰다. 당뇨유발 6일 후 쥐를 희생시켜 간조직 및 폐조직 microsome 중의 cytochrome P$_{450}$ 및 cytochrome b$_{5}$함량과 NADPH-cytochrome P$_{450}$ reductase 활성도를 측정하고 아울러 microsome내의 지질과산화물을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 간조직 중의 cytochrome P$_{450}$ 함량은 대조군에 비해 DM-0E군, DM-40E 군 및 DM-400E군이 각각 162%, 150%, 56% 증가하였으며 또 DM-400E군은 DM-0E, DM-40E군에 비해 낮았다. 폐조직 중의 cytochrome P$_{450}$ 함량도 간조직에 비해 함량은 낮았지만 경향은 비슷하였다. 2. 간조직 중의 cytochrome b$_{5}$은 대조군에 비해 DM-0E군, DM-40E군은 각각 70%, 53%씩 증가하였으나 DM-400E군은 대조군 수준이었다. 폐조직 중의 cytochrome b$_{5}$함량도 대조군에 비 해 DM-0E, DM-40E 및 DM-400E군에서 각각 149%, 116%, 50%씩 증가하였다. 3. 간조직에서의 cytochrome P$_{450}$ reductase 활성은 대조군에 비해 DM-0E군은 58%, DM-40E군에서는 47% 증가하였으며 DM-400E는 대조군 수준이었다. 폐조직에서도 간조직에서와 비슷한 경향이었다. 4. 간조직의 지질과산화물가는 대조군에 비해 DM-0E군, DM-40E군, DM-400E군이 각각 143%, 95%, 31%씩 높았다. 또 DM-400E군은 DM-0E, DM-40E군에 비해 약 50% 정도 낮았다. 폐조직에서도 경향은 비슷했는데 간조직 보다 과산화적 손상이 다소 높았다. 이상의 결과에서 STZ 유발 당뇨쥐에서는 MFO system의 활성이 증가되고 지질과산화가 촉진되었다. 그러나 식이 중의 vitamin E의 적절한 공급은 MFO system 활성이 저하되고 과산화적 손상이 현저하게 완화됨을 볼 수 있었다.

• Applied Biological Chemistry
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• 제41권6호
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• pp.414-420
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• 1998

식이성지방 n-6/n-3비(1 : 2) 및 포화지방산:단순불포화지방산:다가불포화지방산비(1:1:1)를 일정하게 조정한 조건하에서 n-3계 지방산, ${\alpha}-LA(C_{18:3}),\;EPA(C_{20:5}),\;DHA(C_{22:6})$를 함유시킨 식이를 조제하여 성장기 SD-계 흰쥐 수컷에 2주간 급여하여 간장, 혈청의 Triacylglycerol(TG)농도 및 간장 TG 합성에 관여하는 효소 활성에 대하여 검토하였다. 본 실험에 사용한 EPA 및 DHA 는 순도 98%로서 고도로 정제한 ethyl ester 형태로 식이에 첨가하였다. 그 결과, ${\alpha}-LA$군에 비하여 EPA군 및 DHA군에서 간장 및 혈청 TG 농도는 유의적으로 감소하였으나, 총콜레스테롤 농도는 유의차가 인정되지 않았다. 간장의 인지질 농도는 DHA군에서만 유의적으로 증가하였다. 간장 막 결합성 phosphatidate phosphohydrolas(PAP)성은 간장TG 농도와 같은 경향으로서 EPA와 DHA군에서 유의하게 감소하였으며 Diacylglycerol acyltransferase(DGAT) 활성은 각 군간에는 변화가 없었다. 따라서, 간장TG 농도와 간장 막결합성 PAP활성과의 사이에 높은 상관관계(r=0.84)를 나타내어 간장TG 합성억제가 인정되었다. 지방산 합성계 효소의 활성도는 EPA및 DHA군에서 감소하였다. 이상의 결과로부터 n-3계 지방산, EPA 및 DHA에 의한 간장 및 혈청 TG 농도의 감소는 막 결합형 PAE 활성과 저해에 의한 간장TG 합성 및 지방산 합성 저해가 관여하는 것이 시사되었다.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제35권3호
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• pp.291-295
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• 2002

SD계 흰쥐를 사용하여 평균적으로 하루에 솔잎 추출물의 BuOH 획분을 25, 50, 100mg/kg BW가 섭취하도록 사료에 첨가하여 45일 동안 투여하였다. BuOH-25 투여그룹을 제외한 BuOH-5- 및 BuOH-100 투여그룹의 mitochondria 및 microsomes은 대조그룹 대비 11.6%, 20.1% 및 10.5%, 13.5%의 매우 유의적인 간장 내 콜레스테롤 침착 억제효과가 인정되었다. BuOH-25, BuOH-50, BuOH-100 투여그룹의 mitochondria에서는 대조그룹 대비 2.9%, 13.3%, 18.5%의 .OH 라디칼 억제효과로서 BuOH-5- 및 Bu-OH-100 투여그룹에서 높은 유의성이 인정되었으며, microsome에서는 대조그룹 대비 15.7%, 20.0%, 20.6%의 매우 효과적인 .OH 라디칼의 생성 억제효과가 인정되었다. 또한 BuOH-25, BuOH-50, BuOH-100 투여그룹의 간장 cytosol 획분에서는 대조그룹 대비 5.2%, 8.0%, 11.1%의 $O_2$라디칼의 생성 억제효과로서 BuOH-50 및 BuOH-100 투여 그룹에서 유의성이 인정되었다. 간장 mitochondria 획분에서 BuOH-25, BuOH-50, BuOH-100 투여그룹의 Cu/Zn-SOD 활성은 대조그룹 대비 각각 4.6%, 10.3%, 15.9%의 Cu/Zn-SOD 활성 증가효과로서 BuOH-50 및 BuOH-100 투여그룹에서 유의성이 인정되었지만, Mn-SOD 활성은 세가지 BuOH 투여그룹의 유의성은 나타나지 않았다. BuOH-25, BuOH-50, BuOH-100 투여그룹의 간장 cytosol 획분에서는 대조그룹 대비 각각 9.0%, 19.4%, 25.6%의 매우 유의적인 GPx 활성 증가효과가 인정되었다. 따라서 솔잎의 BuOH 획분은 조직의 콜레스테롤의 침착을 효과적으로 억제효과할 뿐만 아니라 활성산소의 생성을 유의적으로 억제하고 제거 효소의 활성을 증가시킴으로써 노화과정을 효과적으로 억제할 수 있을 것으로 기대된다.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제14권3호
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• pp.87-93
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• 1999

Antioxidative and scavenging effects were investigated by using two hyaroxycinnamic acids (caffeetannins). such as caffeic acid and chlorogenic acid, on oxidative stress and hepatotoxicity that induced by paraquat. The results are summerized as follows: 1. To assess radical scavenging ability, reduction concentration (IC$\sub$50/) of 1.1 diphenyl-2-dipicrylhydrazine (DPPH) were measured. IC$\sub$50/ values of caffeic acid and chlorogenic acid were 29.7 ${\pm}$0.6 ${\mu}$M and 26.0${\pm}$0.5 ${\mu}$M respectively. Their radical scavenging activities showed concentration-dependent manner. 2. In H$_2$O$_2$-induced hemolysis assay to rat blood, caffeic acid and chlorogenic acid led to different effects, whose hemolysis inhibition ratios at 100 ${\mu}$M were 45.2${\pm}$7.1% and 11.6${\pm}$3.1% respectively 3. In hypoxanthine-xanthine oxidase system producing superoxide anion, caffeic acid and chlorogenic acid showed different inhibitory activities of xanthine oxidase showing 36.8${\pm}$4.3% and 5.4${\pm}$2.3% respectively. 4. To microsomal NADPH dependent cytochrome p-450 reductase in rat liver, paraquat consumed NADPH at a dose-dependent manner from 0 to 1 ${\mu}$M paraquat concentration. Caffeic acid and chlorogenic acid blocked NADPH consumption rates at concentration-dependent manner and inhibition ratios at 100 ${\mu}$M were 67.6% and 59.2% respectively. 5. Administration (30mg/kg, iv) of paraquat to rats caused the marked elevation of glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), glutamic pyruvic transaminase (GPT), lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase (ALP) and lipid peroxides (LPO) in the serum and lipid peroxides in the microsome as compared to the control group. Serum GOT, GPT, LDH, ALP and LPO and liver microsomal LPO were reduced significantly by caffeic acid (50mg/kg), chlorogenic acid (25mg/kg) and silymarin (150 mg/kg) as compared to the paraquat group. From these results, caffeic acid and chlorogenic acid exerted their antioxidative agents by removing reactive oxygen substance (ROS) and scavenging effects by inhibiting ROS generating enzyme. As a general, two hydroxyeinnamic acids showed the useful compounds for scavenger and reducer on the paraquat induced hepatotoxicity.

• 대한본초학회지
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• 제22권1호
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• pp.53-61
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• 2007

Objectives: Our previous studies have clearly demonstrated that the scavenging activity of reactive oxygen species (ROS), protective effect of lipid peroxidation (LPO), and inhibition of cytochrome P450 isozymes (CYPs) from the Circium japonicum aqua-acupuncture solution (CJAS). But, Circium japonicum water extracted solution (CJWS) was weakly reported in cardiovascular diseases such as oxidative stress-mediated atherosclerosis or its value evaluated. Methods: CJWS was assessed to determine the mechanism of its scavenging activity of ROS and inhibitory effect of CYP 2E1. Results: CJWS exhibited a concentration-dependent scavenger of DPPH and superoxide anions radicals using different assay systems. In addition, CJWS showed dose-dependent free radical scavenging activity, including hydroxyl radicals, peroxynitrite, and nitric oxide. The CJWS was also found to be effective in protecting rat liver homogenate against LPO. Futhermore, the CJWS showed significant inhibition of CYP 2E1 induced by pyrazol in a rat liver microsome. Conclusion : ROS and CYPs may play a role in several diseases, such as cardiovascular disease and heart failure. Our study demonstrated that the CJWS has excellent scavenging activity of ROS. Hence, it is worthwhile to investigate the potential effectiveness of CJWS in preventing oxidative stress-mediated cardiovascular diseases.

• 한국수산과학회지
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• 제22권2호
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• pp.102-108
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• 1989

[ $\omega3$ ] 고도불포화지방산의 투여가 체중변화, 단백질, 인지질 및 콜레스테롤 함량에 미치는 영향을 비교하기 위하여 정어리유에서 분리한 $\omega3$ 고도불포화지방산, 식물유 및 동물성지방 (대조군)을 $10\%$가 되도록 첨가한 사료로써 실험동물에 6주간 투여하였다. 체중변화는 어유 투여군이 대조군에 비해 $11.1\%\~14.4\%$로 감소하였고, 또 식물유인 옥수수기름 투여군에 비해서는 $16.4\%\~23.3\%$로 감소하였다. 간장에서의 단백질 함량은 $\omega3$ 고도불포화지방산과 정어리 기름 투여군에 비해 $6.78\%\~8.51\%$로 약간 증가하였지만, 뇌 및 혈청에서는 유의성이 없었다. 간장의 마이크로좀에서의 인지질함량은 $\omega3$ 고도불포화지방산과 정어리 기름 투여군이 대조군에 비해 감소하는 경향을 나타내고 있었다. 더우기 이들 어유 투여군은 대조군에 비해 혈청 콜레스테롤 함량이 효과적으로 감소되었다. 따라서 $\omega3$ 고도불포화지방산을 포함한 어유는 단백질 합성을 촉진함은 물론 체중 증가와 인지질 함량을 감소시킬 뿐만 아니라 콜레스테롤 함량을 효과적으로 감소시킴을 알 수 있었다.

• Toxicological Research
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• 제13권4호
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• pp.409-415
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• 1997

The influences of dietary supplement of citron tea on the hepatocellular chemical carcinogenesis have been studied by examining placental glutathione S-transferase(GST-P) positive foci area in a liver tissue, contents of total cytochrome P450, thiobarbituric acid reactive substances(TBARS) and glucose 6-phosphatase(G6Pase) in hepatic microsome and glutathione S-transferase(GST) activity. Weaning Sprague-Dawley male rats were fed AIN76 diet with or without citron tea supplement. Rats of CTR and CTR+ groups were fed diet without citron tea supplement while CDI and CDI+ groups were fed diet with citron tea supplement for the entire experimental period(13 weeks). Rats of CDP and CDP+ groups were fed diet without citron tea supplement for the first 7 weeks and swiched to citron tea containing diet for the last 6 weeks of experimental period. CTR+, CDI+ and CDP+ groups were carcinogen treated group. Diethylnitrosamine(DEN) was used as a carcinogen initiator and injected to the rats of carcinogen treated groups as a single dose of 200 mg/kg body weight intraperitoneally after 4 weeks of feeding. 2-Acethylaminofiuorene(AAF) was used as a carcinogen promoter and supplied in the diets of carcinogen treated rats as 0.02% content for the last 6 weeks starting from 2 weeks after DEN injection. Rats were sacrificed after 13 weeks of feeding. Liver/body weight ratio and GST activities were increased by carcinogen treatment. However, they were not changed by citron tea supplement. Total cytochrome P450 contents were not changed by carcinogen treatment or citron tea supplement. TBARS contents of carcinogen treated rats showed tendency to decrease by citron tea supplement. G6Pase activity decreased by carcinogen treatment and citron tea supplement. The area of GST-P positive foci detected in carcinogen treated rats were decreased by citron tea supplement and not affected by the timing and the duration of citron tea supplement. These results suggest that citron tea has suppressive effects on hepatocellular chemical carcinogenesis probably through antioxidant compounds by decreasing TBARS contents.

• Toxicological Research
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• 제12권2호
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• pp.155-161
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• 1996

The enzymatic properties for NADPH-P450 reductase domain of a fusion protein between human cytochrome P450 1A1 and rat NADPH-P450 reductase expressed in Escherichia coli were investigated. The fusion plasmid pCW/1A1OR-expressed E. coli membrane showed high NADPH-cytochrome c reductase activity ($830.1\pm 85.8 nmol\cdot min^{-1}\cdot mg protein^{-1}$), while pCW control vector and P 450 1A1 expression vector pCW/1A1 showed relatively quite low activity ($4.35\pm 0.49, 3.27\pm 0.50 nmol\cdot min^{-1}\cdot mg protein^{-1}$, respectively). The kinetic curves for NADPH-cytochrome c reductase followed typical Michaelis-Menten kinetics. The $K_{max}$ and $V_{max}$ for NADPH-dependent reductase activity were $8.24\pm 2.61\mu $and $817.9\pm 60.8 nmol\cdot min^{-1}\cdot mg protein^{-1}$, respectively, whereas those for cytochrome c-dependent reductase activity were $19.97\pm 2.86\mu M$ and $1303.5\pm 67.1 nmol\cdot min^{-1}\cdot mg protein^{-1}$. The reductase activities were also compared with those of rat, porcine and human liver microsomes. The activity of pCW/ 1A1OR-expressed E. coli membrane was 15.2-fold higher than that of rat liver microsome. Treatment with benzo(a)pyrene, 7-ethoxyresorufin and $\alpha$-naphthofiavone which are known as specific substrates or inhibitor for human P450 1A1 increased NADPH-cytochrome c reductase activity of fusion protein in E. coli membrane dose-dependently. These results demonstrate that the membrane topology of fused enzyme may be important for activity of its NADPH-P450 reductase domain.

• 생명과학회지
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• 제31권5호
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• pp.488-495
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• 2021

본 연구에서는 부평초가 고지방과 고콜레스테롤 식이로 산화손상이 유도된 비만 쥐에서 간 조직의 항산화 효소활성 및 활성산소의 제거에 미치는 영향을 보고자 하였다. 실험군은 정상 식이군(N 군), 고지방과 고콜레스테롤 식이군(HF 군), 고지방과 고콜레스테롤 식이에 부평초를 5% 첨가한 군(SPA 군), 고지방과 고콜레스테롤 식이에 부평초를 10% 첨가한 군(SPB 군)으로 나누었다. 식이 및 식수는 자유섭취하게 하였으며 4주간 사육한 후 희생시켰다. 먼저 체중, 식이량 변화 및 간 무게의 변화를 측정한 결과, 체중에서는 N 군에 비해 HF 군에서 유의적으로 증가하였으나, 그 외의 군간의 차이는 나타내지 않았으며, 식이량에서 또한 각각의 실험군에서 유의적인 차이가 관찰되지 않았다. 간 무게 에서는 N 군에 비해 HF, SPA 및 SPB 군에서 유의적으로 증가하였으나, 그 외의 실험군 간의 유의적인 차이는 나타내지 않았다. 간 조직에서 주요 항산화 효소의 활성도에서 SOD는 N 군에 비해 HF군에서 감소되었으나 부평초를 공급한 SPA 및 SPB 군에서는 유의적으로 증가되었다. Gpx 및 catalase 또한 고지방과 고콜레스테롤 섭취로 인해 감소된 활성이 부평초의 공급으로 유의적으로 증가되었다. Superoxide radical 함량을 mitochondria 및 microsome에서 측정한 결과 N 군에 비해 HF 군에서 유의적인 증가를 나타내었으나 부평초 공급한 모든 군에서 유의하게 감소되었다. 특히 microsome에서는 군간의 유의한 차이도 나타났다. 간 조직의 H₂O₂의 함량은 mitochondria에서는 SPA 및 SPB군 모두에서 유의적인 감소로 정상군 수준을 나타내었고, cytosol 에서는 10% 부평초 공급군에서 유의적으로 감소되었다. 간 조직의 microsome 및 mitochondria에서의 carbonyl value는 N 군에 비해 HF 군에서 유의적으로 증가 되었으나 부평초의 공급으로 유의적으로 감소하였고 특히 군간의 유의한 차이도 나타났다. TBARS를 간 조직에서 관찰 한 결과 N 군에 비해 HF 군에서 유의적으로 증가하였으나 SPA 및 SPB 모든 군에서 유의한 감소를 나타내었다. 이러한 결과로 미루어 부평초에 함유된 여러 생리활성 물질들은 고지방과 고콜레스테롤 식이로 인해 산화적으로 손상된 간 조직의 재생에 작용하여 항산화 효과에 탁월하게 작용하였음이 사료된다.

• 한국환경성돌연변이발암원학회지
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• 제18권1호
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• pp.32-36
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• 1998

It is previously reported that 6-paradol can induce prolonged analgesia in experimental animals. In order to investigate the mutagenicity of 6-paradol, Ames Samonella/microsome plate assay was carried out with Salmonella typhimurium strains, TA 98, TA 100, TA 1535 and TA 1538, 6-Paradol was nonmutagenic in Salmonella typhimurium with and without rat liver microsomal activation. The rec assay with Bacillus substilis strains H 17 $rec^+$ and M 45 $rec^+$ was carried out ot test 6-paradol and other compounds (1-3 mg/disc) for DNA damaging activity, 6-Paradol was also nonmutagenic in DNA damaging activity. The relative size of the inhibition zone for 6-paradol was smaller than that of capsaicin. We have also determined the pathological effects of this compound on the various tissues of rats after administrating(i.p.) with increasing doses of 4, 8, 12, 16 mg/kg at 2 hour intervals and found no significant changes in terms of histology.