We investigated the effects of ${\beta}$-adrenergic activation on bone marrow adiposity and on adipogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs). C57BL/6 mice were subjected to a control (CON), high calorie (HIGH) or low calorie (LOW) diet for 12 weeks. In each group, mice were treated with vehicle (VEH) or propranolol. The number of adipocytes per area bone marrow was increased in LOWVEH and HIGHVEH mice compared with CONVEH mice, which was attenuated by propranolol. Isoproterenol increased lipid droplet accumulation and adipogenic marker gene expression in 3T3-L1 preadipocytes and mouse BMSCs, which were blocked by propranolol. Conditioned medium obtained from MC3T3-E1 osteoblasts suppressed adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells, which was significantly attenuated by treatment of MC3T3-E1 cells with isoproterenol. These data suggest that ${\beta}$-adrenergic activation enhances bone marrow adipogenesis via direct stimulation of BMSCs adipogenesis and indirect inhibition of osteoblast anti-adipogenic potential.
The dependence of the rheological properties of blood on shape, aggregation, and deformability of red blood cells (RBCs) has been investigated using hybrid systems by coupling fluid with solid models. We present a simple approach for simulating blood as a multi-component fluid, in which RBCs are modeled as droplets of acquired biconcave shape. We used lattice Boltzmann method (LBM) due to its excellent numerical stability as a simulation tool. The model enables us to control the droplet static shape by imposing non-isotropic surface tension force on the interface between the two components. The use of the proposed non-isotropic surface tension method is justified by the Norris hypothesis. This hypothesis states that the shape of the RBC is due to a non-uniform interfacial surface tension force acting on the RBC periphery. This force is caused by the unbalanced distribution of the lipid molecules on the surface of the RBC. We also used the same concept to investigate the dynamic shape change of the RBC while flowing through the microvasculature, and to explore the physics of the Fahraeus, and the Fahraeus-Lindqvist effects.
The dependence of the rheological properties of blood on shape, aggregation, and deformability of red blood cells (RBCs) has been investigated using hybrid systems by coupling fluid with solid models. We present a simple approach for simulating blood as a multi-component fluid, in which RBCs are modeled as droplets of acquired biconcave shape. We used lattice Boltzmann method (LBM) due to its excellent numerical stability as a simulation tool. The model enables us to control the droplet static shape by imposing non-isotropic surface tension force on the interface between the two components. The use of the proposed non-isotropic surface tension method is justified by the Norris hypothesis. This hypothesis states that the shape of the RBC is due to a non-uniform interfacial surface tension force acting on the RBC periphery. This force is caused by the unbalanced distribution of the lipid molecules on the surface of the RBC. We also used the same concept to investigate the dynamic shape change of the RBC while flowing through the microvasculature, and to explore the physics of the Fahraeus, and the Fahraeus-Lindqvist effects.
Previous our study demonstrated that ailanthoidol (3-deformylated 2-arylbenzo[b]furan), a neolignan from Zanthoxylum ailanthoides or Salvia miltiorrhiza Bunge, is a novel anti-inflammatory agent. In this investigation, we examined the anti-adipogenic effect of ailanthoidol. Our data showed that ailanthoidol suppressed lipid droplet formation and adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. Treatment of the 3T3-L1 adipocytes with ailanthoidol resulted in an attenuation of the releases of leptin and interleukin-6. The expression of peroxisome proliferator-activated receptor $(PPAR){\gamma}$ and CCAAT/enhancer-binding protein $(C/EBP){\alpha}$, the central transcriptional regulators of adipogenesis, was decreased by treatment with ailanthoidol. Additionally, ailanthoidol treatment increased the phosphorylation levels of 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase. These results suggest that ailanthoidol effectively suppresses adipogenesis and that it exerts its role mainly through the significant down-regulation of $PPAR{\gamma}$ and $C/EBP{\alpha}$ expression. Our findings provide important insights into the mechanisms underlying the anti-adipogenic activity of ailanthoidol.
Cathepsin S is a cysteine protease that affects extracellular matrix remodeling. Recently, several studies have reported that cathepsin S is involved in obesity. Both mouse and human adipose cells produce this enzyme in the early phase of adipocyte differentiation, where it degrades fibronectin. Cathepsin S gene expression is elevated in the adipose tissue of obese mice as compared to that of lean mice. Paecilomyces tenuipes water extracts (PTW) are shown to have an inhibitory effect on cathepsin S activity. In this study, Z-Val-Val-Arg-MCA was used as a cathepsin S-specific substrate in order to examine inhibitory effect of PTW. Supplementing 3T3-L1 cell media with PTW clearly reduced lipid droplet accumulation and cathepsin S-induced adipogenesis. Furthermore, PTW decreased weight gain, subcutaneous adipose tissue growth, the level of serum triglyceride, and total cholesterol in mice fed a high-fat diet. These data suggest that PTW work against adipose cathepsin S and presumably contribute to anti-obese activities.
The suppressive effects of glutathione-enriched Saccharomyces cerevisiae FF-8 strain (FF-8 GY) on alcoholinduced hepatotoxicity have been studied. FF-8 GY (256 mg/L) from the fermentation at a large scale bioreactor was used. Either of 5% FF-8 GY or 5% commercial glutathione-enriched yeast extract (GYE) with or without 30% alcohol was tested with rats for 4 weeks. FF-8 GY and GYE were found to reduce those alcohol-elevated serum alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), and lactate dehydrogenase (LDH) activities. Blood alcohol and acetaldehyde were also decreased by FF-8 GY and GYE. Interestingly, FF-8 GY drastically increased both hepatic alcohol dehydrogenase (ADH) and acetaldehyde dehydrogenase (ALDH) activities in comparison to GYE group, thus FF-8 GY would be more effective in blood alcohol and acetaldehyde reduction. Attenuated lipid droplet accumulation in hepatocytes was observed in both FF-8 GY and GYE when alcohol stimulated the accumulation. Therefore, FF-8 GY may be useful to protect liver from alcohol-induced hepatotoxicity.
Flurbiprofen- and flurbiprofen axetil-loaded microemulsions composed of soybean oil, poloxamer 407, glycerine and water were prepared by generator-type homgenizer and ultrasoni c probe system. The particle size of microemulsions was measured by the dynamic light scattering method. The pharmacokinetics and organ distribution of flurbiprofen were investigated after intravenous injection of flurbiprofen solution, flurbiprofen-loaded microemulsion and flurbiprofen axetil-loaded microemulsions equivalent to 10mg/kg of flurbiprofen to rats. Blood samples were collected from the anterior ciliary artery of rats for 24hr, and flurbiprofen in plasma and organs was analyzed by HPLC. Stable microemulsions were prepared. Even though there is a little change in droplet size just after the preparation, no creaming and no separation were occured during the storage period for 6 months at 4, 21, 37 and 45$^{\circ}C$. Pharmacokinetic parameters and organ distribution of flurbiprofen after intravenous injection of flurbiprofen- and flurbiprofen axetil-loaded microemulsions emulsified with poloxamer 407 were not significantly different from those of commercial lipid microemulsion emulsified with lecithin. Therefore, it is concluded that flurbiprofen- and flurbiprofen axetil-loaded microemulsion prepared with poloxamer 407 could be used as a parenteral formulation.
This study was performed to investigate the anti-obesity effect of Eisenia bicyclis in mice fed a high-fat diet (HFD). Male C57BL/6J mice were divided into three groups that were fed a normal diet, an HFD, or an HFD supplemented with a 5% powder of Eisenia bicyclis (PEB) for 8 weeks. The PEB group showed lower body weight gains than the HFD group. The PEB group also exhibited reduced body fat mass and adipose cell size in epididymal adipose tissue. The concentrations of serum cholesterol, leptin, and insulin in the PEB group were significantly lower than those in the HFD group. Liver triglyceride content was significantly decreased by PEB supplementation. Furthermore, hematoxylin and eosin staining revealed that PEB supplementation reduced lipid droplet formation in the liver induced by HFD. These results suggest that PEB supplementation reduces body weight gain and fat accumulation in HFD-induced obese mice.
Aspergillus oryzae KCCM 11372 was used to enhance the production of β-glucan using humidity control strategies. Under conditions of 60% humidity, solid-state fermentation (SSF) increased the yields of enzymes (amylase and protease), fungal biomass (ergosterol), and β-glucan. The maximum concentrations obtained were 14800.58 U/g at 72 h, 1068.14 U/g at 120 h, 1.42 mg/g at 72 h, and 12.0% (w/w) at 72 h, respectively. Moreover, the β-glucan containing fermented brown rice (β-glucan-FBR) extracts at concentrations of 25-300 ㎍/ml was considered noncytotoxic to 3T3-L1 preadipocytes. We then studied the inhibitory effects of the extracts on fat droplet formation in 3T3-L1 cells. As a result, 300 ㎍/ml of β-glucan-FBR extracts showed a high inhibition of 38.88% in lipid accumulation. Further, these extracts inhibited adipogenesis in the 3T3-L1 adipocytes by decreasing the expression of C/EBPα, PPARγ, aP2, and GLUT4 genes.
This study was conducted to investigate the dietary supplementation of fruiting body of Hericium erinaceus (HE) mushroom on lipid profiles of serum and histological changes of the liver in rats with high fat and cholesterol diet. Five-week old female Sprague-Dawley albino rats were divided into three groups of 8 rats each: The normal control diet (NC group), high fat and cholesterol diet (HFC group), and HFC diet supplemented with 5% fruiting powder of Hericium erinaceus (HFC+HE group). In the HFC+HE group, serum total cholesterol, low density lipoprotein, and triglyceride concentrations were significantly reduced compared with the NC group. Body weight gain of those in the HFC+HE group were lower than those in the HFC group; whereas HFC+HE had no effect on the levels of plasma albumin, creatinine, blood urea nitrogen, uric acid, glucose, and total protein. The enzyme activities related to the liver function, such as aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and, alkaline phosphatase (ALP), were lower in the NC group than in the HFC group, but without significance. Feeding the mushroom increased the excretion of total lipid and cholesterol. A histopathological analysis showed that the those in the HFC group developed hepatic steatosis, whereas those in the HFC+HE group developed small fat droplet. In conclusion, these results suggest that 5% HE supplementation to HFC diet provided health benefits by acting on lowering atherogenic lipid profile in rats with high fat and cholesterol diet.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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