The analgesic effects of DA-5018, a new caosaucin derivative, were evaluated in various experimental pain models. Drugs were administered subcutaneously or topically. When drugs were administered subcutaneously, 1) the $ED_{50}$ of DA-5018, morphine . HCI, capsaicin and acetaminophen were 0.091-2.0, 0.3-4.3, 1.4-26.5 and 45.4-643 mg/kg, respectively in various pain or inflammatory models including acetic acid writhing, formalin, tail flick, Randall-Selitto, hot plate and crouton oil-induced ear edema test, 2) the AD2 values (the dose for doubling of pain threshold of vehicle control) of DA-5018, capsaicin and ketoprpgin were 1.07 $\pm$ 0. 18, 23.47$\pm$4.46 and 2.97$\pm$0.43 mg/kg in Freund's complete adjuvant (FCA)-induced arthritic pain model. And by topical application, 1) neither DA-5018 0.3% cream nor Zostrix-HP (capsaicin 0.075%) were effective in formalin test, 2) although DA-5018 0.3% cream significantly inhibited the croton oil-induced ear edema being better than Zostrix-HP and Kenofen (ketoprofen 3%). 3) In FCA model, DA-5018 0.3% cream reversed the decreased pain threshold of arthritic rat from 136.4 g (day 0) to 289.0 g (day 5) and 250.1 g (day 10), which was similar to Zostrix-HP. These results suggest that DA-5018 administered subcutaneously has a potent and broad analgesic spectrum than nonsteroidal antiinflammatory drugs against acute and chronic pain, and by topical application it exerts comparable analgesic and antiinglammaatory effects to capsaicin cream.
인류의 수명이 연장되고 노령화 사회로 발전됨에 따라 다양한 성인병이 야기되고 있고, 이들 성인병의 원인이 활성산소에 의한 것으로 밝혀짐에 따라 다양한 성인병을 예방 치료할 수 있는 안전하고 우수한 항산화 및 항염증 물질을 천연물로부터 개발하기 위한 연구의 일환으로 자생식물의 하나인 야생복숭아 가지에 대하여 그들의 MeOH 엑스를 필두로 한 분획물 엑스를 대상으로 항산화 및 항염증 효과를 조사하였다. DPPH 법을 사용하여 야생복숭아 가지의 분획물 엑스에 대한 1차 라디칼 소거작용 검색 시험을 한 결과 야생복숭아 가지 의 n-BuOH 엑스와 EtOAc 엑스가 가장 강한 항산화 활성을 나타내었다. 1차 실험에서 얻어진 결과를 토대로 야생복숭아에 대하여 보다 상세한 항산화 효과를 검토하기 위하여 Ferric-Thiocyanate 법을 이용한 지질 과산화 억제작용 시험한 결과 야생복숭아 가지 의 EtOAc 엑스가 천연 항산화제인 tocopherol 및 합성 항산화제인 BHA 보다 우수한 탁월한 항산화 효과를 나타내었고, Rancimat법에 의한 지질 산패 억제 실험을 실시한 결과 또한 야생복숭아 가지의 EtOAc 엑스가 tocopherol보다 우수하고 BHA보다는 약간 우수한 강력한 지질 산패 억제 효과를 보였다. Hyaluronidase 저해에 의한 항염증 효과 시험에서는 항산화 실험에서 전반적으로 우수한 항산화 효과를 보인 야생복숭아 가지의 EtOAc 엑스가 ketoprofen보다는 약하나 ibuprofen과 indomethacin보다는 우수한 항염증 효과를 나타내었다. 이상의 실험 결과는 야생복숭아의 항산화 및 항염증 효과의 활성 주성분 분획은 EtOAc 엑스임을 시사하였다.
This report evaluated the convenience and accessibility of a penile translocation surgery in the lateral recumbency of a calf using a tilt-up mobile compared with that of dorsal recumbency on the ground of a barn. One nine-month-old F-1 (Korean native sire x Holstein dam) calf was sedated with xylazine (0.03 mg/kg, IV) and restrained in the right lateral recumbency position on a tilt-up restraint mobile (90 cm high), whereas the other nine-month-old Korean native calf was administered xylazine (0.3 mg/kg, IV) and restrained in dorsal recumbency position on the ground of a barn, with assistance by one person. For the two calves, lidocaine was administered subcutaneously from the preputial orifice to the S-shaped penis. The preputial orifice was incised, and the preputial sheath and penis were separated bluntly, then laterally translocated to the site toward the left flank at a $40^{\circ}$ angle. Anti-inflammatory drug (ketoprofen) and antibiotics (penicillin) were administered following the surgery. The duration of surgery was 30 min shorter in the calf that received the surgery in lateral recumbency using the tilt-up mobile with operator's standing posture (60 min) than the one that underwent surgery in dorsal recumbency on the ground with operator's bending posture (90 min). One week after the surgery, the operation area, including the translocated preputial orifice, was healed without complications in both cases. The results detailed in this report demonstrate that penile translocation surgery in the lateral recumbency position using a tilt-up mobile might be used conveniently in calves due to the convenience of restraint, reduced surgery time, and reduced physical inconvenience for the surgeon.
A high-performance liquid chromatographic (HPLC) assay has been developed for the determination of ketorolac in human serum using a new extraction method with a good recovery. Human serum samples (1.0 ml) spiked with known concentrations of ketorolac tromethamine and 10${\mu}g$ of ketoprofen as the internal standard (IS) were acidified with 200${\mu}l$ of 1 N HCl and extracted with 7 ml of n-hexane-ether (7:3 v/v). Extracts were centrifuged and organic layer was back-extracted with 400${\mu}l$ of 0.1% tromethamine solution. Twenty .mu.l of centrifuged aqueous layer was injected onto a reversed-phase octyl column and eluted with a mixture of acetonitrile, water, methanol, and triethylamine [35:55:10:0.1 (v/v), pH 3.0] at a flow rate of 1.0 ml/min. Ultraviolet detection of ketorolac and IS was carried out at 300 nm. The calibration curve obtained using peak area ratios showed a good linearity (in concentration range 10-150 ng/ml $r^2$=O.9944; in range 50-2000 ng/ml, r$^{2}$=0.9998). The mean intra-day accuracy and precision for this HPLC method were found to be 3.6 and 3.7%, respectively. The mean inter-day accuracy and precision were found to be 4.0 and 3.7%, respectively, in the concentration range 50-2000 ng/ml. The recovery of ketorolac from serum was 92.0 $({\pm}5.7)$ % at the concentration of 100 ng/ml. This method proved to be readily applicable to the assay of ketorolac in human serum.
Development of alternative testing methods for the replacement of hazardous reagents with less hazardous ones is strongly enforced because exposure of human and environment to hazardous reagents are restricted and hazardous reagents are gradually prohibited from using in various testing methods. Thus, in this study, we developed 8 monographs from the Korean Pharmaceutical Codex by substituting the use of the hazardous reagents including ICH class 1 such as benzene, chloroform and dioxane to the use of less toxic ones like ICH class 2 or 3 reagents. We also improved their qualification and quantification performance. Among 8 monographs, the 6 newly developed TLC methods for the identification of nifedipine, oxolamine citrate, ketoprofen lysinate, chlorquinaldol, retinol acetate, and riboflavin showed a clear spot of corresponding material without any interference in spite of the replacement with ICH class 2 or 3 reagents. For the quantification of domperidone and trimebutine, HPLC methods were developed for the substitution of UV/VIS spectrometry and titrimetry, respectively. These HPLC methods were validated for the linearity, recovery, reproducibility, and inter-laboratory variations. In conclusion, the newly developed methods could be expected to become valuable tools for revising the Korean Pharmaceutical Codex.
A selective and sensitive reversed-phase HPLC method for the determination of fenoprofen in human serum was developed, validated, and applied to the pharmacokinetic study of fenoprofen calcium. Fenoprofen and internal standard, ketoprofen, were extracted from human serum by liquid-liquid extraction with diethyl ether and analyzed on a Luna C18(2) column with the mobile phase of acetonitrile-3 mM potassium dihydrogen phosphate (32:68, v/v, adjusted to pH 6.6 with phosphoric acid). Detection wavelength of 272 nm and flow rate of 0.25 mL/min were fixed for the study. The assay robustness for the changes of mobile phase pH, organic solvent content, and flow rate was confirmed by $3^{3}$ factorial design using a fixed fenoprofen concentration $(2\;{\mu}g/mL)$ with respect to its peak area and retention time. And also, the ruggedness of this method was investigated at three different laboratories using same quality control (QC) samples. This method showed linear response over the concentration range of $0.05-100\;{\mu}g/mL$ with correlation coefficients greater than 0.999. The lower limit of quantification using 1 mL of serum was $0.05\;{\mu}g/mL$, which was sensitive enough for pharmacokinetic studies. The overall accuracy of the quality control samples ranged from 92.27 to 109.20% for fenoprofen with overall precision (% C.V.) being 5.51-11.71 %. The relative mean recovery of fenoprofen for human serum was 81.7%. Stability (freeze-thaw, short and long-term) studies showed that fenoprofen was not stable during storage. But, extracted serum sample and stock solution were allowed to stand at ambient temperature for 12 hr prior to injection without affecting the quantification. The peak area and retention time of fenoprofen were not significantly affected by the changes of mobile phase pH, organic solvent content, and flow rate under the conditions studied. This method showed good ruggedness (within 15% C.V.) and was successfully used for the analysis of fenoprofen in human serum samples for the pharmacokinetic studies of orally administered Fenopron tablet (600 mg as fenoprofen) at three different laboratories, demonstrating the suitability of the method.
Nanofiltration (NF) technology is a membrane-based separation process, which has been pervasively used as the high-effective technology for drinking water treatment. In this study, a kind of composite polyamide NF thin film is selected to investigate the removal efficiencies and mechanisms of 14 trace drugs, which are commonly and frequently detected in the drinking water. The results show that the removal efficiencies of most drugs are quite high, indicating the NF is an effective technology to improve the quality of drinking water. The removal efficiencies of carbamazepine, acetaminophen, estradiol, antipyrine and isopropyl-antipyrine in ultrapure water are $78.8{\pm}0.8%$, $16.4{\pm}0.5%$, $65.4{\pm}1.8%$, $71.1{\pm}1.5%$ and $89.8{\pm}0.38%$, respectively. Their rejection rates increase with the increasing of their three-dimensional sizes, which indicates that the steric exclusion plays a significant role in removal of these five drugs. The adsorption of estradiol with the strongest hydrophobicity has been studied, which indicates that adsorption is not negligible in terms of removing this kind of hydrophobic neutral drugs by NF technology. The removal efficiencies of indomethacin, diclofenac, naproxen, ketoprofen, ibuprofen, clofibric acid, sulfamethoxazole, amoxicillin and bezafibrate in ultrapure water are $81{\pm}0.3%$, $86.3{\pm}0.5%$, $85.7{\pm}0.4%$, $93.3{\pm}0.3%$, $86.6{\pm}2.5%$, $90.6{\pm}0.4%$, $59.7{\pm}1.7%$, $80.3{\pm}1.4%$ and $80{\pm}0.5%$, respectively. For these nine drugs, their rejection rates are better than the above five drugs because they are negatively charged in ultrapure water. Meanwhile, the membrane surface presents the negative charge. Therefore, both electrostatic repulsion and steric exclusion are indispensable in removing these negatively charged drugs. This study provides helpful and scientific support of a highly effective water treatment method for removing drugs pollutants from drinking water.
Major purposes of this study were to investigate the administration patterns of analgesics and sedatives in SICU and to identify the factors influencing the use of prn analgesics and sedatives by ICU nurses. The sample of this descriptive study was 50 adult patients in SICU and 53 ICU nurses. Patient's medical records were reviewed to investigate names, doses, the routes of administration, the interval of administration, and the type of prescription of sedatives and analgesics administered. Study medications were narcotics, hypnotics, and antipsychotics. To identify the factors influencing the use of prn analgesics and sedatives, 53 ICU nurses checked 9 items, and rank them from first to fifth. The selection of items was based on the previous studies and the experience of the investigator. The results of the study are as follows: 1. The mean age of the subjects was 53 years, 24 patients out of 50 subjects had received mechanical ventilation therapy. Most of the patients received neurosurgeries and abdominal surgeries. 2. For 4 days, 13 total study medications and combination of these were administered to the patients. Commonly prescribed drugs were Ketoprofen and Midazolam. Twenty six to fourty two percent of the patients did not receive any drugs for at least one day during the four days. 3. On the average, the study drugs were administerd 1.4 to 2.6 times per day during 4 days. 4. More than 50 percent of the prescription was as-needed (prn) except those of the POD 3. Fourteen percent of the patients did not have any prescription for sedation and pain control after surgery. 5. Examination of the frequency of sedatives and analgesics bolus administration revealed that a greater number of doses were given during daytime (from 7 am. to 7 pm.) than nighttime (from 7 pm. to 7 am.). The difference was significant at Alpha, .05. 6. First factor that most influenced nurses to administer sedatives and analgesics for intubated patients was the evaluation of patient's vital signs (51%). For non- intubated patients, the factors that nurses considered important were the patients' complaints of pain (64%) and evaluations of patients' vital signs (23%). In conclusion, the results of this study indicate that patients in SICU might not receive enough analgesics and sedatives to feel completely free from pain during the post operational period. Future study should be focused on the evaluation of the adequacy of current practice for pain and anxiety control in terms of the SICU patient's response.
배경: 비디오 흉강경 수술은 수년 전부터 자발성 기흉의 새로운 치료 방법으로 확립되어왔다. 본 연구에서는 1992년 1월부터 1996년 12월까지 서울대학교병원 흉부외과에서 자발성 기흉으로 수술을 받았던 154명의 환자들 중 추적 가능했던 126명의 환자를 대상으로 비디오 흉강경 수술과 개흉술의 임상적 결과의 차이를 후향적으로 비교하였다. 대상 및 방법: 87명의 환자에서는 비디오 흉강경을 이용한 수술을 시행하였고(A군), 나머지 39명의 환자에서는 개흉술을 시행하였다(B군). 환자들의 연령은 만 15세에서 75세까지 분포하였고, 평균 27.1세였다. 결과: A군에서 B군보다 수술시간(A군: 90.6$\pm$38.6분, B군: 117.2$\pm$58.9분, p<0.05)과 술후 입원기간(A군: 6.7$\pm$4.2일, B군: 9.4$\pm$3.3일, p<0.05)이 더 짧았으며, 수술후 사용된 진통제도 A군에서 더 적은 양을 필요로 하였다(A군: 2.4$\pm$2.8앰퓰, B군: 6.5$\pm$5.6앰퓰, p<0.05). 그러나 수술중 사용된 자동봉합기의 수는 각 2.7$\pm$1.3개와 1.8$\pm$1.0개로 A군에서 더 많았다(p<0.05). 수술후 흉관을 통한 공기누출 기간은 A군 1.3$\pm$3.3일과 B군 1.0$\pm$2.5일로 차이가 없었고(p>0.05), 수술후 흉관제거까지의 기간도 차이가 없었다(A군: 술후 4.3$\pm$4.0일, B군: 5.5$\pm$3.0일, p>0.05). 재발율은 A군 13.8%와 B군 2.6%였으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 결론: 이상의 결과로부터 자발성 기흉의 치료에 있어서 비디오 흉강경의 도입은 재발율이나 술후 공기누출기간의 면에서는 큰 장점이 없었으나 수술시간, 재원기간, 술후 통증 그리고 미용효과의 측면에서 개흉술보다 나은 임상적 결과를 보임을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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