Novel amphiphilic, thermo-responsive polyaspartamides which showed both LCST (lower critical solution temperature), and sol-gel transition were prepared and characterized. The polyaspartamide derivatives were synthesized from polysuccinimide, the polycondensate of aspartic acid monomer, via successive nucleophilic ring-opening reaction by using dodecylamine and N-isopropylethylenediamine (NIPEDA). At the intermediate composition ranges, the dilute aqueous solution exhibited a thermally responsive phase separation due to the presence of LCST. The phase transition temperature was controllable by changing the content of pendent groups. In addition, a physical gelation, i.e. the sol-gel transition was observed from the concentrated solutions, which was elucidated by dynamic viscoelastic measurements. These novel injectable and thermo-responsive hydrogels have potential for various biomedical applications such as tissue engineering and current drug delivery system.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.35
no.3
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pp.146-152
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2009
Traditional surgical method or injection using filler is performed for soft tissue augmentation. Surgical methods have disadvantage of surgical morbidity. Commercially available injectable materials have the disadvantages such as resorption, short-term effect. repeated application and hypersensitivity. Significant shortcoming of cell therapy using autologous fibroblasts is delay of treatment effect. Chitosan/${\beta}$-glycerol phosphate (GP) solution has thermosensitive property and allows sol-gel transition at physiologic pH and temperature. These properties may resolve the delay of treatment effect. The purposes of this study are to evaluate the viscosity and pH changes of chitosan/${\beta}$-GP solutions and to evaluate the effect of chitosan/${\beta}$-GP solution on fibroblast proliferation and production of collagen. We measured the viscosity and pH as function of temperature, of the solution containing 1:0.7, 1:0.75, 1:0.8 chitosan (1, 10, 100, 700 kDa) /${\beta}$-GP. Fibroblasts from ears of 5 rats were cultured in chitosan/${\beta}$-GP solutions for 3 weeks. Cell proliferation and collagen contents were measured every week with WST (water-soluble tetrazolium salt) assay and Collagen assay respectively. The Results are 1) Chitosan(100 kDa<)/${\beta}$-GP solution (1:0.75) showed sol-gel transition at physiologic pH and body temperature and injectable properties. It will enable to resolve the delay in treatment effect 2) Cell proliferation and total collagen contents of the control group were increased with time. However, these decreased after the 1st week in experimental group 3) Collagen contents in the experimental group are higher than that of control group. Chitosan/${\beta}$-GP solution may provide favorable conditions for cell function
In this study, we investigated whether PLGA microspheres in combination with hyaluronic acid (HA) gel have appropriate properties as a bulking agent for urologic injection therapies and whether the implantation of PLGA microspheres and HA gel induces angiogenesis in the newly formed tissues. In order to investigate whether this bulking agent is injectable, this material was injected through 24-gauge needles into the subcutaneous dorsum of the mouse. The bulking agent was easily injected without needle obstruction. Histological analyses of the hybrid tissues at 2 weeks showed that host cells at the surrounding tissues migrated into the spaces between the implanted PLGA microspheres and formed tissue-like structures. An inflammatory response to the implants was mild at 2 weeks and diminished at 8 weeks. Importantly, extensive ingrowth of blood vessels was observed in the hybrid tissues formed by the injection of PLGA microspheres and HA, whereas blood vessels rarely formed in the hybrid tissues formed by the injection of PLGA microspheres only. The implant volume was conserved for almost the entire implantation period. Histological analyses of the distant organs of the bulking agent-implanted animals, such as the lungs, liver, heart, brain, kidney, and spleen, showed no evidence of the injected microsphere migration. These results show that PLGA microspheres in combination with HA possess the appropriate characteristics for a bulking agent for urologic injection therapies and induce extensive blood vessel formation in the hybrid tissues.
The purpose of this study was the development of sustained-release lyogel of chlorhexidine in the treatment of periodontal diseases. A sustained-release chlorhexidine lyogel (CHX-G) was formulated, based on Eudragit$^{(R)}$ (1~3%), polyvinyl pyrrolidone (PVP) (0~10%), triacetin (20~40%), hydroxy ethyl cellulose (HEC) (1%) and glycerin. In vitro studies were performed to determine the release rate of chlorhexidine from CHX-Gs using dialysis tube. Our results suggest that the release rate of chlorhexidine from lyogel could be controlled by changing the lyogel compositions.
Kim Nam Deuk;Kim Hyun-Pyo;Byun Si Myung;Kim Sung Wan
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.6
no.4
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pp.210-214
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1985
Urokinase, a plasminogen activator, was conjugated with dextran by the cyanogen bromide activation-coupling method. The resulting water-soluble conjugate was purified by gel permeation chromatography on Sephadex G-200. The maximal activity was obtained when the ratio of urokinase/dextran was 1/20 for the coupling. The final preparation showed 5 CTA units/mg conjugate, 300 CTA units/mg protein, 8.4 % activity retention, and 47 % protein retention. The urokinase-dextran conjugate had good thermal, pH and storage stabilities. In addition, it showed greater resistance to the inhibitory effect of human plasma than native urokinase. Also in vitro biological half-life of urokinase increased 40 times by this conjugation. In view of activity, excellent stability and increased half-life, the conjugate can be a potential fibrinolytic agent in an injectable form.
The sol to gel transition of aqueous solution of block copolymers consisting of methoxy poly (ethylene glycol) (MPEG) and biodegradable polyesters such as $\varepsilon$-caprolactone and L-lactide was investigated as a function of temperature. MPEG-PCL was prepared by ring opening polymerization of $\varepsilon$-caprolactone in the presence of HClㆍEt$_2$O as monomer activator at room temperature. Also, MPEG-PLLA was prepared by ring opening polymerization of L-lactide in the presence of stannous octoate at 115$^{\circ}C$. The properties of block copolymers were investigated by $^1$H-NMR, IR, and GPC as well as the observation of thermo sensitive phase transition in aqueous solution. As the hydrophobic block length increased, the sol to gel transition temperature increased and curve of that steepen to lower concentration. To confirm the gel formation at body temperature, we observed the formation of gel in the mice body after injection of 20 wt% aqueous solution of each block copolymer. After surging, we investigated the gelation in mice. The results obtained in this study confirmed the feasibility as biomaterials of injectable implantation for controlled release of drug and protein delivery.
Kim, In Bo;Kim, Eun Yeol;Lim, Kuk Pil;Heo, Ki Seong
Clinics in Shoulder and Elbow
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v.22
no.4
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pp.183-189
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2019
Background: Since the establishment of biological augmentation to improve the treatment of rotator cuff tears, it is imperative to explore newer techniques to reduce the retear rate and improve long-term shoulder function after rotator cuff repair. This study was undertaken to determine the consequences of a gel-type atelocollagen injection during arthroscopic rotator cuff repair on clinical outcomes, and evaluate its effect on structural integrity. Methods: Between January 2014 and June 2015, 121 patients with full thickness rotator cuff tears underwent arthroscopic rotator cuff repair. Of these, 61 patients were subjected to arthroscopic rotator cuff repair in combination with an atelocollagen injection (group I), and 60 patients underwent arthroscopic rotator cuff repair alone (group II). The visual analogue scale (VAS) for pain and the Korean Shoulder Society (KSS) scores were evaluated preoperatively and postoperatively. Magnetic resonance imaging (MRI) was performed at 6 months postoperatively, to assess the integrity of the repair. Results: VAS scores were significantly lower in group I than in group II at 3, 7, and 14 days after surgery. KSS scores showed no significant difference between groups in the 24 months period of follow-up. No significant difference was obtained in the healing rate of the rotator cuff tear at 6 months postoperatively (p=0.529). Conclusions: Although a gel-type atelocollagen injection results in reduced pain in patients at 2 weeks after surgery, our study does not substantiate the administration of atelocollagen during rotator cuff repair to improve the clinical outcomes and healing of the rotator cuff.
Synthesis of polymers with controlled thermosensitive properties was carried out by conventional radical copolymerization of N-isopropylacrylamide (NIPAAm) with N-vinylpyrrolidone (NVP) taken as a hydrophilic comonomer. Lower activity of NVP rather than NIPAAm was revealed by gravimetric and $^1$H NMR analysis. Thermosensitive properties of the copolymers were investigated. It was found that aqueous solutions of the copolymers undergo thermo-induced phase transition and become opaque, precipitate or gel with heating. After formation of the gels their significant contraction was observed at storage. Swelling degree and amount of expelled water were measured in dependence on the copolymer composition, temperature and ionic strength of environment medium and concentration of the solution. It was determined that in collapsed state gels exhibit quite high water content. According to physico-chemical properties of the copolymers observed they could be suitable for biomedical application as an injectable implant material.
Although several suspension biomaterials have been considered to be relatively safe and convenient, varying degrees of resorption have required repeated percutaneous injection. In the previous animal study the authors have reported that cultured human fibroblasts suspended in $Restylane^{(R)}$, which is modified hyaluronic acid, could produce human dermal matrices and prolong the effect of this gel. This study was undertaken to evaluate the clinical efficacy of this method. A total of 11 patients ranging from 25 to 57 years of age were included in this study between January of 2002 and December of 2003. All the patients were treated for the purpose of augmentation rhinoplasty. $1{\times}10^7/ml$ or $1.5{\times}10^7/ml$ cultured fibroblasts were suspended in 0.7 to 1.4 ml of $Restylane^{(R)}$. The implants were transferred to a 1-ml syringe and injected subcutaneously to the nose of the patients. Among 11 patients, long term follow-up for more than 1 year was possible in 6 patients. The injected implants remained in site without evidence of resorption or loss of correction. All the patients were satisfied with long term results of this method. There was no complication during the follow-up period.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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