동일한 처방을 투여해도 환자에 따라 정상반응을 보이는 경우가 있고 과민반응을 보이는 경우가 있다. 이 경우는 한약 자체의 문제라기보다는 특정 약물이 환자에 몸속에서 과민하게 반응하는 것으로 보인다. 만약 특정 약물에 과민 반응이 있다면 이것은 한의사의 책임이라기보다는 환자의 특이한 신체 조건에 기인한다라는 것을 환자에게 충분히 인지시킨후, 과민반응을 유발하는 약물을 제거하고 처방할 필요가 있다고 본다. 또한 일부 환자에게 과민반응을 일으키는 약물이 어느 정도가 있고, 얼마 동안 복용해야 과민반응을 보이는지에 관한 부분이 좀 더 정리가 된다면 한약의 장기 복용시 간손상에 관한 부분이 크게 문제가 되지 않을 것으로 본다. 이것은 한약이 절대로 부작용이 없는 약이 아니라 특정한 사람에게는 부작용을 일으킬 수 있다는 것을 환자에게 각인시키는 계기가 될 것이며, 이는 한약을 한약의 전문가인 한의사만 다룰 수 있도록 해야 하는 근거가 되는 한 예로 작용할 것으로 보인다. 또한 한의사도 간수치 측정 기기와 같은 이화학적 의료 기기에 대한 사용권을 확보하여 수가를 받음으로서 약물의 안정성과 환자로부터 신뢰를 얻는데 노력을 경주하여야 할 것으로 보인다.
TO evaluate an effect of cyclohexane treatment on the degree of liver damage, rats were induced liver damage with 10 or 17 times $CCl_4$ injection (0.1 m1/100 g body wt., 50% $CCl_4$ dis-solved in olive oil) at intervals of every other day. Cyclohexane (1.56 g/kg body wt., i.p.) was administrated to the animals at 48 hours after the last pretreatment of $CCl_4$ . Rats were sacrificed at 4 hours after injection of cyclohexane. On the basis of histopathological findings, liver weight/body weight (LW/ BW, %), activities of serum alanine aminotransferase (ALT), xanthine oxidase (XO) and akaline phosphatase (ALP), and contents of liver protein and manlondialdehyde (MDA), $CCl_4$ -pretreatment induced liver damage. And $CCl_4$ 17 times treated group showed more severe liver damage than $CCl_4$ 10 times treated group. Administration of one dose of cyclohexane to $CCl_4$ 10 times treated animals resulted in the enhanced liver damage; liver necrosis with proliferation of fibroblast and bile duct abnormality, and increase in hepatic MDA content and the activities of serum ALP and ALT, But the enhanced liver damage was not found in $CCl_4$ 17 times treated animals. Serum cyclohexanone concentrations at 4 or 8 hours after injection of cyclohexane were higher in all liver damaged groups than normal group and were somewhat higher In $CCl_4$ 17 times treated animals than $CCl_4$ 10 times treated ones. Among the oxygen free radical metabolizing enzymes, hepatic cytochrome P45O dependent aniline hydroxylase (CYPdAH) activity in cyclohexane metabolizing enzyme system was meaningfully increased by the injection of cyclohexane to the liver damaged rats, with increased Vmax and high affinity to aniline. LW/BW (%) and activities of serum XO and ALT were more significantly increased in liver damaged groups than normal group by administration of cyclohexanone. In conclusion, it is assumed that an enhancement of liver damage by injection of one dose of cyclohexane to liver damaged animals might be caused by oxygen free radicals and cyclohexanone.
To investigate the cyclohexane and xylene mixture treatment on the liver damage, the rats were treated by the mixture of cyclohexane and xylene (CH+X) and then, liver damage was demonstrated by liver function findings based on liver weight/body weight, serum level of alanine aminotransferase (ALT), xanthine oxidase (XO) and then compared with cyclohexane treated group (CH group) and xylene-treated group (X). The CH+X group showed merely severer liver damge than CH or X group. On the other hand, CH+X group showed lower activity of hepatic cytochrome P-450 dependent aniline hydroxylase (CYPdAH) than CH or X group, but no statical differences were demonstrated among three experimental groups. Especially the hepatic GSH content was merely declined than CH or X group and the activity of hepatic GST was higher in CH+X group than CH or X group. In conclusion, cyclohexane and xylene mixture treated animals showed merely severer liver damage than cyclohexane or xylene treated group and such a fact may be caused by inhibition of cyclohexane or xylene metabolism and oxygen free radical.
Objectives : This study was performed to prove the preventive effect of water extracts from Artemisiae Iwayomogi Herba on hyperlipiderma and liver damage induced alcohol. Methods : Except for the normal group, we fed rat on 25% alcohol for 55 days. And Artemisiae Iwayomogi Herba extract was administrated for the same period. We measured the serum component in rat's blood. body weight and weight of liver. Result : At first, we observed preventive effects of Artemisiae Iwayomogi Herba on hyperlipiderma induced by alcohol. Artemisiae Iwayomogi Herba group showed significant decrease of total cholesterol and triglyceride in comparison with those of the control group. Artemisiae Iwayomogi Herba group showed significant increase of body weight in comparison with those of the control group in 4weeks and 8weeks. At second, we observed preventive effects of Artemisiae Iwayomogi Herba on liver damage induced by alcohol. Artemisiae Iwayomogi Herba group showed significant decrease of GOT, ALP and LDH in comparison with those of the control group. Artemisiae Iwayomogi Herba group showed significant increase of liver weight in comparison with those of the control group. Conclusion : Reviewing these experimental results, it appears that water extracts from Artemisiae Iwayomogi Herba have pharmaceutical preventive efficacy on hyperlipiderma and liver damage induced by alcohol. Therefore further additional study should be conducted to elucidate in depth the pharmaceutical efficacy of Artemisiae Iwayomogi Herba.
The purpose of this research is to evaluate effects of chloramphenicol, phenobarbital and progesterone on damage of DNA, RNA and protein which was induced by dimethylnitrosamine. $N,N-Di[^{14}C]$ methyl-nitrosamine (DMN) was used as a damaging agent and levels of DNA, RNA and protein damage in liver, brain and pancreas were compared with a control group. Pretreatment of mice with chloramphenicol increased protein damage in pancreas two times more than the control level. Liver RNA damage was increased up to 5.8 times and brain DNA damage up to 6.95 times by treatment of phenobarbital but brain RNA damage was decreased significantly down to 21% of the control group. The damage of liver RNA was significantly decreased by treatment of progesterone, although liver protein damage, pancreas RNA damage and pancreas protein damage were increased.
To evaluate the cutaneous injury in liver damaged rats by toluene application to the skin, toluene(35mg/㎤) was sequentially applied for 5 days to the dorsal skin of liver damaged rats with $CCl_4$ (6 times ever other day:0.1$m\ell$/100 g body weight-50% $CCl_4$in olive oil). The cutaneous ultrastructural changes were unexoectably not observed in liver from $CCl_4$-treated rats although necrotic liver damage appeared under light microscope. In these animals by the application of toluene to rat skin the cutaneous xanthine oxidase activity was significantly increased(p<0.05), but cytochrome P450 content was not different from that of the control or only $CCl_4$-treated rats. On the other hand, the cutaneous superoxide dismutase and catalase activities in liver damaged animals were significantly respectively(p<0.05, p<0.001), decreased by toluene application to the skin compared with control and especially the former enzyme activity was significantty decreased(p<0.01), compared with that of liver damaged rate rat but glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase activities were not significantly different from those of the control or liver damaged rats. Futhermore, the reduced gluathione content of skin was also significantly decreased by toluene application to the liver damaged animals. In conclusion, the great deposits of cerrous peroxide and ultramorphological changes in skin tissue of liver damaged animals by toluene application may be responsible for the oxygen free radical.
실험동물에 있어서 간조직의 손상 정도에 미치는 xenobiotics의 투여기간에 의한 영향을 검토할 목적으로 hepatotoxin의 일종인 bromobenzene의 투여 횟수에 의한 간손상 정도와 이의 기전을 구명 한 결과는 다음과 같다. 흰쥐에 1일 간격으로 bromobenzene (400 mg/kg)을 복강으로 1회, 3회 및 6회 투여한 실험군을 대상으로 하여 실시한 실험에서 혈청 alanine aminotransferase (ALT)의 활성 및 체중 당 간 무게는 bromobenzene을 1회 투여 한 1일째에는 대조군과 별다른 변동을 볼 수 없었으나 3회 투여 한 3일째에는 유의하게 증가되었으며, 이후 6일째 6회 투여한 실험군에서는 체중 당 간 무게 및 혈청 ALT활성이 3일째 보다 현저히 감소되어 오히려 대조군과 유사하였다. 이와 같이 투여 횟수의 증가에 따른 간손상의 정도가 투여 횟수와 비례하지 않은 것이 어떠한 기전에 의해서 나타나는지를 구명하기 위해 bromobenzene 대사에 관여하는 간조직 중 aniline hydroxylase 및 glutathione S-transferase 활성과 glutathione (GSH) 함량을 측정한 결과, 이들 대사효소 및 GSH 이용률이 bromobenzene 6회 투여군에서 1회 및 3회 투여군 보다 높게 나타났다. 이상 실험 결과를 종합해 볼 때 어떤 독성물질이 생체에 계속 폭로 시 어느 시점에서 중독현상이 경감되는 것은 이 독성물질의 대사율을 증가시켜 해독하려는 생리적응현상이 일어 날 수 있다는 가설을 제시할 수 있다.
Bromobenzene의 투여 간격에 따라 간손상이 어떠한 차이를 나타내는지를 검토하기 위하여 흰쥐에 체중 1 kg 당 400 mg의 bromobenzene을 복강으로 2일 및 1일 간격으로 각각 3회 투여한 다음 간손상을 병리조직학적, 간기능적 측면에서 검토한 결과2일 간격으로 투여한 실험군에서 간손상이 경미하게 나타났다. 그리고 간조직 중 cytochrome P45O 함량은 2일 간격으로 투여 한 실험군에서는 대조군 보다 증가되는 경향을 보였으나 1일 간격으로 투여 한 경우에는 대조군 보다 오히려 유의한 (p<0.01) 감소를 보였다. 간조직 중 대조군에 대한 glutathione 감소율과 glutathione S-transferase 활성 증가율은 2일 간격으로 bromobenzene을 투여한 군이 1일 간격으로 투여한 실험군 보다 높게 나타났다. 이상 실험 결과는 동일한 양과 회수로서 bromobenzene을 격일로 투여한 실험동물에 있어서 매일 투여한 경우 보다 간손상이 경미하였으며, 이는 bromobenzene의 대사율이 증가됨으로서 나타난 결과로 생각된다.
Since the iron balance is maintained by regulated intestinal absorption rather than regulated excretion, there have been many reports concerning the factors which may influence the intestinal iron absorption. As the liver is the largest iron storage organ of the body, any hepatocellular damage may result in disturbances in iron metabolism, e,g., frequent co-existence of hemochromatosis and liver cirrhosis, or elevated serum iron level and increased iron absorption rate in patients with infectious hepatitis or cirrhosis. In one effort to demonstrate the influence of hepatocellular damage on intestinal iron absortion, the iron absorption rate was measured in the rabbits whose livers were injured by a single subcutaneous injection of carbon tetrachloride (doses ranging from 0.15 to 0.5cc per kg of body weight) or by a single irradiation of 2,000 to 16,000 rads with $^{60}Co$ on the liver locally. A single oral dose of $1{\mu}Ci\;of\;^{59}Fe$-citrate with 0.5mg of ferrous citrate was fed in the fasting state, 24 hours after hepatic damage had been induced, without any reducing or chelating agents, and stool was collected for one week thereafter. Serum iron levels, together with conventional liver function tests, were measured at 24, 48, 72, 120 and 168 hours after liver damage had been induced. All animals were sacrificed upon the completing of the one week's test period and tissue specimens were prepared for H-E and Gomori's iron stain. Following are the results. 1. Normal iron absorption rate of the rabbit was $41.72{\pm}3.61%$ when 0.5mg of iron was given in the fasting state, as measured by subtracting the amount recovered in stool collected for 7 days from the amount given. The test period of 7 days is adequate, for only 1% of the iron given was excreted thereafter. 2. The intestinal iron absorption rate and serum iron level were significantly increased when the animal was poisoned by a single subcutaneous injection of 0.15cc. per kg. of body weight of carbon tetrachloride or more, or the liver was irradiated with a single dose of 12,000 rads or more. The results of liver function tests which were done simultaneously remained within normal limit except SGOT and SGPT which were somewhat increased. 3. In each case, there has been good correlation between the extent of liver cell damage and degree of increased iron absorption rate or serum iron level. 4. The method of liver damage appeared to make no obvious difference in the pattern of iron deposit in liver. This may be partly due to the fact that tissue specimens were obtained too late, for by this time the elevated serum iron level had returned within normal range and the pathological changes were almost healed. 5. The possible factors and relationship between intestinal iron absorption and hepatic parenchymal cell damage has been discussed.
The main experiments was investigated the skin tissue damage changing for the skin bum having influence on the skin and the liver and also observed the radical liver weight, ALT in the serum, the fluctuating of AST for the skin bum causing to the liver damage. Anatomically the edema formation of skin after thermal injury was showed, and skin bum increased liver weight (% of body weight, p<0.05) and the activity of serum aniline aminotrasferase (p<0.05), and also histologically induced wes of epidermal layer, protein degeneration of connective tissue, local hemorrhage and degeneration of glandular epithelium in the skin tissue. Liver tissue showed the evidences of postbum damage, they were sinusoidal dilatation, cell swelling, infiltration of inflammatory cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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