Lifestyle and dietary behavior intervention as the primary prevention of lipid disorder seems safe and compatible with other treatments of cardiovascular diseases. Cross-sectional associations between lifestyle factors and dietary behavioral factors with plasma lipid and lipoprotein levels were analyzed in 189 middle-aged men in Suwon, Korea. Overnight fasting plasma levels of total cholesterol, high-density lipoprotein(HDL)-cholesterol, triacylglycerol and glucose were analyzed. Blood pressure and anthropometric data were also measured. Lifestyle factors such as smoking status, alcohol consumption and frequency of physical exercise were evaluated by a self-administered questionnaire. Questions regarding dietary behavior were also asked. The subjects were 43.8%${\pm}$7.9 years old, and 23.8%${\pm}$2.6kg/m$^2$. From stepwise regression analyses, significant correlates with total cholesterol level were body mass index(BMI), alcohol intake(negative), age and coffee drinking(model R$^2$=14.3%). BMI, breakfast-skipping, age, and sleeping hours were significant for triacylglycerol level(model R$^2$=15.8%). BMI, alcohol drinking(negative), age, and coffee drinking were significant for low-density lipoprotein(LDL)(model R$^2$=11.7%). Age(negative), BMI(negative), alcohol drinking, stress level(negative), physical exercise, and cigarette smoking(negative) were significant for high-density lipoprotein(HDL)(model R$^2$=12.1%). From stepwise regression analyses, excluding BMI and age as factors in the model, alcohol intake(negative) and coffee drinking were significantly correlated with total cholesterol level(model R$^2$=4.4%) : breakfast-skipping with triacylglycerol(model R$^2$=3.2%) : alcohol intake (negative) with LDL level(model R$^2$=3.4%) : alcohol intake, physical exercise and stress level(negative) with HDL level(model R$^2$=6.3%). The findings suggest that a healthy daily lifestyle and dietary behavior may have an anti-atherogenic effect by altering plasma lipid and lipoprotein levels in middle-aged Korean men. (J Community Nutrition 2(2) : 119∼128, 2000)
This study was undertaken to produce a $F_{ab}$ fragment of a human monoclonal antibody reactive to oxidized and carbamylated low-density lipoprotein (oxLDL and cLDL) using phage display technology. An analysis of DNA sequences of this $F_{ab}$, termed plaque 15,16-46 $F_{ab}$, revealed that the rearranged $V_H$ was highly mutated. Complementarity-determining regions of the $V_H$ showed a very high R/S ratio and contained many positively charged amino acids. In direct binding and competitive ELISA, the $F_{ab}$ reacted strongly with both MDA-LDL and Cu-oxLDL forms of oxLDL, and also showed high affinity for cLDL. Immunofluorescence and immunohistochemical analyses showed that this $F_{ab}$ positively stained atherosclerotic aortic plaques in $ApoE^{-/-}$ mice as well as those in patients with atherosclerosis. The $F_{ab}$ also showed positive staining in placental decidua from patients with preeclampsia. It is suggested that the plaque 15,16-46 $F_{ab}$ against oxLDL and cLDL might possibly be applicable for developing a diagnostic reagent for both human and rodent animal research to detect and characterize atherosclerotic disease progression in atherosclerotic lesions as well as exploring the pathogenesis of atherogenic diseases such as preeclampsia.
An improved mathematical/kinetic model is proposed to describe receptor-mediated uptake and its degradation of LDL on human fibroblasts. The hierarchy of kinetic models is presented, which leads to the model introducing the parameter of degree of preferential insertion of recy치ed receptors to the surface of cell membrane. The results of its prediction were presented in various types of experimental and in various LDL concentrations. Its ability to predict Brown and Goldstein’s ample experimental data was excellent.
Kim, Moon-Young;Liang, Guo-Hua;Kim, Ji-Aee;Choi, Soo-Seung;Choi, Shin-Ku;Suh, Suk-Hyo
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.13
no.1
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pp.27-32
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2009
The effects of oxidized low-density lipoprotein(OxLDL) and its major lipid constituent lysophosphatidylcholine(LPC) on $Ca^{2+}$ entry were investigated in cultured human umbilical endothelial cells(HUVECs) using fura-2 fluorescence and patch-clamp methods. OxLDL or LPC increased intracellular $Ca^{2+}$ concentration($[Ca^{2+}]_i$), and the increase of $[Ca^{2+}]_i$ by OxLDL or by LPC was inhibited by $La^{3+}$ or heparin. LPC failed to increase $[Ca^{2+}]_i$ in the presence of an antioxidant tempol. In addition, store-operated $Ca^{2+}$ entry(SOC), which was evoked by intracellular $Ca^{2+}$ store depletion in $Ca^{2+}$-free solution using the sarcoplasmic reticulum $Ca^{2+}$ pump blocker, 2, 5-di-t-butyl-l,4-benzohydroquinone(BHQ), was further enhanced by OxLDL or by LPC. Increased SOC by OxLDL or by LPC was inhibited by U73122. In voltage-clamped cells, OxLDL or LPC increased $[Ca^{2+}]_i$ and simultaneously activated non-selective cation(NSC) currents. LPC-induced NSC currents were inhibited by 2-APB, $La^{3+}$ or U73122, and NSC currents were not activated by LPC in the presence of tempol. Furthermore, in voltage-clamped HUVECs, OxLDL enhanced SOC and evoked outward currents simultaneously. Clamping intracellular $Ca^{2+}$ to 1 ${\mu}M$ activated large-conductance $Ca^{2+}$-activated $K^+(BK_{ca})$ current spontaneously, and this activated $BK_{ca}$ current was further enhanced by OxLDL or by LPC. From these results, we concluded that OxLDL or its main component LPC activates $Ca^{2+}$-permeable $Ca^{2+}$-activated NSC current and $BK_{ca}$ current simultaneously, thereby increasing SOC.
Cladosiphon okamuranus is edible brown algae cultured commercially and massively at Okinawa coast. Dietary fiber occupying most of C. okamuranus isn't digested and absorbed by digestive enzymes of human. But it is known to prevent and treat constipation as metabolic disease. This study was to investigate the effects of dietary fiber extracted from C. okamuranus on the damage of liver and the blood cholesterol level in the high fat diet-fed rats. The effects were measured by the levels of aspartate aminotransferase (ALT), alanine aminotransferase (AST), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) in sera. The levels of ALT, AST, TC, TG and LDL were significantly reduced in the C. okamuranus-treated group compared with the high fat diet group. But HDL level was markedly increased. The results showed that the dietary fiber extracts from C. okamuranus have the inhibitive effects of cholesterol biosynthesis in the high fat diet-fed rats.
Zhang, Hui;Liu, Qi;Lin, Jia-Le;Wang, Yu;Zhang, Ruo-Xi;Hou, Jing-Bo;Yu, Bo
Biomolecules & Therapeutics
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v.26
no.2
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pp.121-129
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2018
Oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL)-induced macrophage foam cell formation and apoptosis play critical roles in the pathogenesis of atherosclerosis. Thioredoxin-1 (Trx) is an antioxidant that potently protects various cells from oxidative stress-induced cell death. However, the protective effect of Trx on ox-LDL-induced macrophage foam cell formation and apoptosis has not been studied. This study aims to investigate the effect of recombinant human Trx (rhTrx) on ox-LDL-stimulated RAW264.7 macrophages and elucidate the possible mechanisms. RhTrx significantly inhibited ox-LDL-induced cholesterol accumulation and apoptosis in RAW264.7 macrophages. RhTrx also suppressed the ox-LDL-induced overproduction of lectin-like oxidized LDL receptor (LOX-1), Bax and activated caspase-3, but it increased the expression of Bcl-2. In addition, rhTrx markedly inhibited the ox-LDL-induced production of intracellular reactive oxygen species (ROS) and phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinases (MAPK). Furthermore, anisomycin (a p38 MAPK activator) abolished the protective effect of rhTrx on ox-LDL-stimulated RAW264.7 cells, and SB203580 (a p38 MAPK inhibitor) exerted a similar effect as rhTrx. Collectively, these findings indicate that rhTrx suppresses ox-LDL-stimulated foam cell formation and macrophage apoptosis by inhibiting ROS generation, p38 MAPK activation and LOX-1 expression. Therefore, we propose that rhTrx has therapeutic potential in the prevention and treatment of atherosclerosis.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.343-343
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1994
1. 목 적 : 혈액 중에 존재하는 약물은 대부분 혈장 단백질과 결합하며, 비단백 결합성 약물만이 생체막을 통과하여 여러 조직에 분포되고, target eel1에서 약리학적 작용을 나타내며, 대사, 배설 될 수 있다. 단백결합율이 높은 약물일수록 비결합성 약물의 양은 적어지며, 따라서 비결합성 약물의 증가는 약효의 상승을 의미하게 된다. 최근 만성 질환에 한약의 병용투여가 증가하고 있다. 본 실험에서는 단백결합율이 높은 감초의 주성분인 Glycyrrhizic acid(GA)와 고혈압 치료제로 많이 사용되는 칼슘 길항제를 병용 투여할 경우, 칼슘 길항제의 혈장 단백결합에 미치는 영향을 살펴 보았다. 2. 방 법 : Diltiazem hydrochloride, Verapamil hydrochloride, Nifedipine 와 GA를 model 약물로 하여 평형 투석법과 한외 여과법을 이용하여 fatty acid free human serum albumin(HSA), Low density lipoprotein( LDL ), of-Acid glycoprotein(AAG), plasma 각각에 대한 결합율을 HPLC로 분석하였으며 또한 Scatchard plot를 이용하여 binding parameter를 구하였다. 3. 결과 및 고찰 : GA는 Diltiazem의 HSA와 plasma의 결합율에 영향을 미쳤으며, Verapamil의 HSA, LDL, AAG, Plasma 결합율에, 그리고 Nifedipine의 HSA, LDL, Plasma의 단백 결합율에 영향을 주었으며, 각각 n과 Ka값에 변화를 주었다.
Low-density lipoprotein (LDL) induces cell proliferation in human aortic smooth muscle cells (hAoSMCs), which may be involved in atherogenesis and intimal hyperplasia. Recent studies have demonstrated that $Cl^-$ channels are related to vessel cell proliferation induced by a variety of stimuli. In this study, we investigated a potential role of $Cl^-$ channels in the signaling pathway of LDL effects on hAoSMC proliferation with a focus on the activation of Erk1/2-PI3K/Akt and the subsequent upregulation of Egr-1. $Cl^-$ channel blockers, DIDS, but neither NPPB nor Furosemide, completely abolished the LDL-induced DNA synthesis and cell proliferation. Moreover, DIDS, but not NPPB, significantly decreased LDL-stimulated $Cl^-$ concentration, as judged by flow cytometry analysis using MQAE as a $Cl^-$-detection dye. DIDS pretreatment completely abolished the activation of Erk1/2 and PI3K/Akt in a dose-dependent manner that is the hallmark of LDL activation, as judged by Western blot and proliferation assays. Moreover, pretreatment with DIDS ($Cl^-$ channel blockers) but not LY294002 (PI3K inhibitors) completely abolished the LDL-induced upregulation of Egr-1 to the same extent as PD98059 (MEK inhibitors to inhibit Erk), as judged by Western blot and luciferase reporter assays. This is the first report, to our knowledge, that DIDS-sensitive $Cl^-$-channels play a key role in the LDL-induced cell proliferation of hAoSMCs via the activation of Erk1/2 and PI3K/Akt and the upregulation of Egr-1.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.27
no.2
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pp.189-195
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2013
This study was designed to analyze the effects of methanol extracts and solvent fractions of the young branch of Prunus persica on scavenging activity of ROS, RNS and inhibiting activity of oxidative modification in human LDL induced by copper ion or free radical generator. The scavenging capacities of the fractions on DPPH radical, superoxide radical, nitric oxide and peroxynitrite were exhibited the highest in ethylacetate fraction, followed by butanol fraction. In the copper-induced LDL oxidative modification system, the highest antioxidant activity was revealed in ethylacetate fraction, and butanol fraction exhibited a similar activity. However, solvent fractions of the young branch of Prunus persica showed a relatively low antioxidant activity in the AAPH-mediated LDL oxidation. In addition, ethylacetate and butanol fractions also inhibited the copper-mediated LDL oxidation in the REM assay, which was comparable to that of the positive controls, including EDTA, ascorbic acid and BHT. Futhermore, a content of total phenolics in these two fractions was higher than that of the other fractions. These results indicated that ethylacetate and butanol fractions of the young branch of Prunus persica were useful for the prevention of the free radical- or metal ion-induced oxidative damages.
The purpose of this study was to investigate the correlations among the anthropometry, serum lipid levels and nutrient intake in Korean female university students. The subjects were 119 female students at a university located in Incheon. This study was conducted using a self-administered questionnaire. Anthropometric data were measured and blood lipid levels were analyzed. Nutrient intake collected from 3 day-recalls was analyzed by the Computer Aided Nutritional Analysis Program. The data were analyzed by SPSS 10.0 program. Average age, height and weight of the subjects were 20.9 years, 160.1cm and 54.3kg, respectively. Average serum TG (triglyceride), total cholesterol, HDL-C (high density lipoprotein-cholesterol) and LDL-C (low density lipoprotein-cholesterol) levels of the subjects were 69.47mg/dl, 146.85 mg/dl, 50.49mg/dl and 82.52mg/dl, respectively. Average AI (atherogenic index) of the subjects was 2.03, which was in the normal range based on risk values. Average intake of most nutrients except protein, vitamin B$_1$, vitamin C and phosphorus were lower than the Korean RDA. Especially calcium and iron intakes of the subjects were under 65% of the Korean RDA. Serum TG, total cholesterol and LDL-C levels were negatively correlated with DBP (diastolic blood pressure). HDL-C/LDL-C and HDL-C/total cholesterol were positively correlated with height. Age was positively correlated with phosphorus intake. DBP of the subjects was positively correlated with calcium and iron intakes. Serum TG level was positively correlated with total cholesterol, HDL-C, LDL-C and AI, while negatively correlated with HDL-C/total cholesterol. Total cholesterol level was positively correlated with HDL-C, LDL-C and AI, while negatively correlated with HDL-C/LDL-C, HDL-C/total cholesterol. HDL-C level was positively correlated with LDL-C, HDL-C/LDL-C and HDL-C/total cholesterol, while negatively correlated with AI. LDL-C level was negatively correlated with HDL-C/LDL-C and HDL-C/total cholesterol, while positively correlated with AI HDL-C/LDL-C ratio was positively correlated with HDL-C/total cholesterol and AI. HDL-C/total cholesterol was negatively correlated with AI. Fat intake was positively correlated with total cholesterol, HDL-C level, and vitamin B$_2$ intake was positively correlated with TG, HDL-C/LDL-C. Therefore, nutrition education is necessary for female university students to promote the lipid profile and to optimize the nutritional status. (J Community Nutrition 4(3) : 151∼158, 2002)
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