Objective: The long-term efficacy of microwave hyperthermia combined with chemoradiotherapy in treating nasopharyngeal carcinoma (NPC) with metastatic foci in cervical lymph nodes was evaluated. Methods: A total of 154 cases of N2 or N3 stage NPC were randomized into two groups: hyperthermia group (76 cases) and control group (78 cases). Both received cisplatin chemotherapy and radiotherapy. In addition, the hyperthermia group further received microwave hyperthermia to the metastatic cervical nodes with different patterns (before or after radiotherapy), heating temperatures (T90< $43^{\circ}C$ and $T90{\geq}43^{\circ}C$) and hyperthermia episodes (< 4 times, 4-10 times and > 10 times). Results: The 3-month and 5-year complete response (CR) rates of cervical lymph nodes in the hyperthermia group were significantly higher than those in the control group. The 5-year disease-free survival (DFS) rate and the 3-year / 5-year overall survival rate in the hyperthermia group were also significantly higher. There was no significant difference in 5-year metastatic rates. In the hyperthermia group, the 3-month and 5-year CR rates of T90< $43^{\circ}C$ treatment were significantly lower than with $T90{\geq}43^{\circ}C$ treatment. The CR rate was highest when the hyperthermia was performed 4-10 times. There were no significant differences in 3-month and 5-year CR rates between hyperthermia before or after radiotherapy treatment. Conclusion: Microwave hyperthermia combined with chemoradiotherapy can increase local control, DFS and 3, 5-year overall survival rates of patients with N2 ~ N3 stage NPC. The heating temperature should be over $43^{\circ}C$ with hyperthermia repeated 4-10 times.
효과적인 온열치료를 제공하기 위해선 품질관리는 필수적이지만, 하지만, 국내의 경우 온열 치료 시스템에 이상이 발생할 경우 제조사 및 판매대행사에서 수리 및 유지 보수를 해주고 있어, 국내 실정에 맞는 QA 프로토콜이 존재하지 않는다. 본 연구에서는 European Society for Hyperthermia Oncology (ESHO), Hellenic Society of Oncologic Hyperthermia (HSOH) 등의 기관에서 권고하는 QA 가이드라인과 국내에서 온열 치료 시스템을 보유하고 있는 기관에 설문지를 배포한 결과를 기반으로 국내에 도입된 온열 치료 시스템에 최적화된 품질관리 프로토콜을 개발함으로써 온열 치료의 온도 계측, 장비구동, 온도 전달 등에서 발생할 수 있는 오차와 부정확성을 감소시키고자 하며, 이로 인해 암 치료율을 증가시키고 부작용과 재발률을 감소시켜 치료 효과를 향상시키고자 한다. 또한, 한국에서 온열 치료 시스템을 보유한 병원에 방문하여 본 연구를 기반으로 품질관리를 수행할 예정이며, 측정된 결과를 이용하여 허용 오차 및 정확한 set-up parameter들을 구체화하는 연구를 진행할 예정이다.
Malignant hyperthermia is a catastrophic, hypermetabolic syndrome that arises in susceptible individuals when they are exposed to certain inhalational anesthetics or muscle relaxants. It is characterized by hyperthermia, tachycardia, acidosis, and muscle rigidity. It has been noted that the majority of cases of malignant hyperthermia are fatal unless early diagnosis and treatment are performed. We experienced a 24 year old male Malignant hyperthermia presented for orthognathic surgery under $O_2-N_2O$-sevoflurane anesthesia without succinylcholine. Two half hours after induction, tachycardia developed and was followed by unstable blood pressure and hyperpyrexia. Anesthesia was terminated and vigorous emergency treatment was attempted. The patient was treated by the intravenous administration of dantrolene sodium. The diagnosis of an acute malignant hyperthermia reaction by clinical criteria can be difficult because of the nonspecific nature and variable incidence of many of the clinical signs and laboratory findings. So the malignant hyperthermia clinical grading scale is recommended for use as an aid to the objective definition of this disease. This clinical grading system provides a new and comprehensive clinical case definition for the malignant hyperthermia syndrome. We recently encountered a case of delayed malignant hyperthermia during sevoflurane anesthesia that was successfully treated by the intravenous administration of dantrolene sodium. In conclusion, exposure to sevoflurane should be avoided in patients thought to be susceprible to malignant hyperthermia.
To evaluate the influence of prior heat treatment on the thermal enhancement of irradiation effect after hyperthermia, an experimental study was carried out using a total of 80 mice. Hyperthermia was carried out at $43^{\circ}C$ for 40 minutes and was repeated with various intervals. A single dose of 3,000 rad was delivered on skin of mouse tail immediately after the second hyperthermia. The skin changes of the irradiated mouse tail were observed from 7th to 35th post-irradiation days, and the skin scores were analyzed. The results are as follows, 1. The radiation damage on mouse skin increased significantly when radiation was combined with hyperthermia. 2. The radiation damage after repeated hyperthermia is significantly less than that after single hyperthermia, when the interval is 1 to 6 days. 3. As a result, thermal tolerance persists from 1 through 6 days after the initial hyperthermia.
초음파 hyperthermia를 이용한 암 치료는 정상세포에 열적 손상을 주지 않으면서 종양 부위만을 적당한 온도로 가열하여야 하며 따라서 종양세포와 정상세포에 대한 정확한 초음파 세기 조절이 필요하게 된다. 본 연구에서 초음파 hyperthermia용 변환기로써 촛점 거리와 집속 범위를 전자적으로 조절할 수 있는 육각환 변환기를 설계, 제작하였으며 위상조 절회로를 이용하여 초음파 hyperthermia 시스템을 구성, 그 음향 특성을 측정하였으며 모의 생체 실험을 수행하였다. 실험 결과 촛점 부근에서 초음파 에너지가 집속되는 것을 확인하였으며 초음과 hyperthermia 시스템으로써의 유용성을 확인하였다.
Objectives : Hyperthermia is a widely used therapeutic tool for cancer therapy and a well-known inducer of apoptosis. Although the Cinnamomi cortex (CC) is a potent anticancer agent for several human carcinomas, it is less potent in the human U937 cell line. To explore any enhancing effects of CC with hyperthermia induced apoptosis, this study investigated the combined effects and apoptotic mechanisms of hyperthermia and CC in U937 cells. Methods : U937 cells were heat treated at $43^{\circ}C$ for 30 min with or without pre-treatment for 1h with CC and then incubated at $37^{\circ}C$ with 5% $CO_2$. Cell viability was analyzed by MTT assay and Trypan blue assay. Morphological changes reflecting apoptosis were visualized under microscope. Synergy effect of CC combined with hyperthermia were calculated by Compusyn software. The expression of proteins related to apoptosis and signaling pathways was determined by western blotting. Results : Hyperthermia with CC reduced cell viability and induced apoptosis. Combined hyperthermia and CC treatment markedly augmented apoptosis by upregulating proapoptotic proteins and suppressing antiapoptotic proteins, culminating in caspase-3 activation. Furthermore, the combined treatment, decreased the expression of in Bcl-2 family, cyclin D1, VEGF, MMP2 and MMP9 expression. Conclusion : This study provides compelling evidence that hyperthermia, in combination with CC, is a promising therapeutic strategy for enhancement of apoptosis and suggests a promising therapeutic approach for cancer.
Radiological and clinical evidences indicate that hyperthermia combined with irradiation produce a significant improvement in therapeutic effect of cancer The experiences obtained from 90 rats' kidney A single dose of irradiation ranged from 6Gy, 8Gy and 10Gy was delivered on the rat's kidney. The combined therapy group had the same irradiation after hyperthermia at $42\~44^{\circ}C$ for 30 minutes. Microscopic examination and calculation of thermal enhancement ratio were carried out, and the results were as follows: 1. In the group of hyperthermia alone, there were moderate glomerular congestion and mild tubular degeneration on light microscopic examination. 2. In the group of irradiation alone, tubular degeneration was noted in 6Gy irradiation and its severity was increased along with radiation dose. 3. In the group of hyperthermia combined with irradiation, tubular degeneration and necrosis were appeared in 6Gy and 10Gy irradiation, respectively. 4. On electron microscopic examination, proximal convoluted tubular and glomerular changes in irradiation group were similar to that of combined with hyperthermia, and its severity was increased along with observation periods. 5. Thermal enhancement ratio (TER) was 1.0 after evaluation of histipathologic changes in rat's kidney, with combination therapy.
중등도 온열요법이 종양세포에 대한 세포독성, 종양혈관에 미치는 영향 및 면역학적 영향 등 다양한 항종양 활성을 가지고 있음에도 불구하고, 중등도 온열요법은 그 자체만으로는 항암효과가 뚜렷하지 않아, 방사선치료나 항암제 치료와 병용하여 암치료에 사용되고 있으면서, 심각한 부작용이 없이 어느 정도의 긍정적인 효과를 보이고 있다. 모든 연구에서 긍정적인 결과를 보이지 못한 것은 열충격 반응 그 자체가 온열요법의 항암효과를 방해하기 때문이다. 그러므로 온열요법의 효과를 증가시키기 위해서는 온열요법의 항암효과에 대한 부정적인 영향을 제거해야 한다. 암세포뿐만 아니라 혈관, 면역 세포 및 결체조직 등을 포함하고 있는 종양조직의 열 스트레스에 대한 반응은 매우 복잡하지만, 임상적으로 사용되고 있는 약물 중 열 스트레스 반응을 조절할 수 있는 약물들이 암환자의 온열요법 치료 효과를 개선시킬 수 있는 지에 대한 연구가 필요하다. 이 종설에서는 현재 임상에서 사용하고 있는 온열요법 장치로서 최신의 기술이며, 중등도 온도가 정상 조직에 대한 부작용 없이 기존 치료법의 효과를 증가시킬 수 있기 때문에, 비침습적 체외용 고주파 중등도 온열요법을 중심으로 다룬다.
Objectives : In this study, we investigated the combination effects of Cinnamomi cortex Ethanol Extract (CcEE) and hyperthermia in the human AGS gastric cancer cell line. Methods : AGS cells were treated with the indicated concentrations of CcEE (0, 50 or $60{\mu}g/mL$) for 1h prior to hyperthermia. And then incubated for a further 30 min at the indicated temperatures (37, 42 or $43^{\circ}C$) in a humidified incubator containing 5% $CO_2$ or a thermostatically controlled water bath for hyperthermia. The cell viability was measured by MTT assay, Morphology assay and Trypan blue assay. To investigate the possible molecular signaling pathways, the activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) proteins (ERK, p38 and JNK) and expression of various anti-apoptotic proteins such as Caspase-3, Caspase-9, p53, Cyclin D1 and MMP-2 were assessed by Western blot analysis. In addition, Annexin V and 7-amino-actinomycin D (7-AAD) staining was performed to examine the apoptotic mechanism. Results : Combination of CcEE with hyperthermia effectively suppressed the cell viability and changed cellmorphology compared with CcEE or hyperthermia treatment alone. Combined treatment also abated the expression of Caspase-3, Caspase-9, Cyclin D1 and MMP-2. Whereas, the expression level of p53 was up-regulated by co-treatment. Moreover, combination treatment enhanced phosphorylation of ERK, p38 and JNK. In addition, this combination increased anti-cancer effect by inducing cell death through the apoptosis. Conclusions : Taken together, all these findings suggest that the combination treatment with CcEE and hyperthermia may have therapeutic potential as a promising approach to patients with stomach cancer.
Malignant hyperthermia has been reported by many authors since Denborough [1960] first described concerning anesthetic death in a family. Malignant hyperthermia is characterized by a hypermetabolic state [tachycardia, tachypnea, hypercarbia, hypoxia, cyanosis, hypotension, high fever and muscle rigidity] and is related to a hereditary defect of skeletal muscle. In susceptible individuals, it is triggered by potent inhalational anesthetics, depolarizing muscle relaxant [Succinylcholine], amide type local anesthetics [prototype lidocaine] and occasionally by stress due to emotional and environmental factors. Unrecognized and untreated malignant hyperthermia is associated with a very high mortality rate. Recently authors have experienced malignant hyperthermia in 5 year old male child who was diagnosed to have patent ductus arteriosus and interatrial septal defect associated with congenital physical deformities such as short stature, hypotrophic muscles and genu valgus deformity of lower extremity, indirect inguinal hernia and Ramphant caries.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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