• 대한약리학회지
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• 제31권1호
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• pp.11-15
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• 1995

연수의 세로토닌 신경계는 내재성 하행성 동통 억제계 (endogenous descending pain inhibitory system) 에 있어서 중추적인 역할을 하고 있다. 연수의 세로토닌 신경세포에 대한 cholecystokinin (CCK) 및 second messenger systems에 작용하는 약물들의 작용을 알아보기 위하여, 쥐의 태자 (태생 14일) 로부터 연수를 분리하여 10동안 배양한 후 5-hydroxytryptamine (5-HT)의 분비에 대한 cholecystokinin (CCK) 및 second messenger systems에 작용하는 약물의 영향을 연구하였다. 배양 10일된 세포에 여러 neuropeptide들을 $10{\mu}M$ 농도로 48 시간동안 자극한 결과, CCK 와 substance P에 의하여 5-HT의 분비가 증가됨을 관찰하였다. Somatostatin, proctolin, thyrotropin releasing hormone, 및 interleukin-6 은 5-HT의 분비에 있어서 아무런 영향이 없었다. 어떠한 second messenger가 CCK에 의한 5-HT 분비에 연관되어 있나를 알아보기 위하여 calcium channel 봉쇄제인 nimodipine, 그리고 calmodulin 길항제인 calmidazolium의 영향을 살펴본 결과 nimodipine ($1{\mu}M$)은 거의 완전하게, 그리고 calmidazolium ($1{\mu}M$)은 부분적으로 유의하게 CCK에 의한 5-HT의 분비를 억제하였다. 또한 adenyl cyclase의 활성도를 높이는 forskolin ($5{\mu}M$)은 5-HT의 분비를 증가시켰지만 protein kinase C(PKC)를 활성화시키는 phorbol myristate acetate (PMA)는 $2{\mu}M$ 농도에서 5-HT의 분비에 아무런 영향을 미치지 아니하였다. 이상의 연구결과, calcium channel을 통한 calcium influx와 세포내 calmodulin이 CCK에 의한 5-HT분비 증가에 있어서 중요한 역할을 함을 제시한다. 또한, 5-HT의 분비에 있어서 cyclic AMP system이 중요한 역할을 하나, PKC system은 5-HT의 분비에 연관이 없음을 제시하고 있다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제4권1호
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• pp.40-47
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• 2000

목 적 : Henoch-$Sch\ddot{o}nlein$(HS)자반증에서 신증상은 가장 심각한 증상이고 HS자반증의 예후와 관련되어 중요성이 강조되고 있다. 이에 대하여 immunoglobulins, 보체계, interleukin(IL)-1, interleukin(IL)-6 또는 tumor necrosis factor(TNF)-$\alpha$등과 같은 pro-inflammatory cytokines 등의 병인론적 연구가 진행되고 있다. 본 연구의 목적은 HS자반증의 임상 증상들을 신침범 유무에 따라 비교하여 신침범의 임상적 위험인자를 알아보고자 하였고 급성기와 회복기 혈청 및 뇨중 TNF-$\alpha$의 농도를 각각 측정하여 신침범 환아에서 병인론적 역할을 검증해 보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1998년 3월부터 1999년 4월까지 충북대학교병원 소아과를 방문한 HS자반증 환아 12명, HS 신염 환아 7명, 연령별 대조군 5명을 대상으로 환아의 연령, 성별, 전구증상, 복통, 관절통, 자반의 정도와 지속기간, 스테로이드의 사용유무 등에 따른 신증상 발현의 상관관계를 조사하였다. 또한 대상 환아들의 혈청은 내원 당시 채혈하여 3,000g, 5분 동안 원심분리하여 $-20^{\circ}C$에 보관하였으며 소변은 내원 당시 채취하여 $-20^{\circ}C$에 보관 후,R & D system(Mineapolis, USA)의 $Quantikine^{TM}$ human TNF-$\alpha$ immunoassay kit를 이용하여 TNF-$\alpha$의 농도를 측정하였다. 결 과 :임상인자 중 자반이 4주 이상 지속되는 지속성 자반증 환아에서 신염 발생율이 의미있게 높았으며 (P=0.0018), 복통이나 관절통 등으로 인하여 급성기에 사용한 스테로이드는 신염의 발생율과는 연관성이 없었고 자반의 지속기간에도 영향을 주지 않았다. 급성기 혈청 TNF-$\alpha$는 신염을 동반한 HS자반증 환아에서 연령별 대조군이나 신염이 없는 HS자반증 환아보다 의미있게 증가하였으나(P=0.027, P=0.012) 뇨중 TNF-$\alpha$농도는 연광성을 발견할 수 없었다. 또한 혈청 TNF-$\alpha$의 상승과 임상적 위험인자와의 연관성을 조사해 보았을 때 지속적 자반군에서 통계적으로 유의한 증가를 보였다(P=0.038). 결 론 :혈청 TNF-$\alpha$농도는 HS자반증에서 신염의 발생과 관련이 있으므로 임상적 위험인자로 자반의 지속기간과 함께 HS자반증 환아의 신침범에 대한 예측인자로 활용할 수 있을 것이며 따라서 HS신염의 예방과 치료에 있어서 TNF-$\alpha$에 대한 생성억제제나 특이항체 등의 이용가능성에 대한 연구가 필요할 것이다.

• Korean Journal of Acupuncture
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• 제35권4호
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• pp.166-173
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• 2018

목적 : 우각승마탕은 한의학에서 안면마비 등 안면부의 통증 및 마비를 동반하는 질환에 주로 사용하는 처방이다. 본 연구의 목적은 LPS로 염증 반응을 유도한 대식세포에서 우각승마탕의 항염증 및 항산화 효과를 알아 보는 것이다. 방법 : 동의보감 처방에 기반한 우각승마탕을 열수 추출한 후 동결건조 하였다. MTT 방법을 이용하여 세포 독성을 평가하였고, 우각승마탕 추출물을 처리한 RAW 세포에서 NO 생산 및 $PGE_2$ 생성량을 조사 하였다. 또한 염증과 관련된 사이토카인($IL-1{\beta}$, IL-6, and $TNF-{\alpha}$)의 생성량 변화를 조사 하였다. 우각승마탕의 항산화 효능은 DPPH 법으로 측정 하였다. 결과 : 우각승마탕 추출물을 처리 한 대식세포는 $100{\mu}g/ml$ 농도에서 $92.18{\pm}2.97%$의 세포 생존율을 보였다. 150과 $200{\mu}g/ml$ 농도에서 세포생존율은 각각 $85.39{\pm}1.54$ and $76.11{\pm}2.81%$로 통계적으로 유의한 감소가 있었다. $100{\mu}g/ml$ 농도에서 NO 생성량은 $85.13{\pm}1.93%$ 였으며, 대조군과 비교하여 유의한 감소가 나타났다. $PGE_2$ 생성량은 $100{\mu}g/ml$ 농도에서 $82.64{\pm}2.54%$ 이었고, 통계적으로 유의한 감소가 있었다. $IL-1{\beta}$, IL-6, $TNF-{\alpha}$는 $100{\mu}g/ml$에서 각각 $85.24{\pm}1.18$, $86.18{\pm}3.37$, $84.20{\pm}3.94%$였으며, 대조군과 비교하여 통계적으로 유의한 감소를 나타내었다. DPPH free radical 소거능은 $100{\mu}g/ml$에서 $50.89{\pm}3.59%$를 나타내었다. 결론 : 본 연구의 결과로 미루어 볼 때 우각승마탕은 세포독성을 보이지 않는 최고 농도인 $100{\mu}g/ml$에서 미약한 항염증 효과를 나타내었고 농도의존적 항염증 효과를 확인되지 않았다. 따라서 본 연구는 우각승마탕의 잠재적 항염증 효과를 확인하는 의미가 있었다. 이 연구를 바탕으로 우각승마탕의 안전하고 효과적인 임상적 사용을 위하여 체계적이고 다양한 연구가 수행되어야 할 것이다.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제26권11호
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• pp.1592-1597
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• 2013

Type of dietary direct-fed microbials (DFMs) or poultry litter could directly influence the composition of gut microbiota. Gut microbiota plays an important role in shaping the developing immune system and maintaining the homeostasis of the mature immune system in mammal and chickens. The present study was carried out to investigate the interaction among litter, DFMs and immunity in broiler chickens exposed to a field-simulated environment. Immune status of broiler chickens was assessed by serum antibodies against Eimeria spp. and Clostridium spp. and intestinal cytokine mRNA expression. The current experimental design had a $3{\times}2$ factorial arrangement of treatments with three types of litter, i.e., fresh litter or used litter that was obtained from a farm with no disease outbreak (used litter) or a farm with history of a gangrenous dermatitis outbreak (GD litter), and two dietary treatments with or without DFMs. It was found that either DFM addition or type of litter significantly affected anticoccidial antibody levels of broiler chickens at d 42. In general, dietary DFMs increased the anticoccidial antibodies in the fresh-litter raised chickens, but lowered the levels in the GD-litter raised chickens. Serum antibodies against Clostridium perfringens ${\alpha}$-toxin were significantly (p<0.05) higher in chickens raised on GD litter compared with those raised on fresh litter. Cytokine mRNA expression was significantly (p<0.05) altered by either the type of litter or DFMs. Of interest, dietary DFMs lowered interferon-${\gamma}$, interleukin 1beta, and CXCLi2 cytokine mRNA expression in chickens raised on fresh litter but increased them in GD-litter raised chickens. In conclusion, dietary DFMs modulate various immune parameters of broiler chickens, but the DFM-mediated effects were dependent upon the type of litter on which chickens were raised.

• 생명과학회지
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• 제24권10호
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• pp.1118-1124
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• 2014

국내에서 발생하는 돼지호흡기복합증후군(Porcine respiratory disease complex, PRDC)의 발생 상황 및 원인체의 검출 방법의 비교와 PRDC에서 cytokine의 발현변화 여부를 확인하기 위해서 481건의 시료에 대해 PRDC 발생상황을 조사하였다. 총 481건 중 단독감염은 113건(23.5%), 2종 이상의 원인체에 의한 발병이 348(72.3%)건으로 나타났다. PRDC 발생상황을 주령별로 분석한 결과, 총 348건에서 3주령에서 10주령미만의 돼지에서 258건(74.1%)으로 가장 많이 나타났다. PRDC의 주 원인체로 알려진 PRRSV, PCV2, SIV에 대한 감별진단을 위해 면역조직화학염색법(IHC)과 PCR에 의한 검출을 원인체 검출을 비교한 결과, 결과 PCR 방법이 IHC보다 원인균인 PRRSV, PCV-2의 검출에 효과적인 것으로 나타났으며 이러한 결과를 근거로 PRDC를 유발하는 원인체에 대해서는 임상적으로는 PCV-2는 감염되더라도 병리소견을 발현하지 않는 예가 있어 임상증상을 나타내는 PRDC의 주요 원인체는 PRRSV로 확인되었다. PRDC로 진단된 시료 중 2종 및 3종의 혼합감염군을 대상으로 폐와 림프절에서 cytokine의 발현의 변화를 조사한 결과에서는, IL-6을 제외한 조사된 모든 cytokine들이 2종 및 3종 복합 감염군에서 대조군에 비해 감소되었다.

• 대한본초학회지
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• 제25권4호
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• pp.11-16
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• 2010

Objective : Oriental medicines have been combined oriental medical theory which based on the seven modes of emotions. Notopterygium incisum (N. incisum) and Clematis manshurica (C. manshurica) have been used as an anti-rheumatic and analgesic medicine for the treatment of rheumatism, headache, cold, etc. In this study, we evaluate the synergistic anti-inflammatory effect of N. incisum and C. manshurica. Method : To evaluate the synergistic anti-inflammatory effect of a herbal mixture N. incisum and C. manshurica, we examined the changed ear thickness in 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA)-induced mouse ear edema model after topical application of herbal mixture. In addition, the levels of markers for inflammation, such as tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, prostaglandin $G_2$ ($PGE_2$), and nitric oxide (NO) were measured by ELISA assay and Griess reagent in lipopolysaccharide-stimulated Raw 264.7 cells. Results : Our results showed that aqueous extracts of N. incisum and C. manshurica combination significantly inhibited the mouse ear edema induced by TPA. Moreover, the aqueous extracts of N. incisum and C. manshurica combination exhibited synergistic effects in down-regulating TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, $PGE_2$ level, but not NO. Conclusions : This study suggested that combined treatment of N. incisum and C. manshurica, based on seven methods in prescription compatibility, has a synergistic effect in down-regulating inflammatory response both in vitro and in vivo models.

• 대한한의학회지
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• 제27권4호
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• pp.1-11
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• 2006

Objectives : We investigated the effect of Dohongsamul-tang (DHSMT) on the production of various cytokines in lipopolysaccaride (LPS) stimulated peripheral mononuclear cells (PBMCs) from CI patients. Methods: Cell viability was determined using MTT assay. ELISA was carried out for investigating $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6, IL-8, IL-4, and $TGF-{\beta}$ 1 Results : The amount of tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, IL-8, IL-4, and transforming growth factor(TGF)-${\beta}$ 1 in PBMC culture supernatant significantly increased in the LPS treated cells compared to unstimulated cells. We show that DHSMT inhibited the production of TNF-${\alpha}$, IL-1${\beta}$, IL-6, IL-8, and IL-4 induced by LPS in a dose dependent manner. The maximal inhibition rate of the TNF-${\alpha}$, IL-1${\beta}$, IL-6, IL-8, and IL-4 production by pretreatment of DHSMT (1.0mg/ml) was 38.52 ${\pm}$ 2.5% (P < 0.01), 44.02 ${\pm}$ 3.5% (P < 0.05), 45.32 ${\pm}$ 2.3% (P < 0.01), 42.30 ${\pm}$ 3.1% (P < 0.05), and 49.70　${\pm}$　3.1%(P ＆lt; 0.05), respectively. On the other hand, DMSMT significantly increased the LPS-induced TGF-${\beta}$ 1 production(P<0.05). Conclusions : Taken together. these results suggest that DHSMT might have regulatory effects on cytokine production, which might explain its beneficial effect in the treatment of CI.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제18권6호
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• pp.1170-1178
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• 2008

The cyclopentenone prostaglandins (cyPGs) prostaglandin $A_1$ ($PGA_1$) and 15-deoxy-${\Delta}^{12,14}$-prostaglandin $J_2$ (15d-$PGJ_2$) have been reported to exhibit antiinflammatory activity in activated monocytes/macrophages. However, the effects of these two cyPGs on the expression of cytokine genes may differ. In this study, we investigated the mechanism of action of $PGA_1$ in lipopolysaccharide (LPS)-induced expression of inter leu kin (IL)-10 mRNA in mouse peritoneal macrophages. 15d-$PGJ_2$ inhibited expression of LPS-induced IL-10, whereas $PGA_1$ increased LPS-induced IL-10 expression. This synergistic effect of $PGA_1$ on LPS-induced IL-10 expression reached a maximum as early as 2 h after simultaneous $PGA_1$ and LPS treatment ($PGA_1$/LPS), and did not require new protein synthesis. The synergistic effect of $PGA_1$ was inhibited by GW9662, a specific peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}(PPAR{\gamma})$ antagonist, and Bay-11-7082, a NF-${\kappa}B$ inhibitor. The extracellular signal-regulated kinases (ERK) inhibitor PD98059 increased the expression of $PGA_1$/LPS-induced IL-10 mRNA, rather than inhibiting the IL-10 expression. Moreover, $PGA_1$ inhibited LPS-induced ERK phosphorylation. The synergistic effect of $PGA_1$ on LPS-induced IL-10 mRNA and protein production was inhibited by p38 inhibitor PD169316, and $PGA_1$ increased LPS-induced p38 phosphorylation. In the case of stress-activated protein kinase/c-Jun $NH_2$-terminal kinase (SAPK/JNK), the SAPK/JNK inhibitor SP600125 did not inhibit IL-10 mRNA synthesis but inhibited the production of IL-10 protein remarkably. These results suggest that the synergistic effect of $PGA_1$ on LPS-induced IL-10 expression is NF-${\kappa}B$-dependent and mediated by mitogen-activated protein (MAP) kinases, p38, and SAPK/JNK signaling pathways, and also associated with the $PPAR{\gamma}$ pathway. Our data may provide more insight into the diverse mechanisms of $PGA_1$ effects on the expression of cytokine genes.

• 한국식품영양과학회지
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• 제46권1호
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• pp.26-33
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• 2017

본 연구에서는 상지에 배양한 상황버섯 균사체 유래 다당류의 기능성 식품 소재로의 활용 가능성을 확인하기 위해 조다당류의 분리 및 정제를 통해 분획을 얻었으며, 다양한 면역증강 효과를 확인하였다. 건조된 조다당류를 DEAE-sepharose CL-6B를 이용하여 크로마토그래피한 후 340 nm에서의 흡광도, 단백질, 당 및 uronic acid 함량을 분석한 결과, 증류수로 용출되는 비흡착 분획(PF-1, 분획번호 3~15)과 흡착된 후 NaCl 용액에 의해 용출되는 분획(PF-2, 분획번호 24~33)을 얻었다. 분획물 PF-1 및 PF-2의 유용성분 함량으로 총당 함량은 각각 75.51%, 52.38%, 총단백질 함량은 1.63%, 8.41%, uronic acid 함량은 17.53%, 15.04% 및 ${\beta}-glucan$ 함량은 28.33%, 25.04%로 나타났다. PF-1 및 PF-2에 대해 대식세포주에 처리하여 세포생존율을 확인한 결과 $100{\mu}g/mL$ 농도까지 유의적으로 세포사멸이 나타나지 않아 세포독성이 없음을 확인할 수 있었다. Nitric oxide 생성량은 PF-1 $100{\mu}g/mL$에서는 nitric oxide 생성량이 $23.11{\mu}M$로 나타나 양성대조군으로 사용된 LPS 100 ng/mL 처리군($30.30{\mu}M$)의 약 76%의 효과가 있는 것으로 확인되었으며, cytokine 생성량($TNF-{\alpha}$ 및 IL-6) 또한 무처리군에 비하여 높은 생성량을 나타내었다. Polymerase chain reaction을 통한 면역 관련 유전자 발현분석 결과, iNOS, COX-2, $TNF-{\alpha}$, IL-6에서 PF-1 분획에서 높은 발현량을 나타내어 면역 증강을 목적으로 한 기능성 식품 개발에 활용 가능하다고 판단된다.

• 대한한의학방제학회지
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• 제21권1호
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• pp.51-70
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• 2013

Objectives : The object of this study was to observe anticancer and related immunomodulatory effects of Insamyangyoung-tang extracts (ISYYTe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Methods : Three different dosages of ISYYTe, 50, 100 and 200 mg/kg were orally administered once a day for 42 days from 11 days after tumor cell inoculation. Six groups, which are intact control, tumor bearing control, 5-fluorouracil (FU) 30 mg/kg, ISYYTe 50 mg/kg, ISYYTe 100 mg/kg, ISYYTe 200 mg/kg, each of 8 mice per group were used in the present study. Changes on the body weight, tumor volume and weight, lymphatic organ (spleen and popliteal lymph node), serum interferon (IFN)-${\gamma}$ levels, splenocytes NK cell activity and peritoneal macrophage activities, splenic tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$ and IL-10 contents were observed with tumor mass and lymphatic organ histopathology to detect anticancer and immunomodulatory effects. Results : As results of ISYYTe 50, 100 and 200 mg/kg treatment, decreases in the tumor volumes and weights were detected. At histopathological observations, decreases of tumor cell volumes in tumor masses were dose-dependently decreased mediated by increases of apoptosis among tumor cells by treatment of all three different dosages of ISYYTe. As results of tumor cell inoculation, marked decreases of spleen and popliteal lymph node weights, serum IFN-${\gamma}$, splenic TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$ and IL-10 contents and splenocytes were observed with histopathological atrophic changes of spleen and popliteal lymph nodes. Conclusions : Over 50 mg/kg of ISYYTe showed favorable anticancer effects on the NCI-H520 cell xenograft with immunomodulatory effects. Although relatively lower anticancer effects were observed in ISYYTe 200 mg/kg treated mice as compared with 5-FU 30 mg/kg treated mice, there are no meaningful favorable immunomodulatory effects were observed after 5-FU treatment in the present study.