본 연구는 Hsp90 inhibitor 및 SIRT1 inhibitor의 병용처리가 항암제 다제내성(MDR) 인간 암세포의 증식 억제에 효과적임을 밝혔다. SIRT1 활성 억제가 Hsp90 inhibitor인 17-AAG의 세포 독성의 효과를 증강시켰으며, 이로 인해 Hsp90 inhibitors에 대한 내성을 극복시킬 수 있음을 인간 자궁암세포인 HeyA8의 MDR 변이주인 HeyA8- MDR 세포에서 확인하였다. SIRT1 inhibitor는 Hsp90 inhibitor에 의한 Hsp90 샤페론 기능 억제를 증강시키며, ubiquitin ligase CHIP의 발현 증강을 유발하여, Hsp90 client protein 인 mutant p53 (mut p53)의 분해를 촉진시킨다. Mut p53 의 발현 감소는 암세포의 Hsp90 inhibitor 내성 획득의 가장 중요한 원인으로 지적되는 heat shock factor 1 (HSF1)/heat shock proteins (Hsps)의 발현 억제와 관련됨을 알 수 있었으며, 이는 항암제 다제내성 세포에서 SIRT1 inhibitor에 의하여 Hsp90 inhibitor에 대한 감수성이 증강되는 분자적 기전임을 밝혔다. 그러므로, SIRT1 억제에 의한 mut p53/HSF1 발현 감소가 MDR 암세포의 Hsp90 inhibitors 내성 극복에 매우 유효함을 시사하는 결과를 얻었다.
Journal of Advanced Marine Engineering and Technology
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제38권6호
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pp.688-697
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2014
본 연구에서는 최근, 전기자동차 및 소형 레저용 선박을 중심으로 연구가 진행 중인, 대용량 이차전지의 용량 증대를 위하여 필요한 내부 전극 접합 기술에 관하여 연구하였다. 종래의 초음파 용접으로 적층할 수 있는 적층 량의 한계를 극복하기 위한 방안으로 전극 소재에 직접 가열을 통한 용접 방법이 아닌 용가재 금속을 적용하여 전극을 접합시켜, 통전성과 인장강도를 증대시킴과 동시에 열적요인으로 인한 전극표면에 화학적 활성물질의 변성을 최소화 할 수 있는 저온 접합 방법에 대하여 연구하였다. 부연하여 현재 일반적으로 적용되고 있는 초음파 용접 및 저항 용접은 전극을 다량 적층 접합 시켰을 경우 일정한 전기 전도성과 접합 강도를 구현하기 힘들다. 용접을 위하여 무리하게 출력을 상승시킬 경우 용접열의 영향으로 전극의 변형 및 활성물질의 변성을 야기함과 동시에 최종 페키징(packaging) 이후 출력저하, 발열 등, 배터리의 안정성을 저하시키는 요인으로 작용한다. 따라서 본 연구에서는 고주파 유도가열을 통한 유도 가열 방식의 접합 방법과 용융 도금을 통한 용가재 금속의 전처리를 통한 종래와는 차별화된 전극접합 방법을 소개한다.
Three different white cast irons alloyed with Cr, V, Mo and W were prepared in order to study their abrasion wear behavior in as-cast and heat-treated conditions. The specimens were produced using a 15㎏-capacity high frequency induction furnace. Melts were super-heated to $1600^{\circ}C$, and poured at $1550^{\circ}C$ into Y-block pepset molds. Three combinations of the alloying elements were selected so as to obtain the different types of carbides : 3%C-10%Cr-5%Mo-5%W(alloy No. 1: $M_7C_3$ and $M_6C$), 3%C -10%V-5%Mo-5%W(alloy No. 2: MC and $M_2C$) and 3%C-17%Cr-3%V(alloy No. 3: $M_7C_3$ only). A scratching type abrasion test was carried out in the states of as-cast(AS), homogenizing(AH), air-hardening(AHF) and tempering(AHFT). First of all, the as-cast specimens were homogenized at $950^{\circ}C$ for 5h under the vacuum atmosphere. Then, they were austenitized at $1050^{\circ}C$ for 2h and followed by air-hardening in air. The air-hardened specimens were tempered at $300^{\circ}C$ for 3h. 1 ㎏ load was applied in order to contact the specimen with abrading wheel which was wound by 120 mesh SiC paper. The wear loss of the test piece(dimension: $50{\times}50{\times}5$ mm) was measured after one cycle of wear test and this procedure was repeated up to 8 cycles. In all the specimens, the abrasion wear loss was found to decrease in the order of AH, AS, AHFT and AHF states. Abrasion wear loss was lowest in the alloy No.2 and highest in the alloy No.1 except for the as-cast and homogenized condition in which the alloy No.3 showed the highest abrasion wear loss. The lowest abrasion wear loss of the alloy No.2 could be attributed to the fact that it contained primary and eutectic MC carbides, and eutectic $M_2C$ carbide with extremely high hardness. The matrix of each specimen was fully pearlitic in the as-cast state but it was transformed to martensite, tempered martensite and austenite depending upon the type of heat-treatment. From these results, it becomes clear that MC carbide is a significant phase to improve the abrasion wear resistance.
Glutaredoxins (Grxs), also known as thioltransferases (TTases), are thiol oxidoreductases that regulate cellular redox state in a variety of organisms. In the budding yeast Saccharomyces cerevisiae, Grx1 and 2 are cytosolic dithiol Grxs, while Grx3, 4 and 5 are monothiol Grxs. A gene encoding a new monothiol Grx, Grx6, was cloned from the genomic DNA of S. cerevisiae by PCR. Its DNA sequence contains 1,080 bp, and encodes a putative protein of 203 amino acid residues containing Cys-Phe-Tyr-Ser at the active site. Grx6 is similar to other monothiol Grxs in the same organism and to Grx3 in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. and its predicted three-dimensional structure resembles that of S. pombe Grx3. S. pombe cells harboring plasmid pFGRX6 containing the Grx6 gene had about 1.3-fold elevated Grx activity in the exponential phase, and grew better than the control cells under some stressful conditions. Synthesis of ${\beta}$-galactosidase from a Grx6-lacZ fusion gene in S. pombe was enhanced by potassium chloride, aluminum chloride and heat ($37^{\circ}C$) treatment. S. pombe cells harboring plasmid pFGRX6 had elevated ROS levels whereas S. pombe cells harboring extra copies of Grx3 had reduced ROS levels.
The objectives of this study were to test the efficacy of induction of estrus and determine the timing of ovulation in relation to preovulatory LH and estrogen surges in cycling Murrah buffaloes subjected to Heatsynch protocol (GnRH-$PGF_2{\alpha}$-Estradiol benzoate). In experiment 1, the buffaloes (n = 10) were treated with Heatsynch protocol and observed for estrus and ovulation. In experiment 2 and 3, 30 cycling Murrah buffaloes were used to investigate the efficacy of Heatsynch protocol in terms of conception rates in summer (experiment 2) and winter (experiment 3) seasons. Fixed time A.I. was performed in all the buffaloes at 48 and 60 h post-estradiol benzoate (EB) injection. All buffaloes responded to the Heatsynch protocol with expression of estrus for which ovulations were induced in 8 buffaloes (80%). Mean time interval from the EB injection to ovulation was 50.0${\pm}$2.0 h (range 44.0 to 60.0 h). The interval from the end of LH surge to ovulation was 18.5${\pm}$2.47 h (range 8 to 26 h). The interval from end of estrogen surge to ovulation was 26.75 ${\pm}$2.07 h (range 22 to 36 h). Mean LH peak after EB injection occurred at 20.81${\pm}$1.61 h (range 14 to 28 h) and mean estrogen peak after EB injection occurred at 9.62${\pm}$1.03 h (range 7 to 16 h). Hence, the mean estrogen peak preceded the mean LH peak by 11 h. It was observed that the percentage of conceptions to total number of estruses for control buffaloes was 18 and 30 in summer and winter, respectively, whereas it increased to 26 and 40 in Heatsynch treated buffaloes in respective seasons. The results suggest the possibility of using Heatsynch treatment followed by fixed time A.I. in buffaloes for fertility improvement, especially since the incidence of silent heat in buffaloes is very high.
Nickel is the one of potent environmental, the occupational pollutants and the classified human carcinogens. It is a serious hazard to human health, when the metal exposure. To prevent human diseases from the heavy metals, it is seemingly important that understanding of how nickel exerts their toxicity and carcinogenic effect at a molecular and a genomic level. The process of nickel absorption has been demonstrated as phagocytosis, iron channel and diffusion. Uptaked nickel has been suggested to induce carcinogenesis via two pathways, a direct DNA damaging pathway and an indirect DNA damaging pathway. The former was originated from the ability of metal to generate Reactive Oxygen Species (ROS) and the reactive intermediates to interact with DNA directly. Ni-generated ROS or Nickel itself, interacts with DNAs and histones to cause DNA damage and chromosomal abnormality. The latter was originated from an indirect DNA damage via inhibition of DNA repair, or condensation and methylation of DNA. Cells have ability to protect from the genotoxic stresses by changing gene expression. Microarray analysis of the cells treated with nickel or nickel compounds, show the specific altered gene expression profile. For example, HIF-I (Hypoxia-Inducible Factor I) and p53 were well known as transcription factors, which are upregulated in response to stress and activated by both soluble and insoluble nickel compounds. The induction of these important transcription factors exert potent selective pressure and leading to cell transformation. Genes of metallothionein and family of heat shock proteins which have been known to play role in protection and damage control, were also induced by nickel treatment. These gene expressions may give us a clue to understand of the carcinogenesis mechanism of nickel. Further discussions on molecular and genomic, are need in order to understand the specific mechanism of nickel toxicity and carcinogenicity.
담배의 phytoalexin으로 알려진 capsidiol 생합성의 마지막 단계에 관여하는 5-epi-aristolochene hydroxy-lase 유전자의 일부를 RT-PCR 방법으로 클로닝하였다. 클로닝한 CYP-B3는 콩, 완두 등의 cytochrome P450계의 유전자와 높은 동일성을 보였으며 heme 결합부위로 알려진 FxxGxRxCxG을 포함하고 있는 것으로 나타났다. 또한 CYP-B3는 저온, 고온 또는 제초제 등에 의해서는 유도되지 않고 Elicitor에 의해서만 특이하게 유도되는 것으로 나타나 Phytoalexin 생합성에 관여하는 유전자임을 확인하였다. Cyt P450 억제제인 ancy-midol과 ketoconazol에 의해 CYP-B3의 전사는 억제되지 않는 반면 5-epi-aristolochene hydroxylase의 효소활성은 현저히 억제되는 것으로 나타나 이들 억제제는 전사후의 효소의 합성 또는 활성을 억제하는 것으로 나타났다.
Molecular insights on the role of plant growth promoting rhizobacteria (PGPR) in potato tuberization are reported in the present study. The PGPRwere isolated from the soil collected from potato fields of Highland Agricultural Research Centre, Pyeongchang, Korea and they were identified to the genus level based on the 16S rRNA sequence analysis. These PGPR were heat-killed, filtered and the filtrates were addedindividually at a concentration of $10^7\;cfu\;mL^{-1}$ in MS (Murashige and Skoog's) medium supplemented with 7% (w/v) sucrose to study their influence on in vitro potato tuberization. Tuber initiation occurred early in untreated control, while tuber growth was pronounced in case of PGPR treatments. The control explants showed tuber formation as a result of sub-apical swelling of stolons while several sessile tubers formed directly in the axils of nodal cuttings in case of PGPR treatments, which is an indication of strong induction for tuberization. Theexplants cultured on MS medium supplemented with bacterial isolate 6 (Bacillus firmus strain 40) showed highest average tuber yield (Ca. 12.56 g per treatment) after 30 days of culture, which was 3 folds increase over the untreated control. A significant increase in lipoxygenase (LOX1) mRNA expression and activity of LOX enzyme were also detected in the tubers induced on PGPR treatments as compared to untreated control. This LOX expression level correlated with increased tuber growth and tuber yield. Further studies focused on the role of bacteria cell wall components, growth regulators and signal molecules released by PGPR are under investigation to elicit clues for PGPR-mediated signal pathway controlling potato tuberization.
In this study, the rotary bending fatigue test was carried out with two kinds of material, S43C and S50C, using in the Front engine and Front drive wheels(F.F.) of vehicle. The one part of specimens was heated by high frequency induction method(about 1mm depth and $H_RC$ 56~60) and tested environment temperature were $-30^{\circ}C$, $+25^{\circ}C$ and $+80^{\circ}C$ in order to look over the influence of the heat treatment and the temperatures. In the experimented result at $+25^{\circ}C$ and $+80^{\circ}C$, the fatigue life of non-heated specimens were decreased about 35%, but that of heated specimens were decreased about only 5% at $+80^{\circ}C$ more than at $25^{\circ}C$. And in the experiment result at $-30^{\circ}C$ and $+25^{\circ}C$, the non-heated and heated specimens were about 110%, 120% higher fatigue life at $-30^{\circ}C$ than at the $+25^{\circ}C$ each other. On the other hand, the fatigue crack propagation rate of S50C was higher than that of S43C.
Recently, automobile parts have been required to have high strength and toughness to allow for weight lightening or improved stability. But, traditional micro-alloyed steel cannot be applied in automobile parts. In this study, we considered the influence of quenching temperature and cooling rate for specimens fabricated by vacuum induction furnace. Directly quenched micro-alloyed steel for hot forging can be controlled according to its micro structure and the heat-treatment process. Low carbon steel, as well as alloying elements for improvement of strength and toughness, was used to obtain optimized conditions. After hot forging at $1,200^{\circ}C$, the ideal mechanical properties (tensile strength ${\geq}$ 1,000 MPa, Charpy impact value ${\geq}\;100\;J/cm^2$) can be achieved by using optimized conditions (quenching temperature : 925 to $1,050^{\circ}C$, cooling rate : ${\geq}\;5^{\circ}C/sec$). The difference of impact value according to cooling rate can be influenced by the microstructure. A fine lath martensite micro structure is formed at a cooling rate of over $5^{\circ}C/sec$. On the other hand, the second phase of the M-A constituent microstructure is the cause of crack initiation under the cooling rate of $5^{\circ}C/sec$.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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