In 2021, a new chapter on the general management of glomerulonephritis (GN) was added to the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). It emphasizes the importance of early general management of GN for improving long-term kidney outcomes and prognosis. The chapter introduces the management of glomerular diseases in 18 subchapters. Here, kidney biopsy for the diagnosis and evaluation of kidney function and the management of complications, such as hypertension, infection, and thrombosis, are presented. Moreover, the adverse effects of glucocorticoids and immunosuppressive therapy, which are commonly used drugs for glomerular disease, are mentioned, and a guideline for drug selection is presented. Each subtheme focused on items reflecting the interpretation of the "practice points" of the expert working group are introduced. In this review of the general treatment for GN in the KDIGO guidelines, excluding pregnancy and reproductive health, we focused on and compared various references pertaining to pediatric GN management.
Actinomycetes are Gram-positive soil bacteria and one of the most important industrial microorganisms due to superior biosynthetic capabilities of many valuable secondary metabolites as well as production of various valuable bioconversion enzymes. Among them are cytochrome P450 hydroxylase (CYP), which are hemoproteins encoded by a super family of genes, are universally distributed in most of the organisms from all biological kingdoms. Actinomycetes are a rich source of soluble CYP enzymes, which play critical roles in the bioactivation and detoxification of a wide variety of metabolite biosynthesis and xenobiotic transformation. Cyclosporin A (CyA), one of the most commonly-prescribed immunosuppressive drugs, was previously reported to be hydroxylated at the position of 4th N-methyl leucine by a rare actinomycetes called Sebekia benihana, leading to display different biological activity spectrum such as loss of immunosuppressive activities yet retaining hair growth-stimulating side effect. In order to improve this regio-selective CyA hydroxylation in S. benihana, previously-identified several secondary metabolite up-regulatory genes from Streptomyces coelicolor and S. avermitilis were heterologously overexpressed in S. benihana using an $ermE^*$ promoter-containing Streptomyces integrative expression vector. Among tested, SCO4967 encoding a conserved hypothetical protein significantly stimulated region-specific CyA hydroxylation in S. benihana, implying that some common regulatory systems functioning in both biosynthesis and bioconversion of secondary metabolite might be present in different actinomycetes species.
면역 매개 용혈성 빈혈(IMHA)은 소동물의 빈혈을 일으키는 가장 흔한 원인 중의 하나이고, 면역매계 혈소판 감소증(IMT) 또한 소동물에 영향을 줄 수 있는 면역관련 질환이다. 스테이드제나 다른 면역억제제를 이용한 면역억압이 IMHA와 IMT의 일차적인 치료법이다. 그러나 적절한 약물의 적용에도 불구하고, 몇몇 동물은 치료에 반응이 없어 다른 면역억제제나 대체의학적인 치료가 필요하다. IMHA로 진단 된 8살의 중성화한 샴 고양이와 IMT로 진단된 8살의 킹챨스 스파니엘이 전통수의학진료를 위해 동물병원에 의뢰되었다. 두 동물 모두 스테로이드제나 다른 면역억제제에 반응이 없었다. 그래서 전통한약요법으로 귀비탕을 두 동물에게 적용하였다. 귀비탕 적용 한달 후 고양이의 농축적 혈구용적과 개의 혈소판 수치에 현저한 변화가 나타나기 시작하였다. 귀비탕을 먹이기 시작한 후 4개월 후에도 고양이의 농축 적혈구 용적이 정상으로 유지되었으며, 18개월 후에 측정한 개의 혈소판 수 또한 정상으로 유지되었다. 이 증례로부터 면역혈액질환이 있는 소동물에 있어 귀비탕은 대체요법으로 사용될 수 있다는 것을 알 수 있다.
A cyclic undecapeptide-family natural product, cyclosporin A (CyA), which is one of the most valuable immunosuppressive drugs, is produced nonribosomally by a multifunctional cyclosporin synthetase enzyme complex in a filamentous fungal strain named Tolypocladium niveum. Previously, structural modifications of cyclosporins such as a regionspecific hydroxylation at the $4^{th}$ N-methyl leucine in a rare actinomycetes called Sebekia benihana were reported to lead to dramatic changes in their bioactive spectra. However, the reason behind this change could not be determined since a system to genetically manipulate S. benihana has not yet been developed. To address this limitation, in this study, we utilized the most commonly practiced gene manipulation techniques including conjugation-based foreign gene transfer-and-expression as well as targeted gene disruption to genetically manipulate S. benihana. Using these optimized genetic manipulation systems, a putative cytochrome P450 hydroxylase (CYP) gene named CYP506, which is involved in CyA hydroxylation in S. benihana, was specifically disrupted and genetically complemented. The S. benihana${\Delta}$CYP506 exhibited a significantly reduced CyA hydroxylation yield as well as considerable yield restoration by functional complementation of the S. benihana CYP506 gene, suggesting that the genetically manipulated S. benihana CYP mutant strains may serve as a more efficient bioconversion host for various valuable metabolites including CyA.
The purpose of this phenomenological study was to understand and describe the essence and the structure of lived experience of people with kidney transplantation. Initially, nine individual interviews were conducted to gather data regarding their subjective experiences. And two focus group interviews were utilized to validate or discard the themes that were emerged from the analysis using Colaizzi's method. Among 17 participants, 13 had living related kidney donations, one living unrelated, and the remaining two cadavor donations. About 130 significant statements were extracted and these were clustered into 11 themes. All participants felt anxiety and fear toward the rejection of transplantation and the complication of immunosuppressive drugs. Although they were initially satisfied with their life after kidney transplantation, most of them lost a self-confidence and experienced loneliness, depression, and despair. Most of the participants also felt guilty for not being able to accomplish their appropriate roles in the family, They also had financial difficulties and social restrictions. However, they overcame these psychosocial distress by exercising, working and sharing love with others. They also could overcome it by living a religious life and by working to help others with kidney transplantations. Most of them felt gratitude toward the donor and did not have a psychological rejection toward the kidney transplanted. The results of the study might help nurses who work with people with kidney transplantations in establishing and implementing an effective nursing intervention by understanding their lived experience.
The cyclic undecapeptide cyclosporin A (CyA), one of the most valuable immunosuppressive drugs, is produced nonribosomally by a multifunctional cyclosporin synthetase enzyme complex by the filamentous fungus Tolypocladium niveum. To increase CyA productivity by wild-type T. niveum (ATCC 34921), random mutagenesis was first performed using an antifungal agar-plug colony assay (APCA) selection approach. This generated a mutant strain producing more than 9-fold greater CyA than the wild-type strain. Additionally, a foreign bacterial gene, Vitreoscilla hemoglobin gene (VHb), was transformed via protoplast regeneration and its transcription was confirmed by RT-PCR in the UV-irradiated mutant cell. This led to an additional 33.5% increase of CyA production. Although most protoplast-regenerated T. niveum transformants tend to lose CyA productivity, the optimized combination of random mutagenesis and protoplast transformation described here should be an efficient strategy to generate a commercially valuable, yet metabolite low-producing, fungal species, such as CyA-producing T. niveum.
Lymphocytic interstitial pneumonia(LIP) is characterized by a massive infiltration of the interstitium of the lung by mature lymphocytes, plasma cells and reticuloendothelial cells. LIP may be associated with autoimmune diseases including Sj$\check{o}$grens syndrome, SLE, myasthenia gravis, pernicious anemia, autoimmune hemolytic anemia, and HIV or an EB virus infection. There is a possibility of LIP progressing to a pulmonary or systemic lymphoma. The therapeutic response to corticosteroids and/or immunosuppressive drugs varies. Here we report a case of LIP that was diagnosed by an open lung biopsy and clonality study. The patient was a 36 year-old man without autoimmune disease or HIV infection. He was admitted as a result of severe hypoxemia showing $PaO_2$ of 48.3mmHg. The patient was treated with corticosteroids after the diagnosis and had fully recovered without a sequalae or relapse.
Fecal microbiota transplantation (FMT) is a treatment designed to correct gut dysbiosis by administration of feces from a healthy volunteer. It is still unclear whether FMT for children with ulcerative colitis (UC) is effective or hazardous. Here we describe a young patient to have received FMT for UC. A three-year-old girl was admitted to our hospital with severe active UC, and treated with aminosalicylates and various immunosuppressive drugs. As remission was not achieved, we decided to try FMT before colectomy. We administered donor fecal material a total of six times by retention enema (${\times}2$) and via a nasoduodenal tube (${\times}4$) within 10 days. The patient developed abdominal pain and pyrexia after each FMT session. Analyses revealed the transferred donor fecal microbiota had not been retained by the patient, who ultimately underwent colectomy. The severity of the UC and/or timing of FMT may have partly accounted for the poor outcome.
Cyclosporin A (CyA), a potent immunosuppressive drug used in allogeneic transplants and autoimmune disease, is a typical water-insoluble drug. Recently, nanoparticle carriers were investigated to improve the intestinal absorption of drugs. In this study, CyA-loaded nanostructured lipid carriers (NLCs) were prepared from a hot o/w emulsion using the high pressure homogenization method. The NLCs were consisted of cationic lipids, solid lipids, liquid lipids (oils), surfactant and stabilizer. Encapsulation efficiency of CyA in NLCs was approximately 71%. The average particle size and zeta potential of NLCs were below 250 nm and above +40 mV, respectively. The morphology of NLCs was confirmed by transmission electron microscopy (TEM) analysis. Compared to the CyA powder, higher in vitro release of CyA from NLCs was observed after burst release within 30 min. Thus, CyA-loaded NLCs could be applied not only for parenteral route but also for gastrointestinal administration, which needs further investigation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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