Objectives : In this study, we attempted to evaluate the effects of Careswell on human mast cell-mediated allergy inflammation in vitro and pruritogen-induced scratching behavior in vivo. Method : The Careswell was extract by distilled water. The anti-itching effects of Careswell were investigated on the compound 48/80 ($50{\mu}g/kg$) or histamine ($100{\mu}g/kg$) induced scratching behavior male ICR mice for 30 min by an observer blind. Terfenadine (10 mg/kg) was used as a positive control drug. The cell toxicity of Careswell was determined by 3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assay. The regulatory effect of Careswell on interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ levels was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187 (PMACI) stimulated human mast cells (HMC-1). Also, we evaluated the effect of Careswell on PMACI induced the activation of Nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$) into nucleus by Western blot analysis. Result : The results revealed that the oral administration of Careswell (200 mg/kg, p.o.) attenuated the compound 48/80 or histamine-induced scratching behavior in mice. We showed that Careswell significantly reduced the PMACI-induced the production of IL-6 (0.5-1 mg/ml) and TNF-${\alpha}$ (0.1-1 mg/ml). Additionally, Careswell significantly inhibited the activation of NF-${\kappa}B$ in PMACI-stimulated HMC-1. Conclusion : Collectively, the findings of this study provide us with a novel insight into the pharmacological actions of Careswell as a potential molecule for use in the treatment of allergic inflammation diseases.
Hijikia fusiforme (HF), a member of brown algae family, exerts various pharmacological effects, including preventing arteriosclerosis and menopausal disorders. This study aimed to elucidate the ameliorative effect of HF on skin inflammation. We investigated the antioxidant and anti-inflammatory effect of HF extract to evaluate its potential as a functional materials. The antioxidant activity of HF was determined using 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazy (DPPH) scavenging and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS+) scavenging. To determine the pharmacological mechanism of HF in inflammatory reaction, we evaluated the effects of HF on interleukin (IL)-8, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α production and nuclear factor-κB (NF-κB) activation in activated- human mast cells (HMC)-1. Results showed that HF had the high DPPH and ABTS+ radical scavenging activity, and it suppressed IL-8, IL-6 and TNF-α production in a concentration-dependent manner. Moreover, HF significantly ameliorated NF-kB activation in activated-HMC-1. Hence, these results provide evidence that HF's potential for skin inflammation therapy.
Inflammation plays an important role in immune system's response to tissue injury and biological stimuli. However, excessive inflammation can cause tissue damage. Therefore, the development of naturally derived anti-inflammatory agents have received broad attention. In this study, we investigated the anti-inflammatory mechanism of Rubi Fructus (RF) extract on the mast cell-mediated inflammatory response. To determine the regulatory mechanism of RF in inflammatory reaction, we evaluated the effects of RF on secretion of interleukin (IL)-8, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α and activation of nuclear factor-κB (NF-κB) and caspase-1 in activated human mast cells-1 (HMC-1). The results showed that RF attenuated IL-8, IL-6 and TNF-α secretion in a concentration-dependent manner. Moreover, RF significantly attenuated caspase-1and NF-κB activation in activated HMC-1. Conclusively, the present results provide evidence that RF may be a promising agent for anti-inflammatory therapy.
ChangHyun Jin;Ye-Ram Kim;JaeYoung Shin;ByoungOk Cho;Ah-Reum Han
방사선산업학회지
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제17권4호
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pp.489-499
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2023
Isoegomaketone(IK), isolated from the radiation-induced mutant cultivar of Perilla frutescens var. crispa, is a major phytochemical compound that has attracted attention in pharmacological research. In this study, we demonstrated that IK exerts anti-inflammatory and protective effects on human mast cells and in an atopic dermatitis mouse model. IK inhibited tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and IL-8 expression in human mast cells (HMC-1) stimulated with phorbol myristate acetate(PMA) and calcium ionophore A23187 (PMACI). IK significantly reduced the PMACI-induced phosphorylation of ERK and JNK, but not p38. IK also inhibited the PMACI-induced phosphorylation of STAT1 and STAT3. Oral administration of IK in atopic dermatitis mouse model ameliorated skin inflammation severity, as measured by skin thickness and pro-inflammatory cytokine levels such as TNF-α, IL-8, IL-4, and IL-13. These results might suggest that IK is a potent therapeutic agent against skin inflammation and atopic dermatitis.
Cnidium monnieri (L). Cussion is used as a tonic agent in traditional oriental medicine. However, the molecular mechanism of mast cell-mediated anti-inflammatory modulation has not been fully understood. The aim of the present study was to demonstrate the effects of Cnidium monnieri (L). Cussion eathyl acetate fraction on the expression of pro-inflammatory cytokines, as well as to elucidate its mechanism of action in the human mast cell line (HMC-1). Cells were stimulated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus A23187 in the presence or absence of Cnidium monnieri (L). Cussion eathyl acetate fraction. Cnidium monnieri (L). Cussion eathyl acetate fraction significantly inhibited the PMA plus A23187-induction of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$, interleukin (IL)-6 and IL-8. Moreover, EtOAc fraction attenuated cyclooxygenase (COX)-2 expression. In activated HMC-1 cells, phosphorylation of extra-signal response kinase (ERK) 1/2 decreased after treatment with EtOAc fraction. Moreover EtOAc fraction inhibited PMA plus A23187-induced nuclear factor (NF)-${\kappa}B$ activation, $I{\kappa}B$ degradation. EtOAc fraction suppressed the expression of TNF-$\alpha$, IL-6, IL-8 through a decrease in the ERK 1/2, as well as activation of NF-${\kappa}B$. These results indicated that Cnidium monnieri (L). Cussion EtOAc fraction exerted a regulatory effect on inflammatory reactions mediated by mast cells.
Objective : To investigate the effect between Fructus Immaturus Ponciri (FIP, the immature fruit of Poncirus trifoliata) and Fructus Ponciri (FP, the ripe fruit of Poncirus trifoliata) on mast cell-mediated immediate-type allergic reactions. Methods : We performed anaphylactic reaction, histamine release, cAMP, $TNF-{\alpha}$, IgE. Results : The aqueous extract of FIP dose-dependently inhibited systemic and local allergic reaction was induced by compound 48/80 or anti-dinitrophenyl (DNP) IgE in a murine model. FIP also significantly inhibited mast cell-dependent ear swelling response induced by topical application of compound 48/80. When mice were orally pretreated with FIP, the plasma histamine levels were reduced in a dose-dependent manner. FIP dose-dependently inhibited histamine release from the rat peritoneal mast cells (RPMCs) was activated by compound 48/80 or anti-DNP IgE. The level of cAMP in RPMCs, when FIP was added, increased compared with that of a normal or control. In addition, FIP had a significant inhibitory effect on anti-DNP IgE-induced tumor necrosis factor-a ($TNF-{\alpha}$) production from the RPMCs and IgE produced by lipopolysaccharide-stimulated murine whole spleen cells or U266B1 as human IgE-bearing B cells. However, FP showed the lower inhibition rate than those of FIP in above all allergic reactions. Conclusion : These data have important implications for our understanding of the clinical effects of FIP and FP on allergic diseases, and FIP is more effective than FP on the allergic reaction.
Objective: Danguieumja-gagambang (DGEJGB), a traditional Korean prescription, has been used as therapeutics for allergic diseases such as atopic dermatitis (AD). In this study, we compared with regulatory Effect of Atopic Allergic Reaction by Prescriptions A and by Prescriptions B. Methods : To evaluate and compare the atopic allergic effectiveness of two prescription (A, B) of DGEJGB, the author investigated a possible effect of DGEJGB on mast cell-mediated allergic reaction, cytokine secretion and mRNA expression in vivo and in vitro. Results : Mast cells are a potent source of mediators that regulate the inflammatory response in allergic reaction. In mice orally administered A, B of DGEJGB ( 0.1, 0.1 and 1.0 g/kg) for 1 h, compound 48/80-induced ear swelling was significantly reduced. Significant reduced levels (P < 0.05). of tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$ was observed in the human mast cell line (HMC-1) with DGEJGB (A). IL-6 and IL-8 secretion were significantly inhibited by DGEJGB (A, B). In addition, $TNF-{\alpha}$ and IL-8 mRNA expression were reduced by DGEJGB (A) at the dose of 0.01 mg/ml without cell toxicity. Conclusions : These results suggest that DGEJGB (A) contributes to the treatment of atopic allergic reactions rather than DGEJGB (B), and that its action may be due to inhibition of cytokine secretion and mRNA expression HMC-1.
Objectives : In this study, we investigated anti-allergic effect of Okbyeongpungsan-Hap-Changijasan (KOB01) in allergic rhinitis(AR) experimental animals and mast cells. Methods : The potential anti-allergic effect of KOB01 was investigated in a rat model of compound 48/80-induced systemic anaphylactic shock and a mouse of ovalbumin(OVA)-induced AR, and human mast cell line, HMC-1 culture. Each animals were divided into four groups: normal, control, KOB01-treated(100 and 200 mg/kg) and anti-histamine drug, dosodium cromoglycate (DSCG)-treated(50 mg/kg). Animals were orally treated with KOB01 and DSCG and intraperitoneally injected with compound 48/80($10\;{\mu}g/kg$) or sensitized with 0.1% OVA. The mortality and serum histamine levels were measured in compound 48/80-induced anaphylatic rats. The histological changes in nasal mucosa were investigated in OVA-induced AR mice. Also, mast cell degranulation was observed in compound 48/80-stimulated HMC-1 cells. Results : KOB01 increased mortality and significantly decreased serum histamine levels in compound 48/80-induced anaphylatic rats. The abnormal histological changes such as expansion of grandular cells and hypertrophy of epithelium in nasal mucosa of OVA-induced AR mice was improved by KOB01 treatment nearby a normal group. Therefore, KOB01 inhibited compound 48/80-induced degranulation in HMC-1 cells. Conclusions : These results indicate that KOB01 decrease allergic response through suppressing the mast cell activation in AR and suggest a potential role for KOB01 as a source of anti-allergic agents for use in allergic disorders including of AR.
비만세포는 염증 및 알레르기 반응과 관련하여 우리 몸에서 주요한 작용을 하는 세포이다. 봉독은 현재까지 진통기전에 관련된 모델로 연구가 진행되어 왔으나, 최근에는 항염증이나 항알러지반응 둥에서 면역세포와 관련 한 연구가 진행 중에 있다. 본 연구는 봉독의 주요성분인 melittin과 MCD Peptide가 비만세포주에서의 유전자 발현에 미치는 영향을 연구함으로써 향후 유전자 언구에 관련한 기초를 제시하고자 하였다. 본 연구에서는 사람의 비만세포주를 이용하여, 세포독성 실험을 거쳐서 얻은 유효농도에서 각각 melittin과 MCD Peptide를 처치하고, 이때 변화하는 유전자의 발현양상을 microarray분석기법을 통하여 정보를 얻었다. 실험적 통계에 의하여 global M이 1 또는 -1 이상인 것을 유의한 것으로 보았을 때, melittin에서는 모두 7개 의 유전자가 항진되고, 8개의 유전자가 어제되었다. MCDP에서는 7개의 유전자가 항진되고 17개의 유전자가 억제되었다. 이들 유전자들이 주로 관련하는 체내의 작용은 세포내에서 단백결합, lymphocyte 기능의 활성화, macrophage 항원관련 및 세포핵의 수용체, GABA A receptor 관련물질, cAMP 반응요소와 연관된 단백질, 보체계 8번 및 B-cell 관련물질, 다낭성 신질환에 관련된 단백물질, 염증관련물질, 혈액응고에 영향을 주는 단백물질등과 연관이 되었다. 이러한 분석결과를 통하여 동복에서의 주요약리작용을 담당하는 melittin과 MCD peptide의 작용기전을 밝히는데 보다 유용한 자료를 얻을 수 있었으며, 향후에 봉독의 주요성분 및 전체봉 독액이 항알레르기반응이나 항염증작용에 미치는 영향에 대한 심도있는 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Dendroaspis natriuretic peptide (DNP)는 최근에 green Mamba snake Dendroaspis angusticeps의 독(venom)에서 발견된 17개의 아미노산 disulfide링 구조를 포함하는 38개 아미노산 펩티드로 natriuretic peptide family와 그 구조가 비슷하다. Natriuretic peptide family는 사람과 흰쥐 비만세포로부터 히스타민을 유리시킨다고 알려져 있다. 그러나 DNP가 비만 세포로부터 히스타민을 유리 시키는 여부는 밝혀져 있지 않다. 본 연구는 DNP가 흰쥐 복강 비만세포로부터 히스타민을 유리시키는 여부와 함께 히스타민 유리기전을 구명하고자 실시되었다. 다양한 농도의 DNP를 흰쥐 복강 비만세포에 처리한 다음, 비만세포의 탈과립을 도립 광학현미경으로 관찰하였다. 히스타민 유리량은 방사효소법으로 측정하였고 세포내 칼슘 유입량과 cyclic GMP의 수준은 방사면역법으로 측정하였다. DNP는 흰쥐 복강 비만세포를 탈과립시켰고 농도가 증가함에 따라 비만세포로부터 히스타민 유리량이 증가되었다. 또한 DNP는 농도 증가에 비례하여 비만세포 안으로 세포밖의 칼슘을 유입시켰으며 세포안의 cyclic GMP의 수준을 증가시켰다. 이상의 결과로 미루어, DNP는 비만세포 안의 cyclic GMP와 칼슘의 농도를 증가시켜 비만세포로부터 히스타민을 유리시키는 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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