최근 많은 사람들이 불면증으로 인한 노동력저하, 인지기능저하, 정신질환 증가 등의 불편을 겪고 있다. 이에 대한 해결책은 인지치료나 약물치료가 거의 전부인 수준이나 부작용과 의존성 문제로 인해 장기적으로는 권장되지 않는 방법이다. 따라서 본 논문에서는 수면 유도에 도움이 되는 포터블 뇌파 측정기 기반 뉴로피드백 시스템을 제안한다. 그리고 시스템을 구현하는 데 가장 핵심적인 기능인 뇌파 상태 분류기를 설계하고 평가하며 성능에 영향을 미칠 수 있는 여러 요인들에 대해 최적화된 분류기 모델링 방법을 제시한다. 제안한 분류기를 이용할 시 포터블 뇌파 측정기에서 각성과 수면 단계를 97.9% 정확하게 구분할 수 있었다.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disorder. Suppression of MAPKs and NF-κB is implicated as a vital mechanism of action of several traditional Chinese medicines for AD therapy. Although overexpression of MAPK mRNA in the skin tissue has been shown in the AD model, the roles of each MAPK in AD pathogenesis have rarely been studied. This study examined the effect of NJK14047, an inhibitor of p38 MAPKs, on AD-like skin lesions induced in BALB/c mice by sensitization and challenges with 1-chloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB) on dorsal skin and ears, respectively. After induction of AD, NJK14047 (2.5 mg/kg) or dexamethasone (10 mg/kg) was administrated for 3 weeks via intraperitoneal injection. Following its administration, NJK14047 suppressed CDNB-induced AD-like symptoms such as skin hypertrophy and suppressed mast cell infiltration into the skin lesions. It also reduced CDNB-induced increase in TH2 cytokine (IL-13) and TH1 cytokines (interferon-γ and IL-12A) levels but did not decrease serum IgE level. Furthermore, NJK14047 blocked CDNB-induced lymph node enlargement. These results suggest that NJK14047, a p38 MAPK inhibitor, might be an optimal therapeutic option with unique modes of action for AD treatment.
The poor outcome of advanced ovarian cancer under conventional therapy necessitates new strategies to improve therapeutic efficacy. β-glucosidase (encoded by GBA) is a lysosomal enzyme and is involved in sphingolipids metabolism. Recent studies revealed that β-glucosidase plays a role in cancer development and chemoresistance. In this work, we systematically evaluated the expression and role of GBA in ovarian cancer. Our work demonstrates that inhibition of β-glucosidase has therapeutic potential for ovarian cancer. Gene Expression Profiling Interactive Analysis database, western blot and immunohistochemistry analyses of patient samples demonstrated that GBA mRNA and protein expression levels were significantly increased in ovarian cancer compared to normal tissues. Functional studies using gainof-function and loss-of-function approaches demonstrated that GBA overexpression did not affect growth and migration but alleviated cisplatin's efficacy in ovarian cancer cells. In addition, GBA depletion resulted in growth inhibition, apoptosis induction, and enhancement of cisplatin's efficacy. Of note, we found that GBA inhibition specifically decreased receptor tyrosine kinase AXL level, leading to the suppression of AXL-mediated signaling pathways. Our data suggest that GBA represents a promising target to inhibit AXL signaling and overcome cisplatin resistance in ovarian cancer.
Excessive inflammation in the body causes immune cells to release cytokines that damage normal tissues and cells, leading to rheumatoid arthritis and sepsis. Pulsed magnetic field(PMF) stimulation has many applications in the treatment of neurological, muscular disorders and pain. Therefore, in this study, we aim to investigate the effect of PMF stimulation on the regulation of excessive inflammation in the overall immune system. Macrophages, a primary immune cell, and T cells, a secondary immune cell, were co-cultured in the insert wells under the same conditions, and then inflammation was artificially induced. The changes in inflammatory activity following PMF stimulation were measured by pH and IL-6 concentration. After inflammation induction, both cells became more acidic and increased IL-6 expression, but after PMF stimulation, we observed improved acidification of macrophages and T cells and decreased IL-6 expression. Our results showed that infected macrophages activated T cells and that the recovery of excessive inflammatory response regulation after PMF stimulation proceeded more rapidly in macrophages. Therefore, this study suggests that PMF has a positive anti-inflammatory effect on the overall immune system and thus has the potential to be used as a non-invasive therapy for the treatment of chronic inflammatory diseases.
The development of refractory tumor cells limits therapeutic efficacy in cancer by activating mechanisms that promote cellular proliferation, migration, invasion, metastasis, and survival. Benzimidazole anthelmintics have broad-spectrum action to remove parasites both in human and veterinary medicine. In addition to being antiparasitic agents, benzimidazole anthelmintics are known to exert anticancer activities, such as the disruption of microtubule polymerization, the induction of apoptosis, cell cycle (G2/M) arrest, anti-angiogenesis, and blockage of glucose transport. These antitumorigenic effects even extend to cancer cells resistant to approved therapies and when in combination with conventional therapeutics, enhance anticancer efficacy and hold promise as adjuvants. Above all, these anthelmintics may offer a broad, safe spectrum to treat cancer, as demonstrated by their long history of use as antiparasitic agents. The present review summarizes central literature regarding the anticancer effects of benzimidazole anthelmintics, including albendazole, parbendazole, fenbendazole, mebendazole, oxibendazole, oxfendazole, ricobendazole, and flubendazole in cancer cell lines, animal tumor models, and clinical trials. This review provides valuable information on how to improve the quality of life in patients with cancers by increasing the treatment options and decreasing side effects from conventional therapy.
Objectives: To improve local control and reduce toxicity, 3-D conformal radiotherapy was used as a boost the primary tumor site following fractionated radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Materials and Methods: Eight patients with previously untreated nasopharyngeal carcinomas were treated with 3-D conformal radiotherapy following fractionated radiotherapy from September 1998 to April 2000. All patients had biopsy confirmation of disease before radiation therapy. Stages were II in 1, III in 5, and IV in 2. Two patients received cisplatin based chemotherapy in addition to radiation therapy; induction chemotherapy in 1, concurrent chemoradiation in 1. 3-D conformal radiotherapy delivered using 6MV Linac as a boost(range 25.2-28.8Gy, median 25.7Gy) following conventionally fractionated radiotherapy(range 50.4Gy). Average total dose ranged from 75.6-79.2Gy(median 76Gy). Follow-up time was 4-21 months(median 9.6 months). Results: Seven of 8 patients were evaluated radiologically within 3 months after completion of radiation therapy. All 7 patients were seen complete remission. One of 7 patients had distant metastasis after 5 months and local failure after 7 months. The tree interval of local recurrence was ranged from 4 - 21 months(median 10.2 months). One patient without radiological evaluation got complete remission clinically. Treatment related toxicity was grade 1-3 xerostomia, dysphagia, and mucositis. During 3-D conformal radiotherapy, there was no aggravation of any toxicity. Conclusion: Although the number of patients was small and follow-up period was short, 3-D conformal radiotherapy following conventional radiotherapy improved tumor control and dose escalation without increased toxicity. Survival and late toxicity should be evaluated through long term follow-up. In addition, it is necessary to confirm the benefits of 3-D conformal radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma with randomized trial.
The aim was to determine whether ultrasound targeted microbubble destruction (UTMD) promotes dual targeting of HSP72 and HSC70 for therapy of castration-resistant prostate cancer (CRPC), to improve the specific and efficient delivery of siRNA, to induce tumor cell specific apoptosis, and to find new therapeutic targets specific of CRPC.VCaP cells were transfected with siRNA oligonucleotides. HSP70, HSP90 and cleaved caspase-3 expression were determined by real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blotting. Apoptosis and transfection efficiency were assessed by flow cytometry. Cell viability assays were used to evaluate safety. We found HSP72, HSC70 and HSP90 expression to be absent or weak in normal prostate epithelial cells (RWPE-1), but uniformly strong in prostate cancerous cells (VCaP). UTMD combined with dual targeting of HSP72 and HSC70 siRNA improve the efficiency of transfection, cell uptake of siRNA, downregulation of HSP70 and HSP90 expression in VCaP cells at the mRNA and protein level, and induction of extensive tumor-specific apoptosis. Cell counting kit-8 assays showed decreased cellular viability in the HSP72/HSC70-siRNA silenced group. These results suggest that the combination of UTMD with dual targeting HSP70 therapy for PCa may be most efficacious, providng a novel, reliable, non-invasive, safe targeted approach to improve the specific and efficient delivery of siRNA, and achieve maximal effects.
Jeon, Yeong Jeong;Choi, Yong Soo;Lee, Kyung Jong;Lee, Se Hoon;Pyo, Hongryull;Choi, Joon Young
Journal of Chest Surgery
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제51권1호
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pp.29-34
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2018
Background: We evaluated the feasibility and outcomes of pulmonary resection and mediastinal node dissection (MND) by video-assisted thoracoscopic surgery (VATS) following neoadjuvant therapy for stage IIIA N2 non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: From November 2009 to December 2013, a total of 35 consecutive patients with pathologically or radiologically confirmed stage IIIA N2 lung cancer underwent pulmonary resection and MND, performed by a single surgeon, following neoadjuvant chemoradiation. Preoperative patient characteristics, surgical outcomes, postoperative drainage, postoperative complications, and mortality were retrospectively analyzed. Results: VATS was completed in 17 patients. Thoracotomy was performed in 18 patients, with 13 planned thoracotomies and 5 conversions from the VATS approach. The median age was $62.7{\pm}7.9years$ in the VATS group and $60{\pm}8.7years$ in the thoracotomy group. The patients in the VATS group tended to have a lower diffusing capacity for carbon monoxide (p=0.077). There were no differences between the 2 groups in the method of diagnosing the N stage, tumor response and size after induction, tumor location, or histologic type. Complete resection was achieved in all patients. More total and mediastinal nodes were dissected in the VATS group than in the thoracotomy group (p<0.05). The median chest tube duration was 5.3 days (range, 1 to 33 days) for the VATS group and 7.2 days (range, 2 to 28 days) for the thoracotomy group. The median follow-up duration was 36.3 months. The 5-year survival rates were 76% in the VATS group and 57.8% in the thoracotomy group (p=0.39). The 5-year disease-free survival rates were 40.3% and 38.9% in the VATS and thoracotomy groups, respectively (p=0.8). Conclusion: The VATS approach following neoadjuvant treatment was safe and feasible in selected patients for the treatment of stage IIIA N2 NSCLC, with no compromise of oncologic efficacy.
전립선암에서 방사선치료의 경우 직장의 선량을 감소시키기 위하여 항문을 통하여 일정한 양의 공기를 주입한 풍선을 이용한다. 이런 이유로 전립선암의 방사선치료는 매일 영상유도를 하기 위하여 CBCT를 획득하고 있다. 치료 전 처음 촬영한 전산화단층촬영과 가장 비슷한 상태의 해부학적 구조를 유지시키기 위하여 전처치를 하고 있지만 완벽하게 일치된다고 할 수 없다. 두 명의 실제 치료계획에서는 방광의 용적은 45.82 cc와 63.43 cc 및 등가직경 4.4 cm, 4.9 cm로 측정되었다. 본 연구의 20회 CBCT 결과에서 방광의 용적은 평균 56.2 cc, 105.6cc로 평가되었다. 치료계획 전산화단층촬영에서 평가된 선량과 A 환자의 기준으로 정한 CBCT의 선량은 PTV Mean dose는 1.74%, Bladder Mean dose는 96.67%의 차이로 평가되었으며, B 환자의 경우 PTV Mean dose는 4.31%, Bladder Mean dose는 97.35%의 차이로 평가되었다. 방광의 용적의 변화에 따라 PTV와 방광의 선량변화가 발생된다는 것을 알 수 있었다. 방광의 용적의 변화에 따른 방광 선량의 상관계수 값은 평균선량 $R^2=-0.94$의 선형성을 나타냈다. 방광의 용적변화에 따른 PTV선량의 상관계수 값은 평균선량 $R^2=0.04$의 선형성을 나타냈다. 방광 용적의 변화에 따라 PTV의 선량 변화가 방광의 선량변화보다 더 크다는 것을 알 수 있었다.
TRAIL은 최근 암세포의 apoptosis 유도를 위한 효율적인 도구로 제시되었으나 많은 암세포들이 TRAIL 저항성을 획득한 것으로 알려져 TRAIL 저항성 극복을 위한 새로운 방법론의 제시가 요구되어지고 있다. Genistein은 대두의 대표적인 생리활성 물질인 isoflavonoid의 일종으로 많은 암세포에서 G2/M arrest를 유발하면서 apoptosis를 유도하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 U937 인체백혈병세포를 대상으로 genistein에 의한 TRAIL 유도 apoptosis의 감수성 증대 여부를 조사하였다. 본 연구의 결과에 의하면 U937 세포에서 세포독성이 없는 범위의 genistein 처리는 TRAIL에 의한 apoptosis 유도를 매우 증진시켰으며, 이는 tBid의 발현 증가와 cFLIPL의 발현 감소와 연계된 caspase의 활성 증가와 연관성이 있었다. 또한 caspase의 활성 저해제는 genistein과 TRAIL의 복합처리에 의한 apoptosis를 유의적으로 감소시켜 복합 처리에 의한 apoptosis의 유도에 caspase의 활성 증대가 필수적임을 알 수 있었다. 따라서 genistein은 TRAIL 저항성을 획득한 암세포의 효율적인 combined therapy approach를 위해 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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